Открытое исследование эффектов экулизумаба при оптиконейромиелите
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В некоторых научных исследованиях было показано, что маркер антител, специфичный для оптикомиелита (НМО), известный как НМО-иммуноглобулин G (IgG), вызывает воспаление в тканях головного мозга, активируя вещество, называемое комплементом. Комплемент может значительно усиливать иммунную атаку в зрительных нервах (вызывая неврит зрительного нерва (ОН)), спинном мозге (вызывая поперечный миелит (ТМ)) и головном мозге пациентов с НМО. Уже было показано, что экулизумаб эффективен при редком заболевании крови, известном как пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ). Приступы ПНГ также опосредованы комплементом. Поэтому исследователи этого исследования изучают, можно ли путем «отключения» комплемента в NMO предотвратить дальнейшие атаки NMO.
Основными (наиболее важными) задачами данного исследования являются определение:
Снижает ли экулизумаб частоту рецидивов у пациентов с рецидивирующим НМО. Количество приступов в течение одного года лечения будет сравниваться с количеством приступов, которые произошли до начала лечения экулизумабом. Для пациентов с длительностью заболевания более 2 лет будет рассчитано среднее количество приступов за предшествующие 2 года. Для пациентов с длительностью заболевания менее 2 лет будет использоваться количество приступов в предыдущем году.
Профиль безопасности экулизумаба у пациентов с НМО.
Второстепенные цели заключаются в том, чтобы определить:
Поддерживает ли экулизумаб или улучшает ходьбу, зрительные функции и качество жизни, измеряемые по различным установленным шкалам инвалидности. Мы также оценим тяжесть индивидуального приступа и степень выздоровления.
Как препарат ведет себя в крови пациента (так называемая фармакодинамика и фармакокинетика).
В зависимости от наших предварительных исследований мы можем оценить спинномозговую жидкость пациента в лаборатории, чтобы увидеть, насколько эффективен экулизумаб при попадании в спинномозговую жидкость из кровотока, и посмотреть, обращает ли препарат биологические эффекты антитела NMO-IgG.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
- Mayo Clinic
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Диагноз NMO, как определено критериями 2006 г. ИЛИ NMO серопозитивного спектра расстройства (рецидивирующий ON или продольно-распространенный поперечный миелит (LETM)). Все пациенты должны быть серопозитивными к NMO-IgG.
- Клинические признаки не менее 2 рецидивов за последние 6 мес или 3 рецидивов за последние 12 мес (по крайней мере, 1 рецидив за предшествующие 6 мес).
- Возраст ≥18 лет
- Скорректированная острота зрения 20/100 или выше, по крайней мере, на один глаз. Если пункт № 4 не соответствует требованиям, запись разрешается, но только в том случае, если последним приступом был миелит, и только приступы миелита учитываются как результат измерения.
- Амбулаторный (с ходунками или без них). Если пункт № 5 не проходит, то вход разрешен, но только если последняя атака была включена, и только атаки при включении учитываются как измерение результата.
- Предоставление письменного информированного согласия (см. приложение) на участие в исследовании.
- Вакцинация против N. meningitidis не менее чем за 14 дней до первой инфузии экулизумаба. Если у пациента разгар острого рецидива, то рецидив будет лечиться стандартной терапией и вакцинацией, проводимой только через минимум 4 недели после начала приступа.
Критерий исключения:
Кандидаты будут исключены из участия в исследовании, если во время рандомизации будет выполнен любой из следующих критериев:
- Прогрессирующее неврологическое ухудшение, не связанное с рецидивами ОН или миелитом.
- Беременность, кормление грудью или намерение забеременеть в ходе исследования
- Пациенты не будут участвовать в каких-либо других клинических терапевтических исследованиях или не будут участвовать в каких-либо других экспериментальных исследованиях лечения в течение 30 дней после скрининга.
- Пациенты со спленэктомией в анамнезе из-за потенциально повышенного риска развития менингококковой инфекции.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экулизумаб
Пациент будет получать экулизумаб в дозе 600 мг внутривенно (инфузия в вену) каждую неделю в течение 4 недель, затем 900 мг внутривенно на пятой неделе, затем 900 мг каждые 2 недели в течение 48 недель.
