Leflunomide contro sulfasalazina/metotrexato nell'artrite reumatoide: uno studio di imaging a ultrasuoni/risonanza magnetica

Criterio di inclusione

1. Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 21 e 65 anni.
2. Pazienti non potenzialmente fertili (ad esempio in postmenopausa o sterilizzati) o che hanno deciso di non avere figli.
3. Tutte le pazienti di sesso femminile devono acconsentire a non rimanere incinte/allattare, i pazienti di sesso maschile devono acconsentire a non procreare e tutti devono acconsentire a praticare un efficace controllo delle nascite.
4. Soddisfa i criteri ACR 1987 e/o i criteri di classificazione ACR/EULAR RA 2010.
5. Sieropositività: il fattore reumatoide (RF) e/o gli anticorpi anti-proteina citrullinata ciclica (anti-CCP) devono essere positivi.
6. Coinvolgimento delle articolazioni MCPJ e/o del polso.
7. Pazienti con artrite reumatoide (di durata inferiore a 5 anni) che rimangono almeno moderatamente attivi sulla base di un punteggio DAS28 > 3,2, dopo 3 mesi di terapia con una dose ottimale di metotrexato (ad es. almeno 15 mg/settimana).
8. Se il paziente assume corticosteroidi orali, questo non deve superare i 10 mg di prednisolone al giorno (o l'equivalente di steroidi orali) per almeno 4 settimane e deve essere mantenuto a una dose invariata per almeno 2 settimane prima di entrare nello studio.
9. Se il paziente assume FANS, questo dovrebbe essere a una dose invariata per almeno 2 settimane prima di entrare nello studio.
10. Velocità di filtrazione glomerulare > 60 ml/min/1,73 m2.

Criteri di esclusione

1. Saranno esclusi i pazienti noti per avere le seguenti condizioni mediche:

   1. Altre malattie autoimmuni/malattie infiammatorie articolari/malattie del tessuto connettivo (ad es. lupus, spondiloartropatia sieronegativa (ad es. spondilite anchilosante/artropatia psoriasica), artrite reattiva, sindrome da sovrapposizione, sindrome di Sjogren primaria e malattia mista del tessuto connettivo.)
   2. Artrite infiammatoria con insorgenza prima dei 18 anni.
   3. Storia attuale o precedente di cancro o malattia linfoproliferativa.
   4. Stato HIV positivo, stato positivo all'epatite B/C.
   5. Infezione persistente e/o grave nelle 12 settimane precedenti.
   6. Lesioni traumatiche gravi, malattia terminale o altre condizioni mediche che potrebbero mettere il paziente a rischio di partecipare allo studio.
   7. Clinicamente rilevante cardiovascolare (ad es. cardiopatia ischemica instabile), neurologico (ad es. ictus recente), gastroenterologico (ad es. ulcera peptica attiva), renale (ad es. insufficienza renale cronica), epatico (ad es. epatopatia alcolica, steatosi epatica) e qualsiasi altro importante sistema malattia che potrebbe i) mettere il paziente a rischio di partecipare allo studio; o ii) rendere difficile l'implementazione del protocollo; o iii) rendere difficile l'interpretazione dei risultati dello studio.
   8. Presenza di eventuali condizioni/circostanze note che potrebbero influire negativamente sulla compliance o sul completamento dello studio.

2. Parametri di laboratorio compromessi:

   1. Emoglobina inferiore a 10,5 g/dl, conta dei globuli bianchi inferiore a 4 x 10(9)/L, conta piastrinica inferiore a 150 x 10(9)/L.
   2. Test di funzionalità epatica squilibrata: ad es. AST/ALT elevati.
3. Vuole consumare alcol durante l'assunzione dei farmaci dello studio.
4. Peso corporeo inferiore a 45 kg.
5. Gravidanza/Allattamento/Paziente di sesso maschile che desidera procreare.

6. Saranno esclusi i pazienti con la seguente anamnesi farmacologica:

   1. Storia di carenza di glucosio 6 fosfato deidrogenasi (G6PD).
   2. Allergia nota a: i) farmaci in studio; o ii) contrasto; o iii) farmaci le cui strutture chimiche sono simili (ad es. sulfamidici, salicilati, ecc.).
   3. Su anticoagulazione per qualsiasi motivo.
   4. Trattamento precedente (nelle ultime 4 settimane) con: i) corticosteroidi orali superiori a prednisolone equivalente a 10 mg/die; o ii) iniezione parenterale/intrarticolare di corticosteroidi.
   5. Precedente trattamento (entro le ultime 12 settimane) con: i) altri DMARD come sulfasalazina, idrossiclorochina, clorochina, sali d'oro, ecc.; oppure ii) farmaco/i sperimentale/i; o iii) altri agenti immunosoppressori come ciclofosfamide, ciclosporina, azatioprina e qualsiasi agente biologico, per es. anti-TNF.
   6. Trattamento precedente (qualsiasi durata) con i) Leflunomide; o ii) Sulfasalazina usata insieme a metotrexato
7. Controindicazione alla risonanza magnetica (ad es. pacemaker, impianti/stent metallici, claustrofobia).