Estudo de interação medicamentosa-alimento do suco de laranja de Sevilha e colchicina

O suco de laranja de Sevilha é um inibidor da enzima intestinal citocromo P450 (CYP) 3A4, uma das enzimas responsáveis ​​pelo metabolismo da colchicina. Este estudo avaliará o efeito de múltiplos consumos diários de suco de laranja Sevilha no perfil farmacocinético de uma dose única de 0,6 mg de colchicina. Vinte e quatro voluntários adultos saudáveis, não fumantes, não obesos e não grávidas, com idades entre 18 e 45 anos, receberão uma dose de colchicina (1 comprimido de 0,6 mg) no Dia 1, após um jejum noturno. O jejum continuará por 4 horas após a dose. Amostras de sangue serão coletadas de todos os participantes antes da dosagem e por 24 horas após a dosagem para definir adequadamente a farmacocinética da linha de base da colchicina. Após um período de washout de 14 dias, começando na manhã do dia 15 e continuando até o dia 17, os indivíduos retornarão à clínica para consumir uma dose administrada de 240 ml de suco de laranja Seville pela manhã e à noite. Às 8h do dia 18, após um jejum noturno, todos os indivíduos receberão uma dose oral única coadministrada de colchicina (1 x 0,6 mg) e suco de laranja Sevilha (1 x 240 ml). O jejum continuará por 4 horas após a dose. Amostras de sangue serão coletadas de todos os participantes antes da dosagem e por 24 horas após a dosagem para definir adequadamente a farmacocinética da colchicina na presença de suco de laranja de Sevilha. Os indivíduos consumirão a dose final administrada de 240 ml de suco de laranja Seville à noite no dia 18. Um outro objetivo deste estudo é avaliar a segurança e tolerabilidade deste regime em voluntários saudáveis. Os indivíduos serão monitorados durante a participação no estudo quanto a reações adversas ao medicamento e/ou procedimentos do estudo. A pressão sanguínea e o pulso sentados serão medidos antes da dosagem e aproximadamente 1, 2 e 3 horas após a administração do medicamento nos dias 1 e 18 para coincidir com as concentrações plasmáticas máximas de colchicina. Todos os eventos adversos induzidos por consulta, relatados espontaneamente ou observados pela equipe clínica serão avaliados pelo investigador e relatados no formulário de relato de caso do indivíduo.