Ranolazin kontra placeboeffekter på träningstolerans hos patienter med hjärtsjukdomar och perifer arteriell sjukdom

Studiens slutpunkter:

Primär slutpunkt:

• Det primära effektmåttet för denna studie är förändringen i kinetiken för vävnadshemoglobinsyredesaturation (uttryckt som tidskonstanter) efter träningsstart.

Sekundära effektmått för denna studie inkluderar procentuell och absolut förändring i:

• Topp syreförbrukning
• Pulmonell syreupptagning on-kinetik
• Steady state nivå av vävnadshemoglobindesaturation under träning
• Återhämtningskinetik för vävnadssyremättnad efter träning

Biverkningar kommer att samlas in.

Utforskande slutpunkter

• Peak Walking Time (PWT)
• Claudication Debut Time (COT)
• Tid för uppkomst av angina (TOA)

Studera design:

Utredare initierad, prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie.

Inklusionskriterier:

1. Manliga ålder > 40 år.

2. Försökspersoner måste ha kronisk stabil angina som uppfyller de märkta indikationerna för ranolazin:

   • Ranolazin är indicerat för behandling av kronisk angina. Ranolazin bör reserveras för försökspersoner som inte har uppnått ett adekvat svar med andra anti-anginala läkemedel.

3. Försökspersonerna måste ha ett vila ankel brachial index (ABI) på < 0,90 med en minskning efter träning på ≥ 10 % i minst ett ben, ELLER en vila ABI på ≥0,90 till ≤ 1,00 med en minskning efter träning på ≥ 20 % i minst ett ben
4. Försökspersonen har lämnat skriftligt informerat samtycke till att delta, förstår studiens krav och samtycker till att återkomma för de nödvändiga bedömningarna

Exklusions kriterier:

1. Icke-aterosklerotiska sjukdomar i den perifera cirkulationen genom klinisk historia
2. Det gick inte att slutföra det första steget av det modifierade, utökade Astrands löpbandsprotokoll
3. Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser eller förändringar vid träning på screening-EKG
4. Bevis på kritisk extremitetsischemi (CLI)
5. Nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass A [lindrig], B [måttlig] eller C [svår])
6. Slutstadiet av njursjukdom som kräver dialys
7. Hemoglobin < 12 mg/dL.
8. Trombocytantal < 90 000/ml.
9. Planerad kirurgisk/endovaskulär intervention för kranskärlssjukdom (CAD) eller perifer artärsjukdom (PAD) under de kommande 3 månaderna
10. Maximal träning begränsas av andra symtom än claudicatio eller angina
11. Betydande psykisk sjukdom eller drogmissbruk inom 30 dagar efter registreringen som enligt utredarens åsikt kan påverka försökspersonens förmåga att framgångsrikt slutföra prövningen
12. Känd allergi mot ranolazin
13. Redan existerande QTc-förlängning på ett viloelektrokardiogram (EKG) vid screening på grund av risken för förvärring av detta tillstånd med användning av ranolazin
14. Behandling med QT-förlängande läkemedel som klass IA (t.ex. kinidin) och klass III (t.ex. sotalol, dofetilid), antiarytmika, amiodaron och antipsykotika (t.ex. tioridazin, ziprasidon)
15. Behandling med potenta eller måttligt potenta CYP3A-hämmare inklusive ketokonazol och andra azol-antimykotika, diltiazem, verapamil, makrolidantibiotika, ciklosporin, rifampin eller strukturellt besläktat rifabutin och rifapentin, fenobarbital, fenytoin, st. proteashämmare
16. Försökspersonen har tidigare fått ranolazin inom 6 månader före inskrivningen
17. Försökspersonen har fått ett prövningsläkemedel inom 90 dagar före inskrivningen
18. Typ 1 eller typ 2 diabetes mellitus
19. Kongestiv hjärtsvikt, ≥ New York Heart Association (NYHA) klass III
20. Historik av syreberoende kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)
21. Body Mass Index (BMI) >35