Um estudo aberto dos efeitos do eculizumabe na neuromielite óptica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Foi demonstrado em alguns estudos científicos que o marcador de anticorpo específico para neuromielite óptica (NMO), conhecido como NMO-Imunoglobulina G (IgG), causa inflamação nos tecidos cerebrais ativando uma substância chamada complemento. O complemento pode aumentar consideravelmente o ataque imunológico nos nervos ópticos (causando neurite óptica (NO)), medula espinhal (causando mielite transversa (MT)) e cérebros de pacientes com NMO. O eculizumabe já demonstrou ser eficaz em uma rara doença sanguínea conhecida como hemoglobinúria paroxística noturna (HPN). Os ataques de HPN também são mediados pelo complemento. Portanto, os investigadores deste estudo estão investigando se, ao 'desligar' o complemento na NMO, novos ataques de NMO podem ser evitados.
Os objetivos primários (mais importantes) deste estudo são determinar:
Se o Eculizumabe reduz a frequência de recaída em pacientes com NMO recidivante. O número de crises durante o período de tratamento de um ano será comparado ao número de crises que ocorreram antes do início do tratamento com eculizumabe. Para pacientes com mais de 2 anos de duração da doença, será calculado o número médio de ataques nos 2 anos anteriores. Para pacientes com menos de 2 anos de duração da doença, será usado o número de crises no ano anterior.
O perfil de segurança do eculizumabe em pacientes com NMO.
Os objetivos secundários são determinar:
Se o eculizumabe mantém ou melhora a caminhada, a função visual e a qualidade de vida, conforme medido por uma variedade de escalas de incapacidade estabelecidas. Também avaliaremos a gravidade de um ataque individual e o grau de recuperação.
Como o medicamento se comporta no sangue do paciente (chamado farmacodinâmica e farmacocinética).
Dependendo de nossas investigações preliminares, podemos avaliar o líquido cefalorraquidiano do paciente em laboratório para verificar a eficácia do eculizumabe em penetrar no líquido cefalorraquidiano a partir da corrente sanguínea e verificar se a droga reverte os efeitos biológicos do anticorpo NMO-IgG.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de NMO, conforme definido pelos critérios de 2006 OU transtorno do espectro soropositivo de NMO (ON recorrente ou mielite transversa longitudinalmente extensa (LETM)). Todos os pacientes devem ser soropositivos para NMO-IgG.
- Evidência clínica de pelo menos 2 recaídas nos últimos 6 meses ou 3 recaídas nos últimos 12 meses (com pelo menos 1 recaída ocorrendo nos 6 meses anteriores).
- Idade ≥18 anos
- Acuidade visual corrigida de 20/100 ou melhor em pelo menos um olho. Se o item nº 4 falhar, a entrada será permitida, mas apenas se o último ataque for mielite e apenas os ataques de mielite forem considerados como medida de resultado.
- Ambulatorial (com ou sem andador). Se o item # 5 falhar, a entrada será permitida, mas apenas se o último ataque for ON e apenas os ataques de ON forem considerados como medição de resultado.
- Fornecimento de consentimento informado por escrito (ver anexo) para participar do estudo.
- Vacinação contra N. meningitidis pelo menos 14 dias antes de receber a primeira infusão de eculizumabe. Se o paciente estiver em meio a uma recaída aguda, a recaída será tratada com terapia padrão e vacinação administrada somente após um mínimo de 4 semanas após o início do ataque.
Critério de exclusão:
Os candidatos serão excluídos da entrada no estudo se algum dos seguintes critérios for atendido no momento da randomização:
- Deterioração neurológica progressiva não relacionada a recidivas de NO ou mielite.
- Grávida, amamentando ou com intenção de engravidar durante o curso do estudo
- Os pacientes não participarão de nenhum outro estudo terapêutico clínico ou não terão participado de nenhum outro estudo de tratamento experimental dentro de 30 dias da triagem
- Pacientes com história de esplenectomia, devido ao risco potencial aumentado de desenvolver infecção meningocócica.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Eculizumabe
O paciente receberá eculizumabe na dose de 600 mg por via intravenosa (uma infusão administrada na veia) a cada semana durante 4 semanas, depois 900 mg por via intravenosa na quinta semana, depois 900 mg a cada 2 semanas por 48 semanas.
Os indivíduos receberão terapia por um total de 12 meses.
