Ranibizumabe Intravítreo para Hemorragia Vítrea Devido a Retinopatia Diabética Proliferativa (N) (N)
Uma avaliação do ranibizumabe intravítreo para hemorragia vítrea devido à retinopatia diabética proliferativa
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Em casos leves a moderados de hemorragia vítrea, a panfotocoagulação retiniana (PRP) é realizada quando possível para alcançar a regressão de novos vasos ou pelo menos a estabilização da neovascularização sem crescimento adicional, a fim de diminuir a probabilidade de hemorragia vítrea subsequente enquanto a absorção espontânea do ocorre hemorragia. Nos casos em que a hemorragia é muito densa para aplicar PRP, a vitrectomia é considerada para remover a hemorragia e fornecer um meio claro para aplicação de PRP (muitas vezes como fotocoagulação endolaser), bem como eliminar extensa neovascularização e aliviar descolamentos retinianos de tração. A vitrectomia pars plana foi introduzida na década de 1970 como uma intervenção cirúrgica no diabetes para hemorragia vítrea não clareadora, descolamento de retina por tração ou retinopatia diabética proliferativa (PDR) muito grave. O objetivo da vitrectomia nesses olhos é remover a hemorragia e fornecer um meio transparente para a aplicação de PRP (muitas vezes como fotocoagulação endolaser), bem como eliminar a neovascularização extensa e aliviar os descolamentos retinianos de tração. Muitos avanços na instrumentação e técnica resultaram em uma redução dramática nas complicações nas últimas décadas, mas as complicações cirúrgicas permanecem, incluindo as seguintes: glaucoma neovascular, descolamento de retina, síndrome fibrinóide, endoftalmite e hipotonia com subseqüente phthisis bulbi. A recuperação do sujeito pode levar até 6 semanas.
Níveis aumentados de fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) foram demonstrados na retina e no vítreo de olhos humanos com retinopatia diabética, especialmente PDR. Demonstrou-se que o VEGF aumenta a permeabilidade dos vasos aumentando a fosforilação de proteínas de junções apertadas e demonstrou aumentar a permeabilidade vascular retiniana em modelos in vivo. A terapia anti-VEGF, portanto, pode representar uma modalidade terapêutica útil que visa a patogênese subjacente da PDR enquanto a hemorragia vítrea desaparece para facilitar a colocação de PRP, potencialmente evitando a vitrectomia.
Este estudo foi desenvolvido para determinar se as injeções intravítreas de ranibizumabe facilitarão a eliminação da hemorragia vítrea e evitarão a vitrectomia e suas possíveis complicações. Em comparação com uma intervenção cirúrgica, o uso de um agente intravítreo associado a menos vitrectomias seria preferível devido aos custos reduzidos, tempo reduzido para tratamento, tempo de intervenção reduzido, risco relativamente baixo de efeitos colaterais e tempo de recuperação reduzido. Um agente intravítreo também seria uma alternativa útil para pacientes que não desejam se submeter à cirurgia. Além disso, o estudo determinará a segurança deste medicamento no cenário de PDR.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85014
- Retinal Consultants of AZ
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-
California
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Irvine, California, Estados Unidos, 92697
- University of California, Irvine
-
Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
- Loma Linda University Health Care, Dept. of Ophthalmology
-
Palm Springs, California, Estados Unidos, 92262
- Southern California Desert Retina Consultants, MC
-
Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94598
- Bay Area Retina Associates
-
Westlake Village, California, Estados Unidos, 91361
- Retinal Consultants of Southern California Medical Group, Inc.
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
- Denver Health Medical Center
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-
Connecticut
-
Trumbull, Connecticut, Estados Unidos, 06611
- New England Retina Associates, PC
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-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
- The George Washington University, Department of Ophthalmology
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33912
- Retina Consultants of Southwest Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- University of Florida College of Med., Department of Ophthalmology
-
Lakeland, Florida, Estados Unidos, 33805
- Florida Retina Consultants
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Magruder Eye Institute
-
Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34239
- Sarasota Retina Institute
-
Venice, Florida, Estados Unidos, 34285
- Retina Associates of Sarasota
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory Eye Center
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Georgia Retina, P.C.
-
Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30909
- Southeast Retina Center, P.C.
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
- Retina Associates of Hawaii, Inc.
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois at Chicago Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46290
- Raj K. Maturi, M.D., P.C.
-
New Albany, Indiana, Estados Unidos, 47150
- American Eye Institute
-
-
Iowa
-
Dubuque, Iowa, Estados Unidos, 52002
- Medical Associates Clinic, P.C.
-
West Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50266
- Wolfe Eye Clinic
-
-
Kansas
-
Leawood, Kansas, Estados Unidos, 66211
- Sabates Eye Centers Research Division
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40509-1802
- Retina and Vitreous Associates of Kentucky
-
Paducah, Kentucky, Estados Unidos, 42001
- Paducah Retinal Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21237
- Elman Retina Group, P.A.
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287-9277
- Wilmer Eye Institute at Johns Hopkins
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287-9177
- Wilmer Eye Institute at Johns Hopkins
-
Salisbury, Maryland, Estados Unidos, 21804
- Retina Consultants of Delmarva, P.A.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Joslin Diabetes Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System, Dept of Ophthalmology and Eye Care Services
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49525
- Vitreo-Retinal Associates
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Retina Center, PA
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Barnes Retina Institute
-
-
New Jersey
-
Lawrenceville, New Jersey, Estados Unidos, 08648
- Delaware Valley Retina Associates
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-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10003
- The New York Eye and Ear Infirmary/Faculty Eye Practice
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai School of Medicine, Dept. of Ophthalmology
-
Orchard Park, New York, Estados Unidos, 14127
- Retina Consultants of Western New York
-
Plattsburgh, New York, Estados Unidos, 12901
- Eye Care for the Adirondacks
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13224
- Retina-Vitreous Surgeons of Central New York, PC
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-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7040
- University of North Carolina, Dept of Ophthalmology
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28210
- Charlotte Eye Ear Nose and Throat Assoc, PA
-
Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27401
- Piedmont Retina Specialists, PA
-
Kansas City, North Carolina, Estados Unidos, 64111
- Mid-America Retina Consultants, P.A.
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University Eye Center
-
-
Ohio
-
Beachwood, Ohio, Estados Unidos, 44122
- Retina Associates of Cleveland, Inc.
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Case Western Reserve University
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43212
- OSU Eye Physicians and Surgeons, LLC.
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
- Retina Northwest, PC
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Estados Unidos, 17601-2644
- Family Eye Group
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Scheie Eye Institute
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29223
- Carolina Retina Center
-
-
Tennessee
-
Kingsport, Tennessee, Estados Unidos, 37660
- Southeastern Retina Associates, PC
-
Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37909
- Southeastern Retina Associates, P.C.
-
-
Texas
-
Abilene, Texas, Estados Unidos, 79605
- West Texas Retina Consultants P.A.
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- Retina Research Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77025
- Retina and Vitreous of Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor Eye Physicians and Surgeons
-
Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79424
- Texas Retina Associates
-
McAllen, Texas, Estados Unidos, 78503
- Valley Retina Institute
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240
- Medical Center Ophthalmology Associates
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240
- Retinal Consultants of San Antonio
-
-
Virginia
-
Leesburg, Virginia, Estados Unidos, 20176
- Virginia Retina Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington Medical Center
-
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Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wiconsin
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de nível de assunto
Inclusão
Para ser elegível, os seguintes critérios de inclusão devem ser atendidos:
Idade >= 18 anos Diagnóstico de diabetes mellitus (tipo 1 ou tipo 2) Pelo menos um olho atende aos critérios oftalmológicos do estudo listados abaixo Capaz e disposto a fornecer consentimento informado.
Exclusão
Um sujeito não é elegível se algum dos seguintes critérios de exclusão estiver presente:
Uma condição que, na opinião do investigador, impediria a participação no estudo (por exemplo, estado de saúde instável, incluindo pressão arterial, doença cardiovascular e controle glicêmico).
Uma condição que, na opinião do investigador, impediria o sujeito de se submeter a uma cirurgia de vitrectomia eletiva se indicada durante o estudo.
Participação em um ensaio experimental que envolveu tratamento com qualquer medicamento dentro de 30 dias após a randomização que não tenha recebido aprovação regulatória no momento da entrada no estudo.
Alergia conhecida a qualquer componente do medicamento do estudo. Pressão arterial > 180/110 (sistólica acima de 180 ou diastólica acima de 110). Infarto do miocárdio, outro evento cardíaco que exija hospitalização, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou tratamento para insuficiência cardíaca congestiva aguda dentro de 4 meses antes da randomização.
Tratamento sistêmico anti-VEGF ou pró-VEGF dentro de 4 meses antes da randomização.
Para mulheres com potencial para engravidar: grávidas ou lactantes ou com intenção de engravidar nos próximos 4 meses.
O sujeito espera sair da área do centro clínico para uma área não coberta por outro centro clínico durante os 12 meses do estudo.
Critérios oculares do estudo
O sujeito deve ter pelo menos um olho que atenda a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão listados abaixo.
Um sujeito pode ter apenas um olho de estudo. Se ambos os olhos forem elegíveis no momento da randomização, o olho do estudo será selecionado pelo investigador e pelo sujeito antes da randomização.
Os critérios de elegibilidade para um olho de estudo são os seguintes:
Inclusão
Hemorragia vítrea causando comprometimento da visão, presumivelmente decorrente de retinopatia diabética proliferativa e impedindo a conclusão da fotocoagulação panretiniana (ou impedindo a avaliação da integridade do PRP anterior).
Não é necessária vitrectomia imediata (o investigador e o sujeito estão dispostos a esperar pelo menos 8 semanas para ver se a hemorragia desaparece o suficiente sem ter que proceder à vitrectomia).
A acuidade visual é a percepção de luz ou melhor.
Exclusão
Vitrectomia imediata indicada, como por causa de sinais de descolamento retiniano regmatogênico ou descolamento de tração envolvendo a mácula presente na ultrassonografia.
