Leflunomida Versus Sulfassalazina/Metotrexato na Artrite Reumatoide: um Estudo de Imagem por Ultrassom/Ressonância Magnética

Critério de inclusão

1. Pacientes do sexo masculino e feminino com idade entre 21 e 65 anos.
2. Pacientes sem potencial para engravidar (por exemplo, pós-menopáusicas ou esterilizadas) ou que decidiram não ter filhos.
3. Todos os pacientes do sexo feminino devem consentir em não engravidar/amamentar, os pacientes do sexo masculino devem consentir em não ter filhos e todos devem consentir em praticar o controle de natalidade eficaz.
4. Cumpre os critérios do ACR de 1987 e/ou os Critérios de Classificação do ACR/EULAR RA de 2010.
5. Soropositividade: fator reumatóide (FR) e/ou anticorpos anti-proteína citrulinada cíclica (anti-CCP) devem ser positivos.
6. Envolvimento da(s) articulação(ões) MCPJ(s) e/ou do(s) punho(s).
7. Pacientes com artrite reumatóide (menos de 5 anos de duração) que permanecem pelo menos moderadamente ativos com base no escore DAS28 de > 3,2, após 3 meses de terapia com uma dose ideal de metotrexato (por exemplo, pelo menos 15 mg/semana).
8. Se o paciente estiver tomando corticosteroides orais, isso não deve exceder 10 mg de prednisolona diariamente (ou equivalente a esteroides orais) por pelo menos 4 semanas e deve permanecer em dose inalterada por pelo menos 2 semanas antes de entrar no estudo.
9. Se o paciente estiver tomando AINEs, a dose deve ser inalterada por pelo menos 2 semanas antes de entrar no estudo.
10. Taxa de filtração glomerular > 60 mls/min/1,73m2.

Critério de exclusão

1. O paciente conhecido por ter a(s) seguinte(s) condição(ões) médica(s) será(ão) excluído(s):

   1. Outra doença autoimune/doença articular inflamatória/doença do tecido conjuntivo (p. lúpus, espondilartropatia soronegativa (p. espondilite anquilosante/artropatia psoriática), artrite reativa, síndrome de sobreposição, síndrome de Sjogren primária e doença mista do tecido conjuntivo.)
   2. Artrite inflamatória com início antes dos 18 anos.
   3. História atual ou anterior de câncer ou doença linfoproliferativa.
   4. Status positivo para HIV, status positivo para Hepatite B/C.
   5. Infecção persistente e/ou grave nas últimas 12 semanas.
   6. Lesão traumática grave, doença terminal ou outra(s) condição(ões) médica(s) que possam colocar o paciente em risco de participar do estudo.
   7. Cardiovascular clinicamente relevante (por exemplo, doença cardíaca isquêmica instável), neurológica (por exemplo, acidente vascular cerebral recente), gastroenterológica (por exemplo, úlcera péptica ativa), renal (por exemplo, insuficiência renal crônica), hepática (por exemplo, doença hepática alcoólica, fígado gorduroso) e qualquer outra doença sistêmica importante doença que pudesse i) colocar o paciente em risco para participar do estudo; ou ii) dificultar a implementação do protocolo; ou iii) dificultar a interpretação dos resultados do estudo.
   8. Presença de qualquer condição/circunstância(s) conhecida(s) que impactariam negativamente a adesão ou a conclusão do estudo.

2. Parâmetros laboratoriais comprometidos:

   1. Hemoglobina inferior a 10,5 g/dl, contagem de glóbulos brancos inferior a 4 x 10 (9)/L , contagem de plaquetas inferior a 150 x 10 (9)/L.
   2. Teste de função hepática perturbado: por ex. AST/ALT elevada.
3. Quer consumir álcool enquanto toma os medicamentos do estudo.
4. Peso corporal inferior a 45 kg.
5. Gravidez/Amamentação/Paciente do sexo masculino que deseja ter filhos.

6. Serão excluídos os pacientes com o seguinte histórico de medicamentos:

   1. Histórico de deficiência de glicose 6 fosfato desidrogenase (G6PD).
   2. Alergia conhecida a: i) medicamentos do estudo; ou ii) contraste; ou iii) drogas cujas estruturas químicas são semelhantes (ex. sulfonamidas, salicilatos, etc).
   3. Em anticoagulação por qualquer motivo.
   4. Tratamento prévio (nas últimas 4 semanas) com: i) corticosteroide oral superior a prednisolona equivalente a 10mg/dia; ou ii) injeção parenteral/intra-articular de corticosteroide.
   5. Tratamento anterior (nas últimas 12 semanas) com: i) outros DMARDs como sulfassalazina, hidroxicloroquina, cloroquina, sais de ouro, etc; ou ii) medicamento(s) em investigação; ou iii) outros agentes imunossupressores tais como ciclofosfamida, ciclosporina, azatioprina e quaisquer agentes biológicos, e. anti-TNF.
   6. Tratamento anterior (qualquer duração) com i) Leflunomida; ou ii) Sulfassalazina usada em conjunto com metotrexato
7. Contra-indicação para ressonância magnética (por exemplo, marca-passos, implantes/stents metálicos, claustrofobia).