Effetti di Zolmitriptan sulla trasmissione sensoriale dopo lesione del midollo spinale

Dopo una lesione del midollo spinale, i pazienti sviluppano una sindrome spastica caratterizzata da riflessi iperattivi, aumento del tono muscolare, clono e spasmi muscolari involontari. I meccanismi neuronali alla base dello sviluppo della spasticità rimangono in gran parte sconosciuti, sebbene gli esperimenti sugli animali abbiano dimostrato che i cambiamenti si verificano sia a livello del motoneurone che dei neuroni sensoriali. Questo progetto mira a esaminare i cambiamenti che si verificano nella modulazione della trasmissione afferente sensoriale dopo una lesione del midollo spinale e come questi cambiamenti possono contribuire all'innesco e all'inizio degli spasmi muscolari dopo una lesione cronica del midollo spinale negli esseri umani.

È noto che dopo una lesione del midollo spinale, la maggior parte delle fonti discendenti di monoammine, come la serotonina (5HT), viene abolita. Esperimenti su animali hanno dimostrato che i recettori 5HT sui neuroni sensoriali nel midollo spinale sono responsabili dell'inibizione della trasmissione sensoriale. Di conseguenza, dopo una lesione del midollo spinale, questi recettori non sono più attivati ​​al di sotto di una lesione, con conseguente produzione di risposte eccitatorie ampie e lunghe nel motoneurone quando vengono attivate le funzioni sensoriali. Questa grande attivazione sensoriale del motoneurone può, a sua volta, attivare una lunga risposta nel motoneurone per produrre uno spasmo muscolare involontario. Lo scopo del nostro studio è determinare se, analogamente agli esperimenti sugli animali, i recettori 5HT1 sono responsabili dell'inibizione sensoriale nei soggetti con lesione del midollo spinale e se l'attivazione di questi recettori (attraverso l'agonista 5HT1 Zolmitriptan) ripristinerà la normale inibizione della trasmissione sensoriale che viene perso dopo l'infortunio, con conseguente diminuzione dell'inizio degli spasmi muscolari involontari.