Ensaio comparando Calendula officinalis com creme aquoso "Essex" para tratar reações cutâneas da radioterapia do câncer de mama

As reações cutâneas agudas à radiação (ARSR) ocorrem na maioria dos pacientes submetidos à radioterapia (RT) pós-operatória. Alguns pacientes apresentam reações mais graves, como descamação seca e/ou úmida, mas a maioria dos pacientes apresenta reações leves, por ex. eritema (Lopez et al., 2005). A dose de radiação, volume, técnica de RT e tratamento anterior, como tipo de cirurgia e quimioterapia anterior, são fatores que podem impactar no risco de ARSR juntamente com fatores relacionados ao paciente, como índice de massa corporal (IMC), tabagismo e antecedentes danos na pele (Porrock et al., 1998; Wells et al., 2004). Num estudo piloto (n=93) da frequência de ARSR em doentes com cancro da mama submetidas a RT adjuvante, demonstrou-se que 93% desenvolveram ARSR, na sua maioria reações ligeiras. Os pacientes relataram pontuações baixas em dor e coceira (Sharp et al., 2011). Mais de 80% dos pacientes relataram adesão às recomendações de cuidados com a pele, que incluíam a aplicação de uma fina camada de creme Essex®, um creme aquoso não perfumado, na área irradiada pelo menos duas vezes ao dia (Sharp et al., 2011). . Os efeitos de produtos para cuidados com a pele contendo Calendula Officinalis (calêndula) na ARSR em pacientes com câncer de mama foram investigados em um ensaio clínico randomizado (Pommier et al., 2004). Os pacientes do grupo experimental, tratados com creme de calêndula, tiveram uma incidência significativamente menor de ARSR grave, dor e interrupções do tratamento em comparação com os pacientes do grupo controle, tratados com trolamina.

O objetivo deste ensaio clínico randomizado cego é comparar dois agentes tópicos, creme Calendula Weleda® e creme Essex®, em termos de eficácia para reduzir o risco de reações cutâneas agudas graves à radiação (ARSR) em relação à radioterapia adjuvante (RT) para câncer de mama.

Os pacientes foram instruídos a aplicar uma camada fina do creme designado duas vezes ao dia, começando no início da RT e continuando até duas semanas após o término, ou até a ARSR estar curada. A aplicação deve incluir toda a área de tratamento, incluindo a axila e a área dos ombros/costas em pacientes tratados com mastectomia radical modificada. Os pacientes também são aconselhados a não aplicar o creme dentro de duas horas antes da RT para evitar um possível efeito de acúmulo. A lavagem diária com sabão sem perfume e água da torneira é recomendada e os pacientes são aconselhados a evitar o uso de outros agentes tópicos na área irradiada.

O endpoint primário é a eficácia para reduzir as reações cutâneas de radiação aguda (ARSR), avaliada com o Grupo de Oncologia de Radioterapia/Organização para Pesquisa e Tratamento do Câncer Acute Radiation Morbidity Scoring Criteria (escala RTOG/EORTC) no acompanhamento.

Os endpoints secundários incluem medidas de resultados relatados pelo paciente; Questionário de Qualidade de Vida (QLQ-C30), Distúrbios do sono (questionário MOS-sono) e sintomas experimentados na área irradiada (escala visual analógica). As experiências dos pacientes e a adesão aos agentes tópicos também são avaliadas.

São necessários 400 pacientes para detectar uma verdadeira redução absoluta na proporção de pacientes com ARSR, de 35% com o tratamento padrão (creme Essex®) para 20% com o tratamento experimental (creme Calendula Weleda®), com um nível de significância de 5% uma potência de 90%. Com esse tamanho de amostra, estima-se que os intervalos de confiança de 95% para a diferença de proporções sejam da ordem de ±10%. Assumindo uma taxa de 5% de não respondedores, o tamanho alvo foi definido para 420 pacientes.