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O paciente receberá eculizumabe na dose de 600 mg por via intravenosa (uma infusão administrada na veia) a cada semana durante 4 semanas, depois 900 mg por via intravenosa na quinta semana, depois 900 mg a cada 2 semanas por 48 semanas. A primeira infusão será administrada no local da Mayo Clinic; as infusões subsequentes serão administradas na casa do sujeito por uma empresa que enviará uma enfermeira para administrar a infusão. Os indivíduos receberão terapia por um total de 12 meses.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número médio de ataques de neuromielite óptica (NMO) por ano
Prazo: basal, após 12 meses de tratamento
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basal, após 12 meses de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de indivíduos que experimentaram um ataque NMO em 12 meses de tratamento com eculizumabe
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Mudança na Pontuação da Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDDS)
Prazo: linha de base, 12 meses
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O EDSS é uma escala de classificação clínica ordinal que varia de 0 (exame neurológico normal) a 10 (morte) em incrementos de meio ponto.
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linha de base, 12 meses
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Número de indivíduos com alteração na acuidade visual em pelo menos um olho em pelo menos um ponto
Prazo: 12 meses
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A acuidade visual foi medida usando a subescala de acuidade visual do escore de comprometimento óptico-espinhal (OSIS) para exacerbações.
Esta subescala varia de 0 (normal) a 8 (sem percepção luminosa).
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12 meses
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Número de indivíduos com alteração na deambulação em pelo menos 1 ponto
Prazo: 12 meses
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A deambulação foi medida pelo Índice de Ambulação de Hauser, que varia de 0 (assintomático; totalmente ativo) a 9 (restrito à cadeira de rodas; incapaz de se transferir independentemente).
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12 meses
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Concentração Sérica Média de Eculizumabe
Prazo: 6 semanas, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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6 semanas, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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Porcentagem de Hemólise
Prazo: linha de base, 6 semanas, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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A porcentagem de hemólise é uma medida da atividade do complemento.
Menos de 20% de lise é considerado inibição completa do complemento.
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linha de base, 6 semanas, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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Concentração Média de Eculizumabe no Líquido Cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: 3 meses
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3 meses
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Concentração Média de Proteína Complementar 5 (C5) no LCR
Prazo: linha de base, 3 meses
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linha de base, 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sean J. Pittock, M.D., Mayo Clinic
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Wingerchuk DM, Lennon VA, Lucchinetti CF, Pittock SJ, Weinshenker BG. The spectrum of neuromyelitis optica. Lancet Neurol. 2007 Sep;6(9):805-15. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70216-8.
- Lennon VA, Wingerchuk DM, Kryzer TJ, Pittock SJ, Lucchinetti CF, Fujihara K, Nakashima I, Weinshenker BG. A serum autoantibody marker of neuromyelitis optica: distinction from multiple sclerosis. Lancet. 2004 Dec 11-17;364(9451):2106-12. doi: 10.1016/S0140-6736(04)17551-X.
- Lennon VA, Kryzer TJ, Pittock SJ, Verkman AS, Hinson SR. IgG marker of optic-spinal multiple sclerosis binds to the aquaporin-4 water channel. J Exp Med. 2005 Aug 15;202(4):473-7. doi: 10.1084/jem.20050304. Epub 2005 Aug 8.
- Wingerchuk DM, Lennon VA, Pittock SJ, Lucchinetti CF, Weinshenker BG. Revised diagnostic criteria for neuromyelitis optica. Neurology. 2006 May 23;66(10):1485-9. doi: 10.1212/01.wnl.0000216139.44259.74.
- Hinson SR, Pittock SJ, Lucchinetti CF, Roemer SF, Fryer JP, Kryzer TJ, Lennon VA. Pathogenic potential of IgG binding to water channel extracellular domain in neuromyelitis optica. Neurology. 2007 Dec 11;69(24):2221-31. doi: 10.1212/01.WNL.0000289761.64862.ce. Epub 2007 Oct 10.
- Rother RP, Rollins SA, Mojcik CF, Brodsky RA, Bell L. Discovery and development of the complement inhibitor eculizumab for the treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Nat Biotechnol. 2007 Nov;25(11):1256-64. doi: 10.1038/nbt1344. Erratum In: Nat Biotechnol. 2007 Dec;25(12):1488.
- Hinson SR, McKeon A, Fryer JP, Apiwattanakul M, Lennon VA, Pittock SJ. Prediction of neuromyelitis optica attack severity by quantitation of complement-mediated injury to aquaporin-4-expressing cells. Arch Neurol. 2009 Sep;66(9):1164-7. doi: 10.1001/archneurol.2009.188.
- Pittock SJ, Lennon VA, McKeon A, Mandrekar J, Weinshenker BG, Lucchinetti CF, O'Toole O, Wingerchuk DM. Eculizumab in AQP4-IgG-positive relapsing neuromyelitis optica spectrum disorders: an open-label pilot study. Lancet Neurol. 2013 Jun;12(6):554-62. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70076-0. Epub 2013 Apr 26.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Doenças oculares
- Doenças do Nervo Óptico
- Doenças do Nervo Craniano
- Mielite Transversa
- Neurite óptica
- Neuromielite óptica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Inativadores do Complemento
- Eculizumabe
Outros números de identificação do estudo
- 09-001240
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