Estudo para Determinar o Efeito da Administração Repetida de Diltiazem na Farmacocinética do Darapladib (Sb-480848).

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher com idade entre 18 e 65 anos inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e ECG.
• Um indivíduo com um resultado laboratorial de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina ou bilirrubina fora do intervalo de referência pode ser incluído apenas se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem e documentarem que é improvável que a descoberta introduza fatores de risco e não interferirá nos procedimentos do estudo.
• IMC na faixa de 19 a 37 quilos por metro quadrado (kg/m2) (inclusive).
• Um sujeito do sexo feminino é elegível para participar se não tiver potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada [para esta definição, "documentado" refere-se ao resultado da revisão do investigador/representante do médico do sujeito histórico para elegibilidade do estudo, conforme obtido por meio de entrevista verbal com o sujeito ou dos registros médicos do sujeito]; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 mili-unidades internacionais por mililitro (MlU/ml) e estradiol < 40 picogramas/mililitro [(pg/ml) (<147 pmol/L) é confirmatório].
• Uma mulher é elegível para participar se tiver potencial para engravidar e estiver abstinente ou concordar em usar um dos métodos contraceptivos por um período de tempo apropriado (conforme determinado pelo rótulo do produto ou pelo investigador) antes do início da dosagem para minimizar suficientemente o risco de gravidez nesse ponto. As mulheres devem concordar em usar métodos contraceptivos até a consulta final de acompanhamento.
• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se tiver potencial para engravidar e tiver apenas parceiros do mesmo sexo, quando este for seu estilo de vida preferido e usual.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento
• Duração do QT único corrigida para frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTcF) < 450 milissegundos (ms)

Critério de exclusão:

• Um sujeito não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

Critérios baseados em histórias médicas

• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como ingestão média semanal de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma bebida equivale a 12 g de álcool: 12 onças (360 ml) de cerveja, 5 onças (150 ml) de vinho ou 1,5 onças (45 ml) de destilados de 80 graus.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• História de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, incluindo diltiazem, ou seus componentes ou história de alergia a drogas ou outra que, na opinião do investigador ou do GSK Medical Monitor, contra-indica sua participação.
• Quaisquer contra-indicações para a administração de diltiazem.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, apresente risco indevido dos medicamentos do estudo, incluindo diltiazem ou procedimentos.
• Exigir o uso de inibidores orais ou injetáveis ​​fortes do Citocromo P450 (CYP3) A4 ou uso de outro inibidor/indutor do CYP3A4 dentro de 14 dias antes da dosagem.
• História de anafilaxia, reações anafilactóides (semelhantes à anafilaxia)
• Critérios clínicos para o diagnóstico de anafilaxia ou resposta alérgica grave. Critérios baseados em avaliações de diagnóstico
• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de gonadotrofina coriônica humana (hCG) na triagem ou antes da dosagem.

Outros Critérios

• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Fêmeas lactantes.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for é mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• Consumo de toranja ou suco de toranja dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.