Evidência de exame de glaucoma neovascular, neovascularização de ângulo ou neovascularização ativa da íris (pequenos tufos de íris não são uma exclusão).
História de tratamento anti-VEGF intravítreo para hemorragia vítrea em qualquer momento no passado ou para outra indicação que não hemorragia vítrea nos últimos 2 meses.
Histórico de cirurgia ocular de grande porte (incluindo extração de catarata, fivela escleral, qualquer cirurgia intraocular, etc.) nos 4 meses anteriores ou cirurgia ocular de grande porte diferente de vitrectomia prevista nos próximos 6 meses após a randomização.
História da vitrectomia. Histórico de capsulotomia com granada de ítrio e alumínio realizada dentro de 2 meses antes da randomização.
Afaquia. Glaucoma não controlado (no julgamento do investigador). Evidência de exame de infecção ocular externa grave, incluindo conjuntivite, calázio ou blefarite substancial.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARATOR: Injeção salina
Injeção de solução salina no início do estudo, 4 e 8 semanas
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Injeção de solução salina de 0,5 mg na linha de base, 4 e 8 semanas
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ACTIVE_COMPARATOR: Ranibizumabe
Injeção intravítrea de 0,5 mg de ranibizumabe (Lucentis™) no início do estudo, 4 e 8 semanas
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Injeção intravítrea de 0,5 mg de ranibizumabe (Lucentis™) no início do estudo, 4 e 8 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tratamento ou "falha" definido como vitrectomia
Prazo: dentro de 112 dias após a randomização
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As probabilidades cumulativas de vitrectomia em 16 semanas (112 dias) em cada grupo foram calculadas usando o método de tabela de vida.
A comparação do grupo de tratamento foi feita usando o teste de log-rank.
Os dados foram censurados no momento da última visita completa do participante.
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dentro de 112 dias após a randomização
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Segurança (relacionada a medicamentos injetáveis, relacionada a medicamentos oculares e relacionada a medicamentos sistêmicos)
Prazo: Linha de base para 16 semanas
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Linha de base para 16 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Capacidade de completar a fotocoagulação panretiniana (PRP) na ausência de vitrectomia
Prazo: dentro de 112 dias após a randomização
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A proporção de olhos com fotocoagulação panretiniana "completa" em 16 semanas na ausência de vitrectomia foi calculada usando o método de tabela de vida e os grupos de tratamento foram comparados usando o teste de log-rank.
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dentro de 112 dias após a randomização
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Extensão da hemorragia vítrea medida pela força do sinal da tomografia de coerência óptica
Prazo: 4, 8 e 12 semanas
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A força do sinal da tomografia de coerência óptica foi avaliada como um potencial indicador de densidade de hemorragia vítrea em uma análise exploratória.
Esta análise incluiu apenas olhos com força de sinal de Tomografia de Coerência Óptica (OCT) igual a 0 na linha de base.
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4, 8 e 12 semanas
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Acuidade visual ajustada para a acuidade de linha de base, independentemente do status da vitrectomia
Prazo: 4, 8 e 12 semanas
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A acuidade visual foi analisada usando um modelo de regressão misto longitudinal ajustando para acuidade visual de linha de base. A unidade de medida é baseada na escala de pontuação de acuidade visual E-ETDRS, 0-97, onde 0 = pior e 97 = melhor.
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4, 8 e 12 semanas
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Acuidade visual melhor que 20/40 e sem vitrectomia antes da visita
Prazo: 4, 8 e 12 semanas
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4, 8 e 12 semanas
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Perda grave de acuidade visual (definida como <20/200)
Prazo: 4,8 e 12 semanas
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4,8 e 12 semanas
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Perda de acuidade visual muito grave (definida como <20/800)
Prazo: 4,8 e 12 semanas
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4,8 e 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Adam R. Glassman, MS, Jaeb Center for Health Research
- Cadeira de estudo: Abdhish Bhavsar, MD, Retina Center, PA
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bhavsar AR, Torres K, Glassman AR, Jampol LM, Kinyoun JL; Diabetic Retinopathy Clinical Research Network. Evaluation of results 1 year following short-term use of ranibizumab for vitreous hemorrhage due to proliferative diabetic retinopathy. JAMA Ophthalmol. 2014 Jul;132(7):889-90. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2014.287. No abstract available.
- Diabetic Retinopathy Clinical Research Network*. Randomized clinical trial evaluating intravitreal ranibizumab or saline for vitreous hemorrhage from proliferative diabetic retinopathy. JAMA Ophthalmol. 2013 Mar;131(3):283-93. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2013.2015.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças oculares
- Doenças do Sistema Endócrino
- Angiopatias Diabéticas
- Complicações do Diabetes
- Diabetes Mellitus
- Hemorragia Ocular
- Doenças Retinianas
- Retinopatia diabética
- Hemorragia
- Hemorragia Vítrea
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Ranibizumabe
Outros números de identificação do estudo
- NEI-151
- U10EY018817-03 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10EY014231-09 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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