Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immuunresponsen op H5N1-vaccin met en zonder AS03-adjuvans

22 februari 2019 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Karakterisering van aangeboren immuunresponsen op AS03 geadjuveerd H5N1-vaccin in vergelijking met niet-geadjuveerd H5N1-vaccin

Achtergrond:

- Adjuvantia zijn stoffen in vaccins die het immuunsysteem stimuleren en de reactie van het lichaam op het vaccin versterken. Het adjuvans AS03 wordt gebruikt in seizoensgriepvaccins in Europa. Het is echter niet volledig getest in de Verenigde Staten. Onderzoekers willen de immuunresponsen testen van mensen die een vogelgriepvaccin met of zonder AS03 krijgen om beter te begrijpen hoe het adjuvans werkt. Deze informatie kan helpen bij het ontwikkelen van betere griepvaccins.

Doelstellingen:

- Om de reacties van het gezonde immuunsysteem op het vogelgriepvaccin met of zonder AS03-adjuvans te vergelijken.

Geschiktheid:

- Gezonde vrijwilligers tussen de 18 en 45 jaar.

Ontwerp:

  • Deelnemers worden gescreend met een lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis.
  • De deelnemers worden ingedeeld in een van de twee groepen. Elke groep krijgt een eerste vaccin, gevolgd door een herhalingsvaccinatie 21 dagen later. Beide vaccinaties gebruiken hetzelfde type vaccin. De ene groep krijgt het vaccin met AS03; de andere groep krijgt het vaccin zonder.
  • Alle deelnemers zullen twee verblijven van 36 uur in een ziekenhuis doorbrengen om het vaccin te ontvangen. Elk verblijf omvat de vaccinatie, gevolgd door regelmatige en frequente bloedafnames. Deelnemers zullen worden gecontroleerd op tekenen of symptomen die door het vaccin kunnen worden veroorzaakt.
  • Aanvullende bloedmonsters worden 7, 28, 42 en 100 dagen na de eerste vaccinatie afgenomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Adjuvantia worden al tientallen jaren gebruikt om de effecten van vaccins op het immuunsysteem van de gastheer te versterken, maar we weten heel weinig over hoe ze werkelijk werken. Een beter begrip van het mechanisme waarmee adjuvantia het immuunsysteem activeren, stelt ons in staat om betere en veiligere vaccins te ontwikkelen, evenals een breed scala aan immuuninterventies voor een breed spectrum van ziekten, waaronder kanker en auto-immuniteit.

In de huidige studie stellen we voor om het effect te bestuderen van AS03-adjuvans op de aangeboren/vroege immuunrespons tegen H5N1, vogelgriep, een potentieel dodelijke ziekte waarvan wordt aangenomen dat de meeste proefpersonen naïef zijn voor AS03 is een adjuvans-olie-in-water-emulsie die DL- bevat. alfa-tocoferol, squaleen en het niet-ionische wasmiddel Tween 80 dat op grote schaal wordt gebruikt als adjuvans bij griepvaccins geproduceerd door GlaxoSmithKline (GSK).

We stellen daarom voor om maximaal 60 gezonde vrijwilligers te randomiseren in twee interventiearmen (25 vrijwilligers in elke arm met in totaal maximaal 10 vervangingen voor het geval een vrijwilliger niet terugkeert voor het eerste vaccin). De eerste arm krijgt een vaccin met H5N1 met AS03-adjuvans, de tweede arm krijgt H5N1 zonder AS03-adjuvans. Beide armen zullen primaire en boostervaccinatie krijgen, gevolgd door herhaalde bloedafname om de immuunresponsen te evalueren. We zullen high-throughput analytische technieken toepassen en systeembiologische methoden gebruiken om de verzamelde gegevens te integreren en een beschrijving te maken van de reactie van het immuunsysteem met en zonder het adjuvans.

