Estudo de Segurança de Longo Prazo da Retigabina de Liberação Imediata (IR) como Terapia Adjunta no Tratamento de Adultos com Crises Parciais (POS) (IR)
2 de março de 2020 atualizado por: GlaxoSmithKline
Um estudo multicêntrico, aberto, de longo prazo, segurança e tolerabilidade da liberação imediata (IR) de retigabina em adultos com convulsões de início parcial (extensão do estudo RGB113905)
O objetivo deste estudo de Fase III é avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia a longo prazo da liberação imediata (IR) de retigabina com dosagem flexível como terapia adjuvante em indivíduos adultos com convulsões de início parcial.
Além disso, aqueles indivíduos que completaram com sucesso 20 semanas de tratamento adjuvante com retigabina IR no estudo pai, RGB113905, e que se acredita terem se beneficiado do tratamento, terão acesso contínuo à retigabina IR.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O RTG113413 é um estudo de extensão multicêntrico e aberto do RGB113905. Este estudo incluirá indivíduos adultos com convulsões de início parcial (POS) que completaram com sucesso 20 semanas de tratamento adjuvante com retigabina IR (fase de titulação de 4 semanas e fase de avaliação de dose flexível de 16 semanas) no estudo pai, RGB113905 e que foram considerados ter se beneficiado do tratamento.
A visita de triagem (visita 1) será realizada no mesmo dia da visita final do estudo principal (visita 7/semana 20). Os indivíduos que entram no estudo de extensão receberão inicialmente a mesma dose de retigabina IR e medicamento antiepiléptico (AED) concomitante que recebiam na visita final do estudo principal. Após a primeira semana do estudo de extensão, a dose de retigabina do sujeito pode ser ajustada com base na eficácia e tolerabilidade. A dose diária total de retigabina IR deve ser mantida entre 300 mg/dia (mínimo) e 1200 mg/dia (máximo). Além disso, a dose e o número de AEDs simultâneos podem ser ajustados para atender às necessidades individuais do indivíduo. A monoterapia com retigabina IR não é permitida. Se a terapia concomitante com AED for removida, o sujeito deve ser retirado do estudo.
Os indivíduos neste estudo serão elegíveis para receber tratamento com retigabina IR até que um dos seguintes critérios tenha sido atendido: 1) aprovação regulatória e disponibilidade comercial de retigabina IR ou 2) retigabina IR não é aprovada pelas autoridades reguladoras ou 3) o estudo é rescindido pelo patrocinador por motivos que incluem, mas não se limitam a, questões de segurança ou 4) o sujeito é retirado ou retira o consentimento ou 5) o sujeito recebeu tratamento com retigabina IR por um total de 3 anos e as opções i-iv não foram atendidas. Após a visita de triagem, os participantes deverão comparecer a mais 4 visitas clínicas nas semanas 13, 26, 39 e 52 no primeiro ano do estudo e um total de 3 visitas clínicas em intervalos de aproximadamente 4 meses durante cada um dos segundos e terceiro ano de estudo. Após a conclusão ou retirada antecipada, os indivíduos iniciarão um período de redução gradual de 3 semanas e retornarão para uma visita de acompanhamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
98
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bielefeld, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 33617
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgária, 4000
- GSK Investigational Site
-
Sofia, Bulgária, 1431
- GSK Investigational Site
-
Sofia, Bulgária, 1113
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Gent, Bélgica, 9000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Belgorod, Federação Russa, 308007
- GSK Investigational Site
-
Kazan, Federação Russa, 420064
- GSK Investigational Site
-
Krasnodar, Federação Russa, 350007
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Federação Russa, 117049
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Federação Russa, 107150
- GSK Investigational Site
-
Samara, Federação Russa, 443095
- GSK Investigational Site
-
Smolensk, Federação Russa, 214 019
- GSK Investigational Site
-
St.-Petersburg, Federação Russa, 193019
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Limoges, França, 87042
- GSK Investigational Site
-
Strasbourg Cedex, França, 67098
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Heemstede, Holanda, 2103 SW
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Itália, 40139
- GSK Investigational Site
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Itália, 00163
- GSK Investigational Site
-
Roma, Lazio, Itália, 00185
- GSK Investigational Site
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Itália, 16153
- GSK Investigational Site
-
-
Marche
-
Torrette Di Ancona, Marche, Itália, 60126
- GSK Investigational Site
-
-
Puglia
-
Foggia, Puglia, Itália, 71100
- GSK Investigational Site
-
-
Toscana
-
Pisa, Toscana, Itália, 56126
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Warszawa, Polônia, 00-453
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Tailândia, 10400
- GSK Investigational Site
-
Khon Kaen, Tailândia, 40002
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Dnepropetrovsk, Ucrânia, 49005
- GSK Investigational Site
-
Lugansk, Ucrânia, 91045
- GSK Investigational Site
-
Odesa, Ucrânia, 65014
- GSK Investigational Site
-
Oleksandrivka Village, Odesa, Ucrânia, 67513
- GSK Investigational Site
-
Poltava, Ucrânia
- GSK Investigational Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito completou com sucesso as 20 semanas (4 semanas de Titulação e 16 semanas de Fases de Avaliação de Dose Flexível) de tratamento com retigabina IR como terapia adjuvante para um dos AEDs pré-especificados no estudo parental RGB113905.
- O investigador e o sujeito, ou o cuidador, se aplicável, devem considerar benéfico para o sujeito receber terapia contínua com retigabina IR.
- O sujeito é capaz e deseja manter um calendário de convulsões escrito diário preciso e completo ou tem um cuidador que é capaz e deseja manter um calendário de convulsões escrito diário preciso e completo durante toda a duração do estudo.
- O sujeito deu consentimento informado por escrito, ou tem um representante legalmente autorizado que deu consentimento informado por escrito, antes da realização de qualquer avaliação do estudo.
- Um indivíduo do sexo feminino é elegível para entrar e participar do estudo se não tiver potencial para engravidar (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar, incluindo qualquer mulher na pré-menarca ou pós-menopausa).
- Uma mulher é elegível para entrar e participar do estudo se tiver potencial para engravidar e tiver um teste de gravidez negativo na triagem e concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados no Apêndice 3 do protocolo.
- Um indivíduo do sexo feminino é elegível para entrar e participar do estudo se não estiver grávida ou amamentando ou planejando engravidar durante o estudo.
- Somente sujeitos franceses: Na França, um sujeito será elegível para inclusão neste estudo apenas se estiver afiliado ou beneficiário de uma categoria de seguridade social.
Critério de exclusão:
- Atendeu a qualquer um dos critérios de retirada no estudo RGB113905 anterior ou apresentou achados laboratoriais ou de ECG anormais clinicamente significativos não resolvidos antes da entrada no estudo de extensão aberto.
- Está sofrendo de doença neurológica aguda ou progressiva, doença psiquiátrica grave ou anormalidades mentais graves que podem interferir nos objetivos do estudo.
- Tem qualquer condição médica que, no julgamento do investigador, é considerada clinicamente significativa e pode afetar a segurança do sujeito ou o resultado do estudo, incluindo, entre outros: condição cardíaca, renal, hepática clinicamente significativa ou uma condição que afete a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
- Tem qualquer anormalidade no ECG de 12 derivações na triagem que seja clinicamente significativa na opinião do investigador, ou tem QTc (correção de QTcB Bazett ou correção de QTcF Fridericia) > 500 ms ou > 530 ms para indivíduos com bloqueio de ramo ou um aumento em QTc de > 60 ms da linha de base no estudo principal.
- Não quer ou é incapaz de seguir os procedimentos do estudo ou relatar EAs.
- Está planejando seguir uma dieta cetogênica ou planejar cirurgia ou implantação de um Estimulador do Nervo Vago (VNS) para controlar convulsões durante o estudo. Nota: Os indivíduos que já possuem um VNS implantado que é funcional podem ser autorizados a entrar no estudo.
- Tem plano/intenção suicida ativa ou teve pensamentos suicidas ativos nos últimos 6 meses. Tem histórico de tentativa de suicídio nos últimos 2 anos ou mais de 1 tentativa de suicídio na vida.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Retigabina IR
Dose flexível aberta entre 300 mg/dia (mínimo) e 1200 mg/dia (máximo).
|
Dose flexível entre 300 mg/dia (mínimo) e 1200 mg/dia (máximo)
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs) e EAs graves (TESAEs): população de segurança
Prazo: Até 5,8 anos
|
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em incapacidade, é uma anomalia congênita/defeito congênito ou está associada a lesão hepática ou insuficiência hepática função.
TEAE refere-se a um EA para o qual o início ocorreu na data ou após a primeira dose de retigabina neste estudo e em ou antes de 30 dias após a data da última dose de retigabina.
EAs que começaram no estudo parental e aumentaram de gravidade durante este estudo também foram considerados emergentes do tratamento.
A análise foi realizada na população de segurança, que incluiu participantes que tomaram pelo menos uma dose do medicamento do estudo após terem se inscrito neste estudo OLE.
|
Até 5,8 anos
|
|
Número de participantes com EAs e SAEs: Todos os indivíduos do SFUCP
Prazo: Até 2,6 anos
|
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em incapacidade, é uma anomalia congênita/defeito congênito ou está associada a lesão hepática ou insuficiência hepática função.
Os seguintes EAs foram coletados no SFUCP: EAs relacionados ao(s) achado(s) de pigmentação/descoloração do olho/pele, EAs relacionados à perda inexplicável da visão, EASs, Óbitos e Gravidezes.
Os EAs coletados pelo SFUCP são aqueles para os quais o início ocorreu 31 dias ou mais após a última dose de retigabina.
A análise foi realizada na população de Todos os Indivíduos do SFUCP, que compreende todos os indivíduos que ingressam no SFUCP.
|
Até 2,6 anos
|
|
Número de participantes retirados devido a TEAEs
Prazo: Até 5,8 anos
|
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
SAE é qualquer ocorrência médica desagradável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou hospitalização existente prolongada, resulta em incapacidade, é uma anomalia congênita/defeito congênito ou está associada a lesão hepática ou função hepática prejudicada.
TEAE refere-se a um EA para o qual o início ocorreu na data ou após a primeira dose de retigabina e em ou antes de 30 dias após a data da última dose de retigabina.
|
Até 5,8 anos
|
|
Número de participantes com anormalidades pigmentares da retina
Prazo: Até 5,8 anos
|
Foi avaliado o número de participantes com achados anormais após o exame oftalmológico.
Foram apresentadas apenas anormalidades pigmentares da retina detectadas durante o tratamento com retigabina.
Anormalidades pigmentares da retina incluíram anormalidades na mácula, retina periférica e localização não especificada.
|
Até 5,8 anos
|
|
Número de participantes com pigmentação de tecido(s) ocular(is) não retiniano(s)
Prazo: Até 5,8 anos
|
Foi avaliado o número de participantes com achados anormais após o exame oftalmológico.
Foi apresentada a pigmentação do(s) tecido(s) ocular(is) não retiniano(s) detectado(s) durante o tratamento com retigabina.
Anormalidades pigmentares não retinianas incluíram anormalidades na esclera e/ou conjuntiva, córnea, íris e cristalino.
|
Até 5,8 anos
|
|
Número de participantes com descoloração anormal da pele
Prazo: Até 5,8 anos
|
Foi avaliado o número de participantes com descoloração anormal da pele confirmada por dermatologistas, incluindo pele ao redor dos olhos e pálpebras, lábios, unhas ou mucosa.
Foram apresentadas apenas anormalidades que ocorreram durante o tratamento com retigabina.
|
Até 5,8 anos
|
|
Número de participantes com uma diminuição clinicamente significativa na acuidade visual desde o exame inicial
Prazo: Até 5,8 anos
|
Foi avaliado o número de participantes com uma diminuição clinicamente significativa na acuidade visual desde o exame inicial.
Foram apresentadas apenas anormalidades que ocorreram durante o tratamento com retigabina.
|
Até 5,8 anos
|
|
Número de participantes com diminuição no campo visual de confronto desde o exame inicial
Prazo: Até 5,8 anos
|
Foi avaliado o número de participantes com uma diminuição clinicamente significativa no campo visual de confronto desde o exame inicial.
Foram apresentadas apenas anormalidades que ocorreram durante o tratamento com retigabina.
|
Até 5,8 anos
|
|
Número de participantes com valores de preocupação clínica potencial (PCC) de alteração desde a linha de base em sinais vitais e peso
Prazo: Até 5,8 anos
|
Os sinais vitais incluindo pressão arterial sistólica (PAS), pressão arterial diastólica (PAD) e frequência cardíaca (FC) foram medidos após pelo menos 5 minutos de descanso.
O peso corporal foi medido sem calçados e com roupas leves.
As avaliações de linha de base neste estudo OLE foram definidas e tiradas diretamente das avaliações de linha de base no estudo pai NCT01336621.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor pós-linha de base.
Aumento ou diminuição >=20 na PAS, aumento ou diminuição >=15 na PAD e FC foram considerados como valores de PCC.
