Aumento de creatina em veteranos com depressão maior resistente a ISRS

Este é um ensaio clínico aberto do medicamento experimental creatina para tratamento de reforço de veteranos do sexo feminino e masculino, com idades entre 18 e 55 anos, com transtorno depressivo maior (MDD) que não responderam ao tratamento antidepressivo com um inibidor seletivo da recaptação de serotonina (ISRS ) medicamento. Com base na convergência de pesquisas pré-clínicas e de modelos animais e em ensaios clínicos anteriores de nosso laboratório, levantamos a hipótese de que o suplemento nutricional de creatina pode fornecer benefícios como tratamento adjuvante à farmacoterapia com ISRS, para veteranos com depressão resistente ao tratamento.

Vinte (n=20) veteranos com idades entre 18 e 55 anos com MDD serão recrutados para participar de um estudo aberto de aumento de creatina. Os veteranos com depressão terão MDD não remitido, apesar de terem feito um teste adequado com um antidepressivo ISRS. Os participantes com MDD serão tratados com creatina oral 5 gm diariamente por 8 semanas e continuarão tomando seu antidepressivo ISRS. Os participantes serão submetidos a escaneamento cerebral na linha de base, e os escaneamentos serão repetidos após 8 de creatina adjuvante.

A técnica de neuroimagem utilizada é a Espectroscopia de Ressonância Magnética de Fósforo-31 (31P-MRS). 31P-MRS é um método não invasivo sem exposição à radiação ionizante. Na intensidade do campo magnético utilizado (3 Tesla), a ressonância magnética é aprovada pela FDA e não está associada a eventos adversos graves ou irreversíveis. Além disso, 31P-MRS é o único método in vivo para a quantificação in vivo do metabolismo energético do fósforo, no cérebro humano vivo.

Além dos Veteranos com TDM, vinte (n=20) participantes de controle saudável (HC) serão recrutados. Os HCs serão veteranos com idades entre 18 e 55 anos, sem histórico de transtorno psiquiátrico ou de uso de substâncias. Nenhum tratamento será administrado aos participantes do HC.

As HCs passarão por uma única varredura de 31P-MRS, que será usada para medir os neurometabólitos portadores de fósforo que estão envolvidos no metabolismo energético cerebral. A equipe de pesquisa usará dados de varreduras 31P-MRS para comparar os níveis de metabólitos de fosfato de alta energia em participantes MDD versus controles saudáveis.

Além disso, a comparação dos níveis pré e pós-tratamento do metabólito 31P-MRS será realizada nos participantes MDD, para testar a hipótese de que o aumento de creatina melhora o metabolismo energético cerebral.