Субъекты будут получать терапию в течение 12 месяцев.
|
Пациент будет получать экулизумаб в дозе 600 мг внутривенно (инфузия в вену) каждую неделю в течение 4 недель, затем 900 мг внутривенно на пятой неделе, затем 900 мг каждые 2 недели в течение 48 недель. Первая инфузия будет проведена в клинике Майо; последующие вливания будут проводиться на дому у субъекта компанией, которая направит медсестру для введения вливания. Субъекты будут получать терапию в течение 12 месяцев.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Среднее количество приступов оптиконейромиелита (НМО) в год
Временное ограничение: исходный уровень, через 12 месяцев лечения
|
исходный уровень, через 12 месяцев лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов, перенесших приступ НМО за 12 месяцев лечения экулизумабом
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
|
Изменение балла по расширенной шкале статуса инвалидности (EDDS)
Временное ограничение: исходный уровень, 12 месяцев
|
EDSS представляет собой порядковую шкалу клинической оценки от 0 (нормальное неврологическое обследование) до 10 (смерть) с шагом в полбалла.
|
исходный уровень, 12 месяцев
|
|
Количество субъектов с изменением остроты зрения, по крайней мере, в одном глазу, по крайней мере, на один балл
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Остроту зрения измеряли с помощью подшкалы остроты зрения в шкале оптико-спинномозговых нарушений (OSIS) для обострений.
Эта подшкала варьируется от 0 (нормально) до 8 (отсутствие светоощущения).
|
12 месяцев
|
|
Количество субъектов с изменением походки не менее чем на 1 балл
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Передвижение измерялось индексом передвижения Хаузера, который колеблется от 0 (бессимптомный; полностью активный) до 9 (ограничен инвалидной коляской; не может самостоятельно передвигаться).
|
12 месяцев
|
|
Средняя концентрация экулизумаба в сыворотке
Временное ограничение: 6 недель, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев
|
6 недель, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев
|
|
|
Процент гемолиза
Временное ограничение: исходный уровень, 6 недель, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев
|
Процент гемолиза является мерой активности комплемента.
Лизис менее 20% считается полным ингибированием комплемента.
|
исходный уровень, 6 недель, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев
|
|
Средняя концентрация экулизумаба в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: 3 месяца
|
3 месяца
|
|
|
Средняя концентрация белка комплемента 5 (C5) в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: исходный уровень, 3 мес.
|
исходный уровень, 3 мес.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Sean J. Pittock, M.D., Mayo Clinic
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Wingerchuk DM, Lennon VA, Lucchinetti CF, Pittock SJ, Weinshenker BG. The spectrum of neuromyelitis optica. Lancet Neurol. 2007 Sep;6(9):805-15. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70216-8.
- Lennon VA, Wingerchuk DM, Kryzer TJ, Pittock SJ, Lucchinetti CF, Fujihara K, Nakashima I, Weinshenker BG. A serum autoantibody marker of neuromyelitis optica: distinction from multiple sclerosis. Lancet. 2004 Dec 11-17;364(9451):2106-12. doi: 10.1016/S0140-6736(04)17551-X.
- Lennon VA, Kryzer TJ, Pittock SJ, Verkman AS, Hinson SR. IgG marker of optic-spinal multiple sclerosis binds to the aquaporin-4 water channel. J Exp Med. 2005 Aug 15;202(4):473-7. doi: 10.1084/jem.20050304. Epub 2005 Aug 8.
- Wingerchuk DM, Lennon VA, Pittock SJ, Lucchinetti CF, Weinshenker BG. Revised diagnostic criteria for neuromyelitis optica. Neurology. 2006 May 23;66(10):1485-9. doi: 10.1212/01.wnl.0000216139.44259.74.
- Hinson SR, Pittock SJ, Lucchinetti CF, Roemer SF, Fryer JP, Kryzer TJ, Lennon VA. Pathogenic potential of IgG binding to water channel extracellular domain in neuromyelitis optica. Neurology. 2007 Dec 11;69(24):2221-31. doi: 10.1212/01.WNL.0000289761.64862.ce. Epub 2007 Oct 10.
- Rother RP, Rollins SA, Mojcik CF, Brodsky RA, Bell L. Discovery and development of the complement inhibitor eculizumab for the treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Nat Biotechnol. 2007 Nov;25(11):1256-64. doi: 10.1038/nbt1344. Erratum In: Nat Biotechnol. 2007 Dec;25(12):1488.
- Hinson SR, McKeon A, Fryer JP, Apiwattanakul M, Lennon VA, Pittock SJ. Prediction of neuromyelitis optica attack severity by quantitation of complement-mediated injury to aquaporin-4-expressing cells. Arch Neurol. 2009 Sep;66(9):1164-7. doi: 10.1001/archneurol.2009.188.
- Pittock SJ, Lennon VA, McKeon A, Mandrekar J, Weinshenker BG, Lucchinetti CF, O'Toole O, Wingerchuk DM. Eculizumab in AQP4-IgG-positive relapsing neuromyelitis optica spectrum disorders: an open-label pilot study. Lancet Neurol. 2013 Jun;12(6):554-62. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70076-0. Epub 2013 Apr 26.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Демиелинизирующие аутоиммунные заболевания, ЦНС
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Глазные болезни
- Заболевания зрительного нерва
- Заболевания черепно-мозговых нервов
- Миелит, поперечный
- Неврит зрительного нерва
- Оптический нейромиелит
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Дополнительные инактивирующие агенты
- Экулизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 09-001240
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .