Respostas imunes à vacina H5N1 com e sem adjuvante AS03
Caracterização das respostas imunes inatas à vacina H5N1 com adjuvante AS03 em comparação com a vacina H5N1 sem adjuvante
Fundo:
- Os adjuvantes são substâncias incluídas nas vacinas que estimulam o sistema imunológico e aumentam a resposta do organismo à vacina. O adjuvante AS03 é usado em vacinas contra a gripe sazonal na Europa. No entanto, não foi totalmente testado nos Estados Unidos. Os pesquisadores querem testar as respostas imunes de pessoas que recebem uma vacina contra a gripe aviária com ou sem AS03 para entender melhor como o adjuvante funciona. Esta informação pode ajudar a desenvolver melhores vacinas contra a gripe.
Objetivos.
- Comparar as respostas do sistema imunológico saudável à vacina contra a gripe aviária com ou sem o adjuvante AS03.
Elegibilidade:
- Voluntários saudáveis entre 18 e 45 anos.
Projeto:
- Os participantes serão selecionados com um exame físico e histórico médico.
- Os participantes serão designados para um dos dois grupos. Cada grupo receberá uma vacina inicial, seguida de uma vacina de reforço 21 dias depois. Ambas as vacinas usarão o mesmo tipo de vacina. Um grupo receberá a vacina com AS03; o outro grupo receberá a vacina sem ela.
- Todos os participantes terão duas internações de 36 horas para receber a vacina. Cada estadia envolverá a vacinação, seguida de coletas de sangue regulares e frequentes. Os participantes serão monitorados quanto a quaisquer sinais ou sintomas que possam ser causados pela vacina.
- Amostras de sangue adicionais serão coletadas 7, 28, 42 e 100 dias após a vacinação inicial.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os adjuvantes estão em uso há muitas décadas para aumentar os efeitos das vacinas no sistema imunológico do hospedeiro, mas sabemos muito pouco sobre como eles realmente funcionam. Uma melhor compreensão do mecanismo pelo qual os adjuvantes ativam o sistema imunológico nos permitirá desenvolver vacinas melhores e mais seguras, bem como uma ampla gama de intervenções imunológicas para um amplo espectro de doenças, incluindo câncer e autoimunidade.
No presente estudo, propomos estudar o efeito do adjuvante AS03 na resposta imune inata/precoce ao H5N1, gripe aviária, uma doença potencialmente letal que a maioria dos indivíduos acredita ser virgem ao AS03 é um óleo adjuvante em emulsão de água contendo DL- alfa-tocoferol, esqualeno e o detergente não iônico Tween 80, amplamente utilizado como adjuvante em vacinas contra gripe produzidas pela GlaxoSmithKline (GSK).
Portanto, propomos randomizar até 60 voluntários saudáveis em dois braços de intervenção (25 voluntários em cada braço com até 10 substituições totais no caso de um voluntário não retornar para a primeira vacina). O primeiro braço receberá uma vacina contendo H5N1 com adjuvante AS03, o segundo braço receberá H5N1 sem adjuvante AS03. Ambos os braços receberão vacinação primária e de reforço seguida de amostragem de sangue repetida para avaliar as respostas imunes. Aplicaremos técnicas analíticas de alto rendimento e usaremos métodos de biologia de sistemas para integrar os dados coletados e traçar uma descrição da resposta do sistema imunológico com e sem o adjuvante.
O objetivo principal é comparar as assinaturas de resposta imune múltipla após duas vacinações (primária e de reforço) com a vacina contra influenza H5N1 com adjuvante GSK AS03, ou a forma sem adjuvante da vacina contra influenza H5N1, na dose de 3,75 mcg e administrada com 21 dias de intervalo e identificar diferenças nas respostas imunes inatas muito precoces. Essas assinaturas imunes também serão correlacionadas com as observações clínicas, especialmente eventos locais e sistêmicos relacionados à segurança.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Estado saudável confirmado pela história, exame físico e exame de sangue através do protocolo de triagem CHI.
- Idade 21 anos a 45 anos
- Capaz de compreender a natureza investigativa do protocolo e fornecer consentimento informado
- Deve estar disposto a usar controle de natalidade eficaz por um mês antes, durante e por dois meses após a última vacinação.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Alergias graves a ovos ou seus produtos, proteínas de frango ou a qualquer componente da preparação de antígeno da gripe.
- Receptor da vacina AS03 a qualquer momento no passado
- Recebedor da vacina contra influenza sazonal nos últimos 3 meses.
- Reações graves anteriores a vacinas, incluindo vacinas contra influenza (p. anafilaxia, angioedema ou urticária)
- Participação em qualquer coleta de sangue ou procedimento de doação de sangue durante o estudo que trará a coleta de sangue total > 550ml durante 8 semanas
- Gravidez atual (mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo feito na triagem dentro de 1 semana após o acúmulo do protocolo)
- Atualmente amamentando
- História da síndrome de Guillain Barre
- Doença aguda com temperatura relatada pelo paciente de 38 (Infinito)C ou superior dentro de 3 dias antes do horário proposto para a administração.
- Qualquer histórico ou presença de doença grave, distúrbios hemorrágicos ou distúrbios autoimunes ou cirurgias planejadas.
- Peso inferior a 50 kg (110 libras)
- Histórico de hepatite ou doença hepática.
- Indivíduos recebendo terapia imunossupressora.
- Presença de HLA DQB1*06:02, o alelo associado ao risco de narcolepsia.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: AS03 adjuvante
Administrado dia 1, reforço no dia 21
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Vacina contra influenza H5N1 com AS03 na dose de 3,75 mcg administrada com 21 dias de intervalo.
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Experimental: sem adjuvante
Administrar dia 1 e reforço no dia 21
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Vacina contra influenza H5N1 sem adjuvante na dose de 3,75 mcg administrada com 21 dias de intervalo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Títulos de anticorpos da gripe
Prazo: Dias 0, 21, 42 e 100
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Títulos de anticorpos da gripe nos dias 0, 21, 42, 100.
Os títulos de neutralização de anticorpos por microneutralização foram medidos contra cinco cepas diferentes do vírus H5N1 (ou seja, A/Vietnam/1194/2004 (clade 1), A/Indonésia/5/2005 (clade 2.1), A/Turkey/15/2006 (clade 2.2), A/Egypt/3072/2010 (clade 2.2) e A/Anhui/1/2005 (clade 2.3.4)) no dia 0 (pré-vacinação), dia 21 (pós primeira vacinação), dia 42 (pós segunda vacinação) e dia 100 pós-vacinação para grupo com adjuvante AS03 e grupo sem adjuvante.
Os soros foram testados em uma diluição inicial de 1:20, e os que foram negativos (
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Dias 0, 21, 42 e 100
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: John S Tsang, Ph.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Atmar RL, Keitel WA, Patel SM, Katz JM, She D, El Sahly H, Pompey J, Cate TR, Couch RB. Safety and immunogenicity of nonadjuvanted and MF59-adjuvanted influenza A/H9N2 vaccine preparations. Clin Infect Dis. 2006 Nov 1;43(9):1135-42. doi: 10.1086/508174. Epub 2006 Sep 25.
- Banzhoff A, Gasparini R, Laghi-Pasini F, Staniscia T, Durando P, Montomoli E, Capecchi PL, di Giovanni P, Sticchi L, Gentile C, Hilbert A, Brauer V, Tilman S, Podda A. MF59-adjuvanted H5N1 vaccine induces immunologic memory and heterotypic antibody responses in non-elderly and elderly adults. PLoS One. 2009;4(2):e4384. doi: 10.1371/journal.pone.0004384. Epub 2009 Feb 6. Erratum In: PLoS ONE. 2009;4(3). doi: 10.1371/annotation/5f2ae0fb-53f1-48c2-aa19-9114765ba029. Capecchi, Pamela [corrected to Capecchi, Pier Leopoldo].
- Podda A. The adjuvanted influenza vaccines with novel adjuvants: experience with the MF59-adjuvanted vaccine. Vaccine. 2001 Mar 21;19(17-19):2673-80. doi: 10.1016/s0264-410x(00)00499-0.
- Khurana S, Coyle EM, Manischewitz J, King LR, Gao J, Germain RN, Schwartzberg PL, Tsang JS, Golding H; and the CHI Consortium. AS03-adjuvanted H5N1 vaccine promotes antibody diversity and affinity maturation, NAI titers, cross-clade H5N1 neutralization, but not H1N1 cross-subtype neutralization. NPJ Vaccines. 2018 Oct 1;3:40. doi: 10.1038/s41541-018-0076-2. eCollection 2018.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 120103
- 12-I-0103
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em Vacina H5N1 mais adjuvante AS03
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Emory UniversityConcluídoVírus Influenza A, Subtipo H5N1Estados Unidos
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Concluído
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Biomedical Advanced Research and Development AuthorityConcluídoVírus Influenza A, Subtipo H5N1Estados Unidos