Лефлуномид в сравнении с сульфасалазином/метотрексатом при ревматоидном артрите: исследование ультразвуковой/магнитно-резонансной томографии

Критерии включения

1. Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 21 до 65 лет.
2. Пациенты, не имеющие детородного возраста (например, в постменопаузе или стерилизованные) или решившие не иметь потомства.
3. Все пациенты-женщины должны согласиться не беременеть/кормить грудью, пациенты-мужчины должны дать согласие не быть отцом ребенка, и все должны дать согласие на применение эффективного контроля над рождаемостью.
4. Удовлетворяет либо критериям ACR 1987 года, либо критериям классификации ACR/EULAR RA 2010 года.
5. Серопозитивность: ревматоидный фактор (РФ) и/или антитела к циклическому цитруллинированному белку (анти-ЦЦП) должны быть положительными.
6. Вовлечение пястно-фалангового сустава и/или лучезапястного сустава.
7. Пациенты с ревматоидным артритом (продолжительностью менее 5 лет), которые сохраняют по крайней мере умеренно активный образ жизни на основании оценки DAS28 > 3,2 после 3 месяцев терапии оптимальной дозой метотрексата (например, не менее 15 мг/нед).
8. Если пациент принимает пероральные кортикостероиды, доза преднизолона не должна превышать 10 мг в день (или эквивалент перорального стероида) в течение не менее 4 недель и должна приниматься в неизменной дозе в течение как минимум 2 недель до включения в исследование.
9. Если пациент принимает НПВП, его следует принимать в неизменной дозе в течение как минимум 2 недель до включения в исследование.
10. Скорость клубочковой фильтрации > 60 мл/мин/1,73 м2.

Критерий исключения

1. Пациент, о котором известно, что у него есть следующие заболевания, будет исключен:

   1. Другое аутоиммунное заболевание/воспалительное заболевание суставов/заболевание соединительной ткани (например, волчанка, серонегативные спондилоартропатии (например, анкилозирующий спондилит/псориатическая артропатия), реактивный артрит, перекрестный синдром, первичный синдром Шегрена и смешанное заболевание соединительной ткани.)
   2. Воспалительный артрит с началом до 18 лет.
   3. Текущая или предыдущая история рака или лимфопролиферативного заболевания.
   4. ВИЧ-положительный статус, гепатит В/С положительный статус.
   5. Стойкая и/или тяжелая инфекция в течение предшествующих 12 недель.
   6. Серьезная травма, неизлечимая болезнь или другое заболевание(я), которые могут поставить пациента под угрозу участия в исследовании.
   7. Клинически значимые сердечно-сосудистые (например, нестабильная ишемическая болезнь сердца), неврологические (например, недавний инсульт), гастроэнтерологические (например, активная язвенная болезнь), почечные (например, хроническая почечная недостаточность), печеночные (например, алкогольная болезнь печени, жировая дистрофия печени) и любые другие серьезные системные заболевания болезнь, которая может i) подвергнуть пациента риску участия в исследовании; или ii) затруднить реализацию протокола; или iii) затруднить интерпретацию результатов исследования.
   8. Наличие любых известных условий/обстоятельств, которые могут негативно повлиять на соблюдение или завершение исследования.

2. Нарушенные лабораторные показатели:

   1. Гемоглобин менее 10,5 г/дл, количество лейкоцитов менее 4 х 10 (9)/л, количество тромбоцитов менее 150 х 10 (9)/л.
   2. Нарушение функции печени: напр. повышенный АСТ/АЛТ.
3. Хочет употреблять алкоголь во время приема исследуемых препаратов.
4. Масса тела менее 45 кг.
5. Беременность/грудное вскармливание/пациент мужского пола, желающий стать отцом.

6. Пациенты со следующей историей приема лекарств будут исключены:

   1. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) в анамнезе.
   2. Известная аллергия на: i) исследуемые препараты; или ii) контраст; или iii) препараты, химическая структура которых аналогична (например, сульфаниламиды, салицилаты и др.).
   3. На антикоагулянтах по любым причинам.
   4. Предшествующее лечение (в течение последних 4 недель) с: i) пероральным кортикостероидом, превышающим эквивалент преднизолона 10 мг/день; или ii) парентеральные/внутрисуставные инъекции кортикостероидов.
   5. Предшествующее лечение (в течение последних 12 недель) с: i) другими DMARD, такими как сульфасалазин, гидроксихлорохин, хлорохин, соли золота и т. д.; или ii) исследуемый(е) препарат(ы); или iii) другие иммуносупрессивные агенты, такие как циклофосфамид, циклоспорин, азатиоприн и любые биологические агенты, например анти-ФНО.
   6. Предшествующее лечение (любой продолжительности) i) лефлуномидом; или ii) сульфасалазин, используемый вместе с метотрексатом
7. Противопоказания к МРТ (например, кардиостимуляторы, металлические имплантаты/стенты, клаустрофобия).