Auswirkungen von Zolmitriptan auf die sensorische Übertragung nach einer Rückenmarksverletzung

Nach einer Rückenmarksverletzung entwickeln Patienten ein spastisches Syndrom, das durch hyperaktive Reflexe, erhöhten Muskeltonus, Klonus und unwillkürliche Muskelkrämpfe gekennzeichnet ist. Die neuronalen Mechanismen hinter der Entstehung von Spastik sind noch weitgehend unbekannt, Tierversuche haben jedoch gezeigt, dass Veränderungen sowohl auf der Ebene der Motoneuronen als auch der sensorischen Neuronen auftreten. Ziel dieses Projekts ist es, die Veränderungen zu untersuchen, die in der Modulation der sensorischen afferenten Übertragung nach einer Rückenmarksverletzung auftreten, und wie diese Veränderungen zur Auslösung und Einleitung von Muskelkrämpfen nach einer chronischen Rückenmarksverletzung beim Menschen beitragen können.

Es ist bekannt, dass nach einer Rückenmarksverletzung die meisten absteigenden Monoaminquellen wie Serotonin (5HT) abgeschafft werden. Tierversuche haben gezeigt, dass 5HT-Rezeptoren auf sensorischen Neuronen im Rückenmark für die Hemmung der sensorischen Übertragung verantwortlich sind. Dies hat zur Folge, dass diese Rezeptoren nach einer Rückenmarksverletzung unterhalb der Verletzung nicht mehr aktiviert werden, was zur Erzeugung großer, langer erregender Reaktionen im Motoneuron führt, wenn sensorische Reize aktiviert werden. Diese große sensorische Aktivierung des Motoneurons kann wiederum eine lange Reaktion im Motoneuron auslösen, die einen unwillkürlichen Muskelkrampf hervorruft. Ziel unserer Studie ist es herauszufinden, ob, ähnlich wie im Tierversuch, die 5HT1-Rezeptoren für die sensorische Hemmung bei Rückenmarksverletzten verantwortlich sind und ob die Aktivierung dieser Rezeptoren (durch den 5HT1-Agonisten Zolmitriptan) die normale Hemmung der sensorischen Übertragung wiederherstellt geht nach einer Verletzung verloren, was zu einer Verringerung der Entstehung unwillkürlicher Muskelkrämpfe führt.