Efeitos da ranolazina versus placebo na tolerância ao exercício em pacientes com doença cardíaca e doença arterial periférica

Pontos finais do estudo:

Ponto final primário:

• O objetivo primário deste estudo é a mudança na cinética da dessaturação de oxigênio da hemoglobina tecidual (expressa como constantes de tempo) após o início do exercício.

Os endpoints secundários deste estudo incluem alteração percentual e absoluta em:

• Consumo máximo de oxigênio
• Cinética do consumo de oxigênio pulmonar
• Nível estável de dessaturação de hemoglobina tecidual durante o exercício
• Cinética de recuperação da saturação tecidual de oxigênio após o exercício

Os eventos adversos serão coletados.

Pontos finais exploratórios

• Pico do tempo de caminhada (PWT)
• Tempo de início da claudicação (COT)
• Tempo até o início da angina (TOA)

Design de estudo:

Estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, iniciado pelo investigador.

Critério de inclusão:

1. Idade do sexo masculino > 40 anos.

2. Os indivíduos devem ter angina estável crônica, atendendo às indicações rotuladas para ranolazina:

   • A ranolazina é indicada para o tratamento da angina crônica. A ranolazina deve ser reservada para indivíduos que não obtiveram uma resposta adequada com outros medicamentos antianginosos.

3. Os indivíduos devem ter um índice tornozelo-braquial (ITB) em repouso de < 0,90 com uma diminuição pós-exercício de ≥ 10% em pelo menos uma perna, OU um ITB em repouso de ≥0,90 a ≤ 1,00 com uma diminuição pós-exercício de ≥ 20% em pelo menos uma perna
4. O sujeito forneceu consentimento informado por escrito para participar, compreende os requisitos do estudo e concorda em retornar para as avaliações necessárias

Critério de exclusão:

1. Doenças não ateroscleróticas da circulação periférica pela história clínica
2. Incapaz de completar o primeiro estágio do protocolo estendido e modificado da esteira Astrand
3. Anormalidades de ECG clinicamente significativas ou alterações com exercício no ECG de triagem
4. Evidência de isquemia crítica de membro (CLI)
5. Insuficiência hepática (Child-Pugh Classes A [leve], B [moderada] ou C [grave])
6. Doença renal terminal que requer diálise
7. Hemoglobina < 12 mg/dL.
8. Contagem de plaquetas < 90.000/mL.
9. Intervenção cirúrgica/endovascular planejada para doença arterial coronariana (DAC) ou doença arterial periférica (DAP) nos próximos 3 meses
10. O exercício máximo é limitado por outros sintomas além de claudicação ou angina
11. Doença mental significativa ou abuso de drogas dentro de 30 dias após a inscrição que, na opinião do Investigador, possa afetar a capacidade do sujeito de concluir o estudo com sucesso
12. Alergia conhecida à ranolazina
13. Prolongamento QTc pré-existente em eletrocardiograma (ECG) de repouso na Triagem devido ao risco de agravamento desta condição com o uso de ranolazina
14. O tratamento com medicamentos que prolongam o intervalo QT, como Classe IA (por exemplo, quinidina) e Classe III (por exemplo, sotalol, dofetilida), antiarrítmicos, amiodarona e antipsicóticos (p. tioridazina, ziprasidona)
15. Tratamento com inibidores potentes ou moderadamente potentes do CYP3A, incluindo cetoconazol e outros antifúngicos azólicos, diltiazem, verapamil, antibióticos macrólidos, ciclosporina, rifampicina ou rifabutina e rifapentina estruturalmente relacionadas, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, erva de São João ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) inibidores de protease
16. O sujeito recebeu ranolazina anteriormente nos 6 meses anteriores à inscrição
17. O sujeito recebeu um medicamento experimental dentro de 90 dias antes da inscrição
18. Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2
19. Insuficiência Cardíaca Congestiva, ≥ New York Heart Association (NYHA) Classe III
20. Histórico de Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) dependente de oxigênio
21. Índice de Massa Corporal (IMC) >35