São apresentados o número de participantes com valores de PCC de sinais vitais para qualquer visita após a linha de base.
|
Até 5,8 anos
|
|
Alteração da linha de base no parâmetro de eletrocardiograma (ECG), incluindo FC
Prazo: Linha de base e até 5,8 anos
|
Medições únicas de ECG de 12 derivações foram obtidas em posição supina após pelo menos 10 minutos de repouso usando uma máquina de ECG para medir a FC.
A linha de base foi definida e retirada diretamente das avaliações de linha de base no estudo principal NCT01336621.
A alteração da linha de base foi definida como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados (representados por n= X nos títulos das categorias).
|
Linha de base e até 5,8 anos
|
|
Alteração da linha de base no parâmetro de ECG, incluindo intervalo PR, duração do QRS, intervalo QT não corrigido, QT corrigido pela fórmula de Bazett (QTcB), QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) e intervalo RR
Prazo: Linha de base e até 5,8 anos
|
Medições únicas de ECG de 12 derivações foram obtidas em posição supina após pelo menos 10 minutos de descanso usando uma máquina de ECG para medir parâmetros, incluindo intervalo PR, duração do QRS, intervalo QT não corrigido, intervalo QTcB, QTcF e RR.
A linha de base foi definida e retirada diretamente das avaliações de linha de base no estudo principal NCT01336621.
A alteração da linha de base foi definida como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados (representados por n= X nos títulos das categorias).
|
Linha de base e até 5,8 anos
|
|
Número de participantes com parâmetros de química clínica do PCC
Prazo: Até 5,8 anos
|
O número de participantes com parâmetros químicos de PCC em 'qualquer visita após a linha de base' é apresentado.
Os parâmetros químicos para os quais os valores de PCC foram identificados foram alanina aminotransferase (ALT) (se valor >=3 * limite superior do normal [LSN]), fosfatase alcalina (alk.phosphatase)
(se valor >=3*ULN), aspartato aminotransferase (AST) (se valor >=3*ULN), cálcio (se valor <=1,8962 ou >=2,8692), dióxido de carbono (CO2) (se valor < =18 ou >=36), cloreto (se valor <=92 ou >=112), creatina quinase (se valor >=3*ULN), bilirrubina direta (se valor >=1,5*ULN), glicose (se valor < =2,7755 ou >=11,102),
lactato desidrogenase (LD) (se valor >=3*LSN), magnésio (se valor <0,36 ou >2,50), potássio (se valor <=3,0 ou >=6,0), sódio (se valor <=127 ou >=153 ), bilirrubina total (se valor >=1,5*LSN), proteína total (se valor <45 ou >100), nitrogênio ureico no sangue (BUN) (se valor >=14,28).
Foram analisados apenas os participantes com dados disponíveis em momentos específicos (representados por n=X nos títulos das categorias).
|
Até 5,8 anos
|
|
Número de participantes com parâmetros hematológicos de PCC
Prazo: Até 5,8 anos
|
Amostras de sangue foram coletadas dos participantes para avaliar os parâmetros hematológicos.
O número de participantes com parâmetros hematológicos clínicos de PCC em 'qualquer visita após a linha de base' é apresentado.
Os parâmetros hematológicos para os quais os valores de PCC foram identificados foram eosinófilos (se o valor for >0,8), hematócrito (se o valor for <=0,32 para homens e <=0,28 para mulheres), contagem de plaquetas (se o valor for <=100 ou >=550) , neutrófilos totais (se o valor for <=1,8),
glóbulos brancos (WBC) (se o valor for <=2,8 ou >=16).
Foram analisados apenas os participantes com dados disponíveis em momentos específicos (representados por n=X nos títulos das categorias).
|
Até 5,8 anos
|
|
Número de participantes com parâmetros de urinálise de PCC
Prazo: Até 5,8 anos
|
Amostras de urina foram coletadas dos participantes em momentos específicos.
O número de participantes com parâmetros de análise de urina de PCC em 'qualquer visita após a linha de base' é apresentado.
Os parâmetros de análise de urina para os quais os valores de PCC foram identificados foram a relação albumina/creatinina (se o valor for >11,3),
glóbulos vermelhos (RBC) (se o valor for 3-5 ou superior), WBC (se o valor for 5-10 ou superior para homens e 10-15 ou superior para mulheres), gravidade específica (se o valor for <1,001 ou >1,035 ) e potencial de hidrogênio (pH) (se o valor for <4,6 ou >8,0).
