Studie om het effect van herhaalde toediening van diltiazem op de farmacokinetiek van darapladib te bepalen (Sb-480848).

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en ECG.
• Een proefpersoon met een alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase of bilirubine laboratoriumuitslag buiten het referentiebereik mag alleen worden opgenomen als zowel de onderzoeker als de GSK Medical Monitor het erover eens zijn en documenteren dat de bevinding waarschijnlijk geen aanvullende risicofactoren en zal de studieprocedures niet verstoren.
• BMI binnen het bereik van 19-37 kilogram per vierkante meter (kg/m2) (inclusief).
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie [voor deze definitie verwijst "gedocumenteerd" naar de uitkomst van de beoordeling door de onderzoeker/aangewezen persoon van de geschiedenis voor geschiktheid voor onderzoek, zoals verkregen via een mondeling interview met de proefpersoon of uit de medische dossiers van de proefpersoon]; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 milli-internationale eenheden per milliliter (MlU/ml) en oestradiol < 40 picogram/milliliter [(pg/ml) (<147 pmol/L) is bevestigend].
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze in de vruchtbare leeftijd is en zich onthoudt of ermee instemt een van de anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende een geschikte periode (zoals bepaald door het productetiket of de onderzoeker) voorafgaand aan de start van de dosering om het risico op zwangerschap op dat moment voldoende te minimaliseren. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tot het laatste vervolgbezoek.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze zwanger kan worden en alleen partners van hetzelfde geslacht heeft, wanneer dit haar favoriete en gebruikelijke levensstijl is.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier
• Enkele QT-duur gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) < 450 milliseconde (msec)

Uitsluitingscriteria:

• Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

Criteria op basis van medische geschiedenissen

• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje is gelijk aan 12 g alcohol: 12 ons (360 ml) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, inclusief diltiazem, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Eventuele contra-indicaties voor toediening van diltiazem.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een onnodig risico vormt door de onderzoeksmedicatie, inclusief diltiazem, of procedures.
• Het gebruik van orale of injecteerbare sterke cytochroom P450 (CYP3) A4-remmers of het gebruik van andere CYP3A4-remmers/-inductoren binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering vereist.
• Geschiedenis van anafylaxie, anafylactoïde (lijkt op anafylaxie) reacties
• Klinische criteria voor het diagnosticeren van anafylaxie of ernstige allergische reactie. Criteria op basis van diagnostische beoordelingen
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve humaan choriongonadotrofine (hCG)-test bij screening of voorafgaand aan dosering.

Andere criteria

• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Zogende vrouwtjes.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Consumptie van grapefruit of grapefruitsap binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.