Immunrespons på H5N1-vaksine med og uten AS03-adjuvans

Adjuvanser har vært i bruk i mange tiår for å forsterke effekten av vaksiner på vertens immunsystem, men vi vet veldig lite om hvordan de faktisk virker. Bedre forståelse av mekanismen som adjuvanser aktiverer immunsystemet med vil gjøre oss i stand til å utvikle bedre og sikrere vaksiner samt et bredt spekter av immunintervensjoner mot et bredt spekter av sykdommer, inkludert kreft og autoimmunitet.

I den nåværende studien foreslår vi å studere effekten av AS03 adjuvans på den medfødte/tidlige immunresponsen mot H5N1, fugleinfluensa, en potensielt dødelig sykdom som de fleste forsøkspersoner antas å være naive overfor AS03 er en adjuvans olje i vann emulsjon som inneholder DL- alfa-tokoferol, squalen og det ikke-ioniske vaskemiddelet Tween 80 som har blitt mye brukt som adjuvans til influensavaksiner produsert av GlaxoSmithKline(GSK).

Vi foreslår derfor å randomisere opptil 60 friske frivillige i to intervensjonsarmer (25 frivillige i hver arm med opptil 10 totale erstatninger i tilfelle en frivillig ikke kommer tilbake for den første vaksinen). Den første armen vil motta en vaksine som inneholder H5N1 med AS03 adjuvans, den andre armen vil motta H5N1 uten AS03 adjuvans. Begge armer vil motta primær- og boostervaksinasjon etterfulgt av gjentatte blodprøver for å evaluere immunresponsene. Vi vil anvende analytiske teknikker med høy gjennomstrømning og bruke systembiologiske metoder for å integrere de innsamlede dataene og tegne en beskrivelse av immunsystemets respons med og uten adjuvans.

Hovedmålet er å sammenligne multiplekse immunresponssignaturer etter to (primær og en boost) vaksinasjoner med GSK AS03 adjuvant H5N1 influensavaksine, eller den ikke-adjuvante formen av H5N1 influensavaksine, med 3,75 mcg dose og gitt med 21 dagers mellomrom og identifisere forskjeller i veldig tidlig medfødt immunrespons. Disse immunsignaturene vil også være korrelert med de kliniske observasjonene, spesielt sikkerhetsrelaterte lokale og systemiske hendelser.