Foram analisados apenas os participantes com dados disponíveis em momentos específicos (representados por n=X nos títulos das categorias).
|
Até 5,8 anos
|
|
Mudança da linha de base na albumina e proteína total
Prazo: Linha de base e até 5,8 anos
|
Amostras de sangue foram coletadas dos participantes para avaliação da alteração da linha de base nos parâmetros de química clínica, incluindo albumina e proteína total.
A linha de base foi definida e retirada diretamente das avaliações de linha de base no estudo principal NCT01336621.
A alteração da linha de base foi definida como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados (representados por n= X nos títulos das categorias).
|
Linha de base e até 5,8 anos
|
|
Mudança da linha de base em Alk. Níveis de fosfatase, ALT, AST, creatina quinase e LD
Prazo: Linha de base e até 5,8 anos
|
Amostras de sangue foram coletadas dos participantes para avaliação da alteração da linha de base nos parâmetros de química clínica, incluindo alk.
fosfatase, ALT, AST, creatina quinase e LD.
A linha de base foi definida e retirada diretamente das avaliações de linha de base no estudo principal NCT01336621.
A alteração da linha de base foi definida como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados (representados por n= X nos títulos das categorias).
|
Linha de base e até 5,8 anos
|
|
Mudança da linha de base em bilirrubina direta, bilirrubina total e creatinina
Prazo: Linha de base e até 5,8 anos
|
Amostras de sangue foram coletadas dos participantes para avaliação da alteração da linha de base nos parâmetros de química clínica, incluindo bilirrubina direta, bilirrubina total e creatinina.
A linha de base foi definida e retirada diretamente das avaliações de linha de base no estudo principal NCT01336621.
A alteração da linha de base foi definida como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados (representados por n= X nos títulos das categorias).
|
Linha de base e até 5,8 anos
|
|
Alteração da linha de base na proporção BUN/Creatinina
Prazo: Linha de base e até 5,8 anos
|
Amostras de sangue foram coletadas dos participantes para avaliação da alteração da linha de base nos parâmetros de química clínica, incluindo a relação BUN/creatinina.
A linha de base foi definida e retirada diretamente das avaliações de linha de base no estudo principal NCT01336621.
A alteração da linha de base foi definida como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados (representados por n= X nos títulos das categorias).
|
Linha de base e até 5,8 anos
|
|
Mudança da linha de base em Cálcio, Cloreto, CO2, Glicose, Potássio, Magnésio, Sódio e BUN
Prazo: Linha de base e até 5,8 anos
|
Amostras de sangue foram coletadas dos participantes para avaliação da alteração da linha de base nos parâmetros de química clínica, incluindo cálcio, cloreto, CO2, glicose, potássio, magnésio, sódio e BUN.
A linha de base foi definida e retirada diretamente das avaliações de linha de base no estudo principal NCT01336621.
A alteração da linha de base foi definida como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados (representados por n= X nos títulos das categorias).
|
Linha de base e até 5,8 anos
|
|
Alteração da linha de base em basófilos absolutos, eosinófilos absolutos, linfócitos absolutos, monócitos absolutos, neutrófilos totais absolutos, contagem de plaquetas e contagem de leucócitos
Prazo: Linha de base e até 5,8 anos
|
Amostras de sangue foram coletadas dos participantes para avaliação da alteração da linha de base nos parâmetros hematológicos clínicos, incluindo basófilos absolutos, eosinófilos, linfócitos, monócitos, neutrófilos, contagem de plaquetas e contagem de glóbulos brancos.
A linha de base foi definida e retirada diretamente das avaliações de linha de base no estudo principal NCT01336621.
A alteração da linha de base foi definida como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados (representados por n= X nos títulos das categorias).
|
Linha de base e até 5,8 anos
|
|
Alteração da linha de base nos níveis de hemoglobina e concentração média de hemoglobina corpuscular (MCHC)
Prazo: Linha de base e até 5,8 anos
|
Amostras de sangue foram coletadas dos participantes para avaliação da alteração da linha de base nos parâmetros hematológicos clínicos, incluindo hemoglobina e MCHC.
A linha de base foi definida e retirada diretamente das avaliações de linha de base no estudo principal NCT01336621.
A alteração da linha de base foi definida como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados (representados por n= X nos títulos das categorias).
|
Linha de base e até 5,8 anos
|
|
Alteração da linha de base nos níveis de hematócrito
Prazo: Linha de base e até 5,8 anos
|
Amostras de sangue foram coletadas dos participantes para avaliação da alteração da linha de base nos parâmetros hematológicos clínicos, incluindo hematócrito.
A linha de base foi definida e retirada diretamente das avaliações de linha de base no estudo principal NCT01336621.
A alteração da linha de base foi definida como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados (representados por n= X nos títulos das categorias).
|
Linha de base e até 5,8 anos
|
|
Alteração da linha de base nos níveis médios de hemoglobina corpúsculo (MCH)
Prazo: Linha de base e até 5,8 anos
|
Amostras de sangue foram coletadas dos participantes para avaliação da alteração da linha de base nos parâmetros hematológicos clínicos, incluindo MCH.
A linha de base foi definida e retirada diretamente das avaliações de linha de base no estudo principal NCT01336621.
A alteração da linha de base foi definida como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados (representados por n= X nos títulos das categorias).
|
Linha de base e até 5,8 anos
|
|
Alteração da linha de base nos níveis de volume médio do corpúsculo (MCV) e volume médio de plaquetas (MPV)
Prazo: Linha de base e até 5,8 anos
|
Amostras de sangue foram coletadas dos participantes para avaliação da alteração da linha de base nos parâmetros hematológicos clínicos, incluindo MCV e MPV.
A linha de base foi definida e retirada diretamente das avaliações de linha de base no estudo principal NCT01336621.
A alteração da linha de base foi definida como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados (representados por n= X nos títulos das categorias).
|
Linha de base e até 5,8 anos
|
|
Mudança da linha de base na contagem de RBC
Prazo: Até 5,8 anos
|
Amostras de sangue foram coletadas dos participantes para avaliação da alteração da linha de base nos parâmetros hematológicos clínicos, incluindo contagem de glóbulos vermelhos.
A linha de base foi definida e retirada diretamente das avaliações de linha de base no estudo principal NCT01336621.
A alteração da linha de base foi definida como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados (representados por n= X nos títulos das categorias).
|
Até 5,8 anos
|
|
Alteração da linha de base em porcentagem de basófilos, porcentagem de eosinófilos, porcentagem de linfócitos, porcentagem de monócitos, porcentagem de neutrófilos e níveis de largura de distribuição de hemácias (RDW)
Prazo: Linha de base e até 5,8 anos
|
Amostras de sangue foram coletadas dos participantes para avaliação da alteração da linha de base nos parâmetros hematológicos clínicos, incluindo porcentagem de basófilos, eosinófilos, linfócitos, monócitos, neutrófilos e RDW.
A linha de base foi definida e retirada diretamente das avaliações de linha de base no estudo principal NCT01336621.
A alteração da linha de base foi definida como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados (representados por n= X nos títulos das categorias).
|
Linha de base e até 5,8 anos
|
|
Alteração da linha de base na taxa de albumina e creatinina na urina
Prazo: Linha de base e até 5,8 anos
|
Amostras de urina foram coletadas dos participantes para avaliação da alteração da linha de base nos parâmetros de urinálise, incluindo relação albumina creatinina.
A linha de base foi definida e retirada diretamente das avaliações de linha de base no estudo principal NCT01336621.
A alteração da linha de base foi definida como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados (representados por n= X nos títulos das categorias).
|
Linha de base e até 5,8 anos
|
|
Mudança da linha de base nos níveis de albumina na urina
Prazo: Linha de base e até 5,8 anos
|
Amostras de urina foram coletadas dos participantes para avaliação da alteração da linha de base nos parâmetros de urinálise, incluindo os níveis de albumina.
A linha de base foi definida e retirada diretamente das avaliações de linha de base no estudo principal NCT01336621.
A alteração da linha de base foi definida como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados (representados por n= X nos títulos das categorias).
|
Linha de base e até 5,8 anos
|
|
Mudança da linha de base nos níveis de creatinina na urina
Prazo: Linha de base e até 5,8 anos
|
Amostras de urina foram coletadas dos participantes para avaliação da mudança da linha de base nos parâmetros de urinálise, incluindo níveis de creatinina.
A linha de base foi definida e retirada diretamente das avaliações de linha de base no estudo principal NCT01336621.
A alteração da linha de base foi definida como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados (representados por n= X nos títulos das categorias).
|
Linha de base e até 5,8 anos
|
|
Alterações da linha de base na pontuação da escala de sintomas da American Urological Association (AUA SS)
Prazo: Linha de base e até 5,8 anos
|
O efeito da retigabina na função da bexiga foi avaliado usando o índice de sintomas AUA.
É uma escala de Likert de 7 itens que varia de 0 (nenhum sintoma) a 5 (quase sempre com sintomas presentes) com uma pontuação total possível de 35.
A pontuação AUA SS é a soma das respostas a essas sete perguntas.
O escore total de todas as questões foi classificado como leve (0 a 7), moderado (8 a 19) ou grave (>19).
A linha de base foi definida e retirada diretamente das avaliações de linha de base no estudo principal NCT01336621.
A alteração da linha de base foi definida como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados (representados por n= X nos títulos das categorias).
|
Linha de base e até 5,8 anos
|
|
Alteração da linha de base no volume de urina residual pós-miccional (PVR) da bexiga
Prazo: Linha de base e até 5,8 anos
|
O ultrassom da bexiga PVR foi usado para avaliar a retenção urinária.
A linha de base foi definida e retirada diretamente das avaliações de linha de base no estudo principal NCT01336621.
A alteração da linha de base foi definida como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados (representados por n= X nos títulos das categorias).
|
Linha de base e até 5,8 anos
|
|
Número de participantes com ideação ou comportamento suicida avaliados pela pontuação da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS)
Prazo: Até 5,8 anos
|
O número de participantes com ideação ou comportamento suicida durante o tratamento foi avaliado usando a escala de pontuação C-SSRS.
É um breve questionário projetado para avaliar a gravidade e a mudança na tendência suicida, integrando o comportamento e a ideação usando uma entrevista semiestruturada para sondar as respostas dos participantes.
Os participantes são classificados com relação à extensão da ideação suicida, extensão do comportamento suicida e com relação ao comportamento autolesivo.
|
Até 5,8 anos
|
|
Número de participantes experimentando novos tipos de convulsão
Prazo: Até 5,8 anos
|
O número de participantes que experimentaram um novo tipo de convulsão que é uma convulsão nunca experimentada antes foi resumido.
Os novos tipos de crises foram classificados em 5 classes, incluindo tipo A (crise parcial simples), tipo B (crise parcial complexa), tipo C (parciais, evoluindo para crises generalizadas secundárias), tipo D (generalizado, excluindo crises mioclônicas), tipo D2 ( convulsões mioclônicas) e tipo E (convulsões não classificadas).
|
Até 5,8 anos
|
|
Número de participantes com piora das convulsões
Prazo: Até 5,8 anos
|
O agravamento das convulsões foi definido como um aumento na frequência de convulsões ou a ocorrência de um novo tipo de convulsão mais grave ou estado de mal epiléptico ocorrendo em um participante sem histórico de estado de mal epiléptico.
Um aumento na frequência de convulsões foi definido como a duplicação da frequência de convulsões de 28 dias em comparação com a frequência de convulsões de linha de base de 28 dias estabelecida no estudo principal.
É apresentado o número de participantes que apresentaram piora da convulsão durante o período do estudo.
|
Até 5,8 anos
|
|
Duração da Exposição à Retigabina
Prazo: Até 5,8 anos
|
A duração da exposição foi calculada a partir da primeira dose até a última dose durante o estudo, incluindo a Fase de Conicidade e apresentada usando mediana e faixa total.
|
Até 5,8 anos
|
|
Número de participantes com resolução da pigmentação ocular anormal após a descontinuação da retigabina
Prazo: Até 2,6 anos
|
O oftalmologista/especialista em retina determinou a presença ou ausência de anormalidades oculares retinianas e não retinianas.
As anormalidades retinianas incluíram anormalidades na mácula e/ou na retina periférica e anormalidades pigmentares oculares não retinianas.
|
Até 2,6 anos
|
|
Número de participantes com resolução de descoloração anormal confirmada por dermatologista após a descontinuação da retigabina
Prazo: Até 2,6 anos
|
Os participantes que ingressam no SFUCP que tiveram achado(s) de tratamento de descoloração anormal da pele, lábios, unhas ou mucosa confirmados por um dermatologista entraram no SFUCP e foram submetidos a avaliações realizadas por um dermatologista em intervalos de 6 meses.
A avaliação da pele do participante incluiu avaliação da pele ao redor dos olhos e das pálpebras, lábios, unhas e mucosas.
|
Até 2,6 anos
|
|
Tempo desde a descontinuação da retigabina até a resolução da pigmentação ocular anormal
Prazo: Até 2,6 anos
|
A anormalidade pigmentar da retina foi determinada por um oftalmologista ou especialista em retina.
Anormalidade pigmentar da retina incluiu anormalidade da mácula, retina periférica e localização não especificada.
Se um participante tiver anormalidade pigmentar da mácula e anormalidade pigmentar da retina periférica, ambas devem ser resolvidas para que a anormalidade pigmentar da retina seja considerada resolvida.
Se um participante tiver anormalidade pigmentar ocular não retiniana em mais de um local (conjuntiva, esclera, córnea, íris ou cristalino), todos devem ser resolvidos para que a anormalidade pigmentar não retiniana seja considerada resolvida.
|
Até 2,6 anos
|
|
Tempo desde a descontinuação da retigabina até a resolução de todas as descolorações anormais confirmadas por dermatologistas
Prazo: Até 2,6 anos
|
As avaliações ocorreram em intervalos de aproximadamente 6 meses (cronometrados em relação à avaliação dermatológica anterior dos participantes) até que a descoloração anormal fosse resolvida ou estabilizada (conforme definido por nenhuma alteração em 2 avaliações consecutivas de 6 meses realizadas pelo dermatologista durante pelo menos 12 meses após a descontinuação de retigabina).
A avaliação da pele do participante incluiu avaliação da pele ao redor dos olhos e das pálpebras, lábios, unhas e mucosas.
Somente os participantes com resolução do tecido especificado são incluídos nesta análise.
|
Até 2,6 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com redução de 0 a <25, 25 a <50, 50 a <75 e 75 a 100% na frequência de POS de 28 dias desde a linha de base
Prazo: Linha de base e até 5,8 anos
|
A frequência das crises foi registrada no calendário diário de crises pelos participantes durante o período de tratamento.
As avaliações de linha de base neste estudo OLE são definidas e tiradas diretamente das avaliações de linha de base no estudo principal NCT01336621.
|
Linha de base e até 5,8 anos
|
|
Alteração percentual da linha de base na frequência de convulsões de início parcial em 28 dias
Prazo: Linha de base e até 5,8 anos
|
A frequência das crises foi registrada no calendário diário de crises pelos participantes durante o período de tratamento.
A variação percentual da linha de base na frequência de convulsões de início parcial de 28 dias foi apresentada como média e desvio padrão (DP).
As avaliações de linha de base neste estudo OLE são definidas e tiradas diretamente das avaliações de linha de base no estudo principal NCT01336621.
A alteração percentual da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base dividido pelo valor da linha de base em 100.
|
Linha de base e até 5,8 anos
|
|
Número de participantes que experimentaram um aumento na frequência de convulsões de início parcial em 28 dias a partir da linha de base
Prazo: Linha de base e até 5,8 anos
|
A frequência das crises foi registrada no calendário diário de crises pelos participantes durante o período de tratamento.
As avaliações de linha de base neste estudo OLE são definidas e tiradas diretamente das avaliações de linha de base no estudo principal NCT01336621.
|
Linha de base e até 5,8 anos
|
|
Número de participantes que permaneceram livres de convulsões
Prazo: Até 5,8 anos
|
A frequência das crises foi registrada no calendário diário de crises pelos participantes durante o período de tratamento.
São apresentados o número de participantes que foram tratados com retigabina por pelo menos 6 meses e que permaneceram sem convulsões por 6 meses contínuos, bem como o número de participantes que foram tratados com retigabina por pelo menos 12 meses e que permaneceram sem convulsões por 12 meses contínuos .
|
Até 5,8 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de fevereiro de 2011
Conclusão Primária (Real)
14 de dezembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
13 de setembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de março de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de abril de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
18 de abril de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de março de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de março de 2020
Última verificação
1 de março de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 113413
- 2010-022777-34 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
O IPD para este estudo será disponibilizado através do site Clinical Study Data Request.
Prazo de Compartilhamento de IPD
IPD está disponível através do site de Solicitação de Dados de Estudos Clínicos (clique no link fornecido abaixo)
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O acesso é fornecido depois que uma proposta de pesquisa é enviada e aprovada pelo Painel de Revisão Independente e depois que um Acordo de Compartilhamento de Dados está em vigor.
O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, podendo ser prorrogado, quando justificado, por mais 12 meses.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .