Efeitos do Zolmitriptano na Transmissão Sensorial Após Lesão Medular

Após lesão medular, os pacientes desenvolvem uma síndrome espástica caracterizada por reflexos hiperativos, aumento do tônus ​​muscular, clonus e espasmos musculares involuntários. Os mecanismos neuronais por trás do desenvolvimento da espasticidade permanecem amplamente desconhecidos, embora experimentos com animais tenham mostrado que as mudanças ocorrem tanto no nível do motoneurônio quanto nos neurônios sensoriais. Este projeto visa examinar as mudanças que ocorrem na modulação da transmissão aferente sensorial após lesão medular e como essas mudanças podem contribuir para o desencadeamento e iniciação de espasmos musculares após lesão medular crônica em humanos.

Sabe-se que após a lesão medular, a maioria das fontes descendentes de monoaminas, como a serotonina (5HT), são abolidas. Experimentos com animais mostraram que os receptores 5HT nos neurônios sensoriais da medula espinhal são responsáveis ​​pela inibição da transmissão sensorial. Como resultado, após a lesão da medula espinhal, esses receptores não são mais ativados abaixo de uma lesão, resultando na produção de grandes e longas respostas excitatórias no motoneurônio quando sensoriais são ativados. Essa grande ativação sensorial do motoneurônio pode, por sua vez, ativar uma resposta longa no motoneurônio para produzir um espasmo muscular involuntário. O objetivo do nosso estudo é determinar se, semelhante aos experimentos com animais, os receptores 5HT1 são responsáveis ​​pela inibição sensorial em indivíduos lesados ​​da medula espinhal e se a ativação desses receptores (através do agonista 5HT1 Zolmitriptano) restaurará a inibição normal da transmissão sensorial que é perdido após a lesão, resultando assim em uma diminuição na iniciação de espasmos musculares involuntários.