Funções adrenocorticais em mulheres com deficiência não clássica de 21-hidroxilase. (EVAF-21)
Avaliação das funções adrenocorticais pelo teste de tolerância à insulina e depleção de sódio em mulheres com hiperplasia adrenal congênita não clássica devido à deficiência de 21-hidroxilase em comparação com voluntários saudáveis.
O risco de insuficiência adrenal em pacientes com hiperplasia adrenal congênita não clássica devido à deficiência de 21-hidroxilase não está bem documentado. A indicação da terapia de reposição de cortisol em situação de estresse agudo ou a longo prazo é, portanto, controversa. A reserva mineralocorticoide desses pacientes nunca foi avaliada.
Hipótese: A função glicocorticóide e mineralocorticóide das glândulas supra-renais em mulheres com deficiência não clássica de 21-hidroxilase é comparável com as funções adrenais de indivíduos saudáveis de mesma idade, gênero e IMC.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo principal do estudo é avaliar a função glicocorticóide das glândulas adrenais em mulheres com deficiência não clássica de 21-hidroxilase (= pacientes), comparando as concentrações máximas de cortisol obtidas durante o teste de tolerância à insulina (ITT) nas pacientes e no voluntários saudáveis.
O ponto final secundário do estudo é determinar a % de pacientes com uma concentração plasmática máxima de cortisol maior ou igual a 18μg/dL durante o ITT; comparar a concentração plasmática máxima de ACTH e cortisol salivar durante ITT nos dois grupos de estudo; avaliar a função mineralocorticóide dos pacientes comparando as variações (alterações desde o valor basal) da renina plasmática, aldosterona, aldosterona urinária, pressão arterial sistólica e diastólica e velocidade da onda de pulso em resposta à depleção de sódio nos pacientes e nos voluntários saudáveis.
Serão propostas mulheres com deficiência não clássica de 21-hidroxilase seguidas no Serviço de Endocrinologia e doenças reprodutivas do Hospital BICETRE, LE KREMLIN-BICETRE, França e mulheres voluntárias saudáveis.
Antes da inclusão, os pacientes devem ser genotipados e tanto os pacientes quanto os voluntários saudáveis devem ser submetidos a um teste de ACTH (Synacthen 250 μg IV) para avaliações da concentração plasmática de cortisol e 17-hidroxiprogesterona.
Após a inclusão:
- ITT: Injeção IV de 0,10-0,2U/kg de insulina (ACTRAPID) às 09h00, dose adaptada ao IMC, com medidas repetidas 15, 30, 45, 60, 90 e 120 minutos após a injeção de insulina para avaliação da função glicocorticóide, às o One Day Hospital do Serviço de Endocrinologia e doenças reprodutivas do Hospital BICETRE, LE KREMLIN BICETRE.
- Teste de depleção de sódio: obtido pela administração VO de 40 mg de furosemida (LASILIX) às 09h00 em combinação com dieta hipossódica (20mmol de Na/dia) com medidas repetidas para avaliação da função mineralocorticoide durante 24 horas após a administração do medicamento na Clínica Centro de Investigação do Hospital George POMPIDOU, Paris.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Le Kremlin-bicetre, França, 94 275
- Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Bicêtre Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Grupo de pacientes:
- mulheres de 18 a 50 anos com deficiência não clássica de 21-hidroxilase com mutações homozigóticas ou heterozigóticas compostas de CYP21A2 e concentração plasmática de 17-hidroxiprogesterona após estimulação com synacthen >= 10ng/mL
Grupo de voluntários saudáveis:
- voluntárias saudáveis da mesma idade com concentração plasmática de 17-hidroxiprogesterona após estimulação com synacthen < 2ng/mL
Critério de exclusão:
- tratamento com glicocorticóides orais ou locais < 1 ano
- contracepção oral estroprogestativa < 3 meses
- espironolactona < 3 meses
- acetato de ciproterona < 3 meses
- tratamento modificador da atividade do sistema renina - angiotensina - aldosterona < 2 semanas
- gravidez e lactação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: DIAGNÓSTICO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Casos
Explorações funcionais da produção de cortisol e aldosterona durante a estimulação por ITT e depleção de sódio, respectivamente, em pacientes do sexo feminino com deficiência não clássica de 21-hidroxilase.
|
Explorações funcionais da produção de cortisol e aldosterona durante estimulação por ITT e depleção de sódio, respectivamente
|
|
EXPERIMENTAL: Ao controle
Explorações funcionais da produção de cortisol e aldosterona durante a estimulação por ITT e depleção de sódio, respectivamente, em controles femininos saudáveis.
|
Explorações funcionais da produção de cortisol e aldosterona durante estimulação por ITT e depleção de sódio, respectivamente
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Concentração máxima de cortisol plasmático
Prazo: Antes e até duas horas após a injeção de insulina (teste de tolerância à insulina)
|
Medidas repetidas 15, 30, 45, 60, 90 e 120 minutos após a injeção de insulina IV
|
Antes e até duas horas após a injeção de insulina (teste de tolerância à insulina)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
% de pacientes com concentração plasmática máxima de cortisol >=18microg/dl
Prazo: Antes e até duas horas após a injeção de insulina (teste de tolerância à insulina)
|
Medidas repetidas 15, 30, 45, 60, 90 e 120 minutos após a injeção de insulina IV
|
Antes e até duas horas após a injeção de insulina (teste de tolerância à insulina)
|
|
Concentração plasmática máxima de ACTH
Prazo: Antes e até duas horas após a injeção de insulina (teste de tolerância à insulina)
|
Medidas repetidas 15, 30, 45, 60, 90 e 120 minutos após a injeção de insulina IV
|
Antes e até duas horas após a injeção de insulina (teste de tolerância à insulina)
|
|
Concentração máxima de cortisol salivar
Prazo: Antes e até duas horas após a injeção de insulina (teste de tolerância à insulina)
|
Medidas repetidas 15, 30, 45, 60, 90 e 120 minutos após a injeção de insulina IV
|
Antes e até duas horas após a injeção de insulina (teste de tolerância à insulina)
|
|
Variação (alteração da linha de base) da concentração plasmática de renina e aldosterona plasmática
Prazo: Antes e até 24 horas após a administração oral de furosemida (teste de depleção de sódio)
|
Medidas repetidas 1, 2, 3, 6, 9, 12, 24 horas após a administração oral de furosemida
|
Antes e até 24 horas após a administração oral de furosemida (teste de depleção de sódio)
|
|
Variação (alteração da linha de base) da concentração urinária de aldosterona
Prazo: Antes e até 24 horas após a administração oral de furosemida (teste de depleção de sódio)
|
Medidas repetidas em porções de urina de 4 horas após administração oral de furosemida
|
Antes e até 24 horas após a administração oral de furosemida (teste de depleção de sódio)
|
|
Variação (alteração da linha de base) da pressão arterial sistólica, diastólica e velocidade da onda de pulso
Prazo: Antes e até 24 horas após a administração oral de furosemida (teste de depleção de sódio)
|
Medidas repetidas 1, 2, 3, 6, 9, 12, 24 horas após a administração oral de furosemida
|
Antes e até 24 horas após a administração oral de furosemida (teste de depleção de sódio)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter Kamenicky, MD, PhD, Assistance Publique Hôpitaux de Paris - Bicêtre Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Distúrbios Gonadais
- Distúrbios do Desenvolvimento Sexual
- Anormalidades urogenitais
- Anomalias congénitas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças da Glândula Adrenal
- Metabolismo de Esteroides, Erros Inatos
- Hiperplasia
- Hiperplasia Adrenal Congênita
- Síndrome Adrenogenital
- Hiperfunção Adrenocortical
Outros números de identificação do estudo
- P111005
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .