Immuunivasteet H5N1-rokotteelle AS03-adjuvantin kanssa ja ilman
Luontaisten immuunivasteiden luonnehdinta AS03-adjuvantilla sisältävälle H5N1-rokotteelle verrattuna adjuvanttia sisältämättömään H5N1-rokotteeseen
Tausta:
- Adjuvantit ovat rokotteisiin sisältyviä aineita, jotka stimuloivat immuunijärjestelmää ja lisäävät kehon vastetta rokotteelle. AS03-adjuvanttia käytetään kausi-influenssarokotteissa Euroopassa. Sitä ei kuitenkaan ole täysin testattu Yhdysvalloissa. Tutkijat haluavat testata ihmisten immuunivasteita, jotka saavat lintuinfluenssarokotteen AS03:lla tai ilman sitä ymmärtääkseen paremmin, miten adjuvantti toimii. Nämä tiedot voivat auttaa kehittämään parempia influenssarokotteita.
Tavoitteet:
- Vertaa terveen immuunijärjestelmän vasteita lintuinfluenssarokotteelle AS03-adjuvantin kanssa tai ilman sitä.
Kelpoisuus:
- Terveet vapaaehtoiset 18–45-vuotiaat.
Design:
- Osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella ja sairaushistorialla.
- Osallistujat jaetaan toiseen kahdesta ryhmästä. Jokaiselle ryhmälle annetaan ensimmäinen rokote, jonka jälkeen tehosterokote 21 päivää myöhemmin. Molemmissa rokotuksissa käytetään samantyyppistä rokotetta. Yhdellä ryhmällä on rokote AS03:lla; toinen ryhmä saa rokotteen ilman sitä.
- Kaikilla osallistujilla on kaksi 36 tunnin laitoshoitoa rokotteen saamiseksi. Jokaiseen oleskeluun sisältyy rokotus, jota seuraa säännölliset ja säännölliset verikokeet. Osallistujia seurataan mahdollisten rokotteen aiheuttamien merkkien tai oireiden varalta.
- Lisää verinäytteitä otetaan 7, 28, 42 ja 100 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Adjuvantteja on käytetty useiden vuosikymmenten ajan parantamaan rokotteiden vaikutusta isännän immuunijärjestelmään, mutta tiedämme hyvin vähän niiden todellisesta toiminnasta. Parempi ymmärrys mekanismista, jolla adjuvantit aktivoivat immuunijärjestelmää, mahdollistaa parempien ja turvallisempien rokotteiden kehittämisen sekä laajan valikoiman immuunitoimenpiteitä moniin sairauksiin, mukaan lukien syöpä ja autoimmuniteetti.
Tässä tutkimuksessa ehdotamme, että tutkitaan AS03-adjuvantin vaikutusta synnynnäiseen/varhaiseen immuunivasteeseen H5N1:lle, lintuinfluenssalle, joka on mahdollisesti tappava sairaus, jonka useimpien koehenkilöiden oletetaan olevan naiivi AS03:lle. Se on adjuvanttiöljy vedessä -emulsio, joka sisältää DL- alfa-tokoferoli, skvaleeni ja ioniton pesuaine Tween 80, jota on käytetty laajalti GlaxoSmithKlinen (GSK) valmistamien influenssarokotteiden adjuvanttina.
Siksi ehdotamme, että satunnaistetaan enintään 60 tervettä vapaaehtoista kahteen interventiohaaraan (25 vapaaehtoista kummassakin haarassa ja yhteensä enintään 10 korvaavaa henkilöä siinä tapauksessa, että vapaaehtoinen ei palaa ottamaan ensimmäistä rokotetta). Ensimmäinen haara saa rokotteen, joka sisältää H5N1:tä AS03-adjuvantin kanssa, toinen haara H5N1-rokotteen ilman AS03-adjuvanttia. Molemmat käsivarret saavat perus- ja tehosterokotuksen, minkä jälkeen otetaan toistuvasti verinäytteitä immuunivasteiden arvioimiseksi. Käytämme suuren suorituskyvyn analyyttisiä tekniikoita ja systeemibiologian menetelmiä integroidaksemme kerätyt tiedot ja piirtääksemme kuvauksen immuunijärjestelmän vasteesta adjuvantin kanssa ja ilman.
Ensisijaisena tavoitteena on verrata moninkertaisia immuunivasteen allekirjoituksia kahden (primääri- ja tehosterokotuksen) jälkeen GSK AS03-adjuvanttirokotteen H5N1-influenssarokotteen tai H5N1-influenssarokotteen ei-adjuvantoidun muodon kanssa annoksella 3,75 mikrogrammaa ja annettuna 21 päivää ja tunnistaa erot hyvin varhaisissa synnynnäisissä immuunivasteissa. Nämä immuuniallekirjoitukset korreloidaan myös kliinisten havaintojen kanssa, erityisesti turvallisuuteen liittyvien paikallisten ja systeemisten tapahtumien kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Terve tila on vahvistettu historialla, fyysisellä tutkimuksella ja veritutkimuksella CHI-seulontaprotokollan kautta.
- Ikä 21-45 vuotta
- Pystyy ymmärtämään protokollan tutkivan luonteen ja antamaan tietoisen suostumuksen
- On oltava valmis käyttämään tehokasta ehkäisyä kuukauden ajan ennen viimeistä rokotusta, sen aikana ja kahden kuukauden ajan sen jälkeen.
POISTAMISKRITEERIT:
- Vaikeat allergiat kananmunille tai niiden tuotteille, kanan proteiineille tai jollekin influenssaantigeenivalmisteen aineosalle.
- AS03-rokotteen vastaanottaja milloin tahansa aiemmin
- Kausi-influenssarokotteen saaja viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Aiemmat vakavat reaktiot rokotteisiin, mukaan lukien influenssarokotteet (esim. anafylaksia, angioödeema tai urtikaria)
- Osallistuminen mihin tahansa verenkeräys- tai verenluovutustoimenpiteeseen tutkimuksen aikana, jolloin kokonaisverenotto yli 550 ml 8 viikon aikana
- Nykyinen raskaus (hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa viikon kuluessa protokollan alkamisesta)
- Tällä hetkellä imetys
- Guillain Barren oireyhtymän historia
- Akuutti sairaus, jossa potilas ilmoitti lämpötilan olevan 38 (ääretön) C tai korkeampi 3 päivän sisällä ennen ehdotettua antoaikaa.
- Kaikki vakava sairaus, verenvuotohäiriöt tai autoimmuunihäiriöt tai suunnitellut leikkaukset.
- Paino alle 50 kg (110 paunaa)
- Aiempi hepatiitti tai maksasairaus.
- Koehenkilöt, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa.
- Narkolepsiariskiin liittyvän alleelin HLA DQB1*06:02 läsnäolo.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AS03 adjuvanttia
Annettu päivä 1, tehoste 21 päivänä
|
H5N1-influenssarokote AS03:lla 3,75 mikrogramman annostasolla annettuna 21 päivän välein.
|
|
Kokeellinen: adjuvanttiton
Anna 1. päivänä ja tehoste 21. päivänä
|
H5N1-influenssarokotteen adjuvanttiton muoto 3,75 mikrogramman annostasolla annettuna 21 päivän välein.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Flunssan vasta-ainetiitterit
Aikaikkuna: Päivät 0, 21, 42 ja 100
|
Flunssan vasta-ainetiitterit päivinä 0, 21, 42, 100.
Vasta-aineiden neutralointitiitterit mikroneutralisoinnilla mitattiin viittä eri H5N1-viruskantaa vastaan (eli A/Vietnam/1194/2004 (klade 1), A/Indonesia/5/2005 (klade 2.1), A/Turkey/15/2006 (kladi) 2.2), A/Egypt/3072/2010 (klade 2.2) ja A/Anhui/1/2005 (klade 2.3.4)) päivänä 0 (esirokote), päivänä 21 (ensimmäisen rokotuksen jälkeen), päivänä 42 (toisen jälkeen) rokotus) ja päivä 100 rokotuksen jälkeen AS03-adjuvanttia saaneelle ryhmälle ja ryhmälle, jossa ei ole adjuvanttia.
Seerumit testattiin alkulaimennuksella 1:20 ja ne, jotka olivat negatiivisia (
|
Päivät 0, 21, 42 ja 100
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: John S Tsang, Ph.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Atmar RL, Keitel WA, Patel SM, Katz JM, She D, El Sahly H, Pompey J, Cate TR, Couch RB. Safety and immunogenicity of nonadjuvanted and MF59-adjuvanted influenza A/H9N2 vaccine preparations. Clin Infect Dis. 2006 Nov 1;43(9):1135-42. doi: 10.1086/508174. Epub 2006 Sep 25.
- Banzhoff A, Gasparini R, Laghi-Pasini F, Staniscia T, Durando P, Montomoli E, Capecchi PL, di Giovanni P, Sticchi L, Gentile C, Hilbert A, Brauer V, Tilman S, Podda A. MF59-adjuvanted H5N1 vaccine induces immunologic memory and heterotypic antibody responses in non-elderly and elderly adults. PLoS One. 2009;4(2):e4384. doi: 10.1371/journal.pone.0004384. Epub 2009 Feb 6. Erratum In: PLoS ONE. 2009;4(3). doi: 10.1371/annotation/5f2ae0fb-53f1-48c2-aa19-9114765ba029. Capecchi, Pamela [corrected to Capecchi, Pier Leopoldo].
- Podda A. The adjuvanted influenza vaccines with novel adjuvants: experience with the MF59-adjuvanted vaccine. Vaccine. 2001 Mar 21;19(17-19):2673-80. doi: 10.1016/s0264-410x(00)00499-0.
- Khurana S, Coyle EM, Manischewitz J, King LR, Gao J, Germain RN, Schwartzberg PL, Tsang JS, Golding H; and the CHI Consortium. AS03-adjuvanted H5N1 vaccine promotes antibody diversity and affinity maturation, NAI titers, cross-clade H5N1 neutralization, but not H1N1 cross-subtype neutralization. NPJ Vaccines. 2018 Oct 1;3:40. doi: 10.1038/s41541-018-0076-2. eCollection 2018.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 120103
- 12-I-0103
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset H5N1-rokote plus AS03-adjuvantti
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Emory UniversityValmisInfluenssa A-virus, H5N1-alatyyppiYhdysvallat
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Valmis
-
Biomedical Advanced Research and Development AuthorityValmisInfluenssa A-virus, H5N1-alatyyppiYhdysvallat