Leflunomid versus sulfasalazin/methotrexat i reumatoid arthritis: en ultralyds-/magnetisk resonansbilledundersøgelse

Inklusionskriterier

1. Mandlige og kvindelige patienter i alderen mellem 21 og 65 år.
2. Patienter uden fødedygtighed (for eksempel postmenopausale eller steriliserede) eller har besluttet ikke at få afkom.
3. Alle kvindelige patienter skal give samtykke til ikke at blive gravide/amme, mandlige patienter skal give samtykke til ikke at få et barn, og alle skal give samtykke til at udøve effektiv prævention.
4. Opfylder enten 1987 ACR-kriterierne og/eller 2010 ACR/EULAR RA-klassificeringskriterierne.
5. Seropositivitet: Rheumatoid faktor (RF) og/eller anti-cykliske citrullinerede proteinantistoffer (anti-CCP) skal være positive.
6. Involvering af MCPJ(s) og/eller håndleddet(e).
7. Reumatoid arthritis-patienter (under 5 års varighed), som forbliver mindst moderat aktive baseret på DAS28-score på > 3,2 efter 3 måneders behandling med en optimal dosis methotrexat (f.eks. mindst 15 mg/uge).
8. Hvis patienten er på orale kortikosteroider, bør dette ikke overstige 10 mg prednisolon dagligt (eller oralt steroidækvivalent) i mindst 4 uger og bør have en uændret dosis i mindst 2 uger, før undersøgelsen påbegyndes.
9. Hvis patienten er i behandling med NSAID'er, bør denne dosis være uændret i mindst 2 uger, før undersøgelsen påbegyndes.
10. Glomerulær filtrationshastighed > 60 ml/min/1,73m2.

Eksklusionskriterier

1. Patient, der vides at have følgende medicinske tilstand(e), vil blive udelukket:

   1. Anden autoimmun sygdom/inflammatorisk ledsygdom/bindevævssygdom (f.eks. lupus, seronegativ spondylarthropati (f. ankyloserende spondylitis/psoriatisk artropati), reaktiv arthritis, overlapssyndrom, primært Sjøgrens syndrom og blandet bindevævssygdom.)
   2. Inflammatorisk gigt med debut før 18 år.
   3. Nuværende eller tidligere historie med cancer eller lymfoproliferativ sygdom.
   4. HIV positiv status, hepatitis B/C positiv status.
   5. Vedvarende og/eller alvorlig infektion i de foregående 12 uger.
   6. Større traumatisk skade, terminal sygdom eller andre medicinske tilstande, der kan sætte patienten i fare for at deltage i undersøgelsen.
   7. Klinisk relevant kardiovaskulær (f.eks. ustabil iskæmisk hjertesygdom), neurologisk (f.eks. nyligt slagtilfælde), gastroenterologi (f.eks. aktiv mavesår), nyre (f.eks. kronisk nyresvigt), lever (f.eks. alkoholisk leversygdom, fedtlever) og enhver anden større systemisk sygdom, der kunne i) sætte patienten i fare for at deltage i undersøgelsen; eller ii) gøre protokolimplementering vanskelig; eller iii) gøre fortolkning af undersøgelsesresultater vanskelig.
   8. Tilstedeværelse af enhver kendt tilstand/omstændighed(er), som ville have en negativ indvirkning på overholdelse eller undersøgelsesafslutning.

2. Forringede laboratorieparametre:

   1. Hæmoglobin mindre end 10,5 g/dl, hvidt blodtal mindre end 4 x 10 (9)/L, blodpladetal mindre end 150 x 10(9)/L.
   2. Forstyrret leverfunktionstest: f.eks. forhøjet AST/ALT.
3. Ønsker at indtage alkohol, mens du tager undersøgelsesmedicinen.
4. Kropsvægt, der er mindre end 45 kg.
5. Graviditet/amning/mandlig patient, der ønsker at blive far til børn.

6. Patienter med følgende medicinanamnese vil blive udelukket:

   1. Anamnese med mangel på glucose 6 fosfatdehydrogenase (G6PD).
   2. Kendt allergi over for: i) undersøgelse af medicin; eller ii) kontrast; eller iii) lægemidler, hvis kemiske strukturer ligner hinanden (f.eks. sulfonamider, salicylater osv.).
   3. På antikoagulering af enhver grund.
   4. Tidligere behandling (inden for de sidste 4 uger) med: i) oral kortikosteroid større end prednisolonækvivalent på 10 mg/dag; eller ii) parenteral/intraartikulær kortikosteroidinjektion.
   5. Tidligere behandling (inden for de sidste 12 uger) med: i) andre DMARD'er såsom sulfasalazin, hydroxychloroquin, chloroquin, guldsalte, etc; eller ii) forsøgslægemidler; eller iii) andre immunsuppressive midler, såsom cyclophosphamid, cyclosporin, azathioprin og et hvilket som helst biologisk middel, f.eks. anti-TNF.
   6. Tidligere behandling (en hvilken som helst varighed) med i) Leflunomid; eller ii) Sulfasalazin anvendt sammen med methotrexat
7. Kontraindikation til MR (f. pacemakere, metalliske implantater/stents, klaustrofobi).