Het primaire doel is om multiplex immuunresponssignaturen te vergelijken na twee (primaire en een boost) vaccinaties met het GSK AS03 geadjuveerde H5N1-griepvaccin, of de niet-geadjuveerde vorm van het H5N1-griepvaccin, met een dosis van 3,75 mcg en gegeven met een tussenpoos van 21 dagen. en identificeer verschillen in zeer vroege aangeboren immuunresponsen. Deze immuunsignaturen zullen ook worden gecorreleerd met de klinische observaties, met name veiligheidsgerelateerde lokale en systemische gebeurtenissen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

43

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

    1. Gezonde status bevestigd door geschiedenis, lichamelijk onderzoek en bloedonderzoek via het CHI-screeningsprotocol.
    2. Leeftijd 21 jaar tot 45 jaar
    3. In staat om het onderzoekskarakter van het protocol te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven
    4. Moet bereid zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende een maand vóór, tijdens en gedurende twee maanden na de laatste vaccinatie.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  1. Ernstige allergieën voor eieren of hun producten, kippeneiwitten of voor een bestanddeel van het preparaat van het griepantigeen.
  2. Ontvanger van het AS03-vaccin op enig moment in het verleden
  3. Ontvanger van het seizoensgriepvaccin in de afgelopen 3 maanden.
  4. Eerdere ernstige reacties op vaccins, waaronder griepvaccins (bijv. anafylaxie, angio-oedeem of urticaria)
  5. Deelname aan elke bloedafname of bloeddonatieprocedure tijdens de studie die de totale bloedafname >550 ml over 8 weken zal opleveren
  6. Huidige zwangerschap (vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest laten uitvoeren bij screening binnen 1 week na opbouw van het protocol)
  7. Momenteel borstvoeding
  8. Geschiedenis van het Guillain Barre-syndroom
  9. Acute ziekte met door de patiënt gemelde temperatuur van 38 (Oneindig)C of hoger binnen 3 dagen voorafgaand aan het voorgestelde tijdstip van toediening.
  10. Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van ernstige ziekte, bloedingsstoornissen of auto-immuunziekten, of geplande operaties.
  11. Gewicht minder dan 50 kg (110 pond)
  12. Geschiedenis van hepatitis of leverziekte.
  13. Onderwerpen die immunosuppressieve therapie krijgen.
  14. Aanwezigheid van HLA DQB1*06:02, het allel dat geassocieerd is met narcolepsierisico.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AS03 geadjuveerd
Toegediend op dag 1, booster op dag 21
Biologisch: H5N1-vaccin plus AS03-adjuvans
H5N1-influenzavaccin met AS03 in een dosis van 3,75 mcg met een tussenpoos van 21 dagen.
Experimenteel: zonder hulp
Dag 1 toedienen en booster op dag 21
Biologisch: H5N1-vaccin zonder adjuvans
H5N1-influenzavaccin zonder adjuvans in een dosis van 3,75 mcg met een tussenpoos van 21 dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Antilichaamtiters tegen griep
Tijdsspanne: Dag 0, 21, 42 en 100
Griep Antilichaamtiters op dag 0, 21, 42, 100. Antilichaamneutralisatietiters door microneutralisatie werden gemeten tegen vijf verschillende H5N1-virusstammen (d.w.z. A/Vietnam/1194/2004 (clade 1), A/Indonesia/5/2005 (clade 2.1), A/Turkey/15/2006 (clade 2.2), A/Egypt/3072/2010 (clade 2.2), en A/Anhui/1/2005 (clade 2.3.4)) op dag 0 (prevaccinatie), dag 21 (na de eerste vaccinatie), dag 42 (na de tweede vaccinatie) en dag 100 na vaccinatie voor AS03-geadjuveerde groep en niet-geadjuveerde groep. Sera werden getest bij een initiële verdunning van 1:20, en de sera die negatief waren (
Dag 0, 21, 42 en 100

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: John S Tsang, Ph.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

20 maart 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 april 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 april 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

16 april 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 februari 2019

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 120103
  • 12-I-0103

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Influenza

Klinische onderzoeken op H5N1-vaccin plus AS03-adjuvans

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Venezuela

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren