O efeito da rivaroxabana na doença falciforme
9 de abril de 2020 atualizado por: University of North Carolina, Chapel Hill
O Efeito da Inibição do Fator Xa, com Rivaroxabana, na Patologia da Doença Falciforme
A principal hipótese do estudo é que a inibição do fator Xa com rivaroxabana reduzirá a inflamação, a coagulação e a ativação das células endoteliais e melhorará o fluxo sanguíneo microvascular em pacientes com doença falciforme (DF) durante o estado estacionário sem crise. Para testar essa hipótese, este estudo avaliará os efeitos da rivaroxabana sobre:
- marcadores plasmáticos de inflamação;
- marcadores plasmáticos de ativação endotelial;
- marcadores plasmáticos de geração de trombina; e
- fluxo sanguíneo microvascular avaliado por laser Dopplervelocimetria (LDV) da hiperemia reativa pós-oclusiva (HRP).
Em um projeto cruzado, os indivíduos receberão rivaroxabana 20 mg/dia e placebo por 4 semanas cada, separados por uma fase de washout de 2 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo consistirá em uma Fase de Triagem, duas Fases de Tratamento, uma Fase de Lavagem e uma Fase de Acompanhamento. A fase de triagem ocorrerá dentro de 28 dias após a randomização e incluirá consentimento informado, exame físico e histórico médico completo para incluir a determinação do genótipo falciforme e os medicamentos atuais. Os exames clínicos laboratoriais a serem realizados incluem: hemograma completo (hemograma) com diferencial e contagem de reticulócitos; Tempo de protrombina (PT) / tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT); e química sérica (BUN, creatinina, bilirrubina total e direta, alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina e LDH). Uma radiografia de tórax e ressonância magnética/RM do cérebro também serão feitas na triagem para descartar doenças subjacentes.
Se o paciente for considerado elegível através do processo de triagem, a 1ª Fase de Tratamento começa. As avaliações de segurança da linha de base e a medição dos biomarcadores são concluídas e, em seguida, o indivíduo é randomizado para receber rivaroxabana ou placebo. Após 4 semanas de tratamento, há uma fase de lavagem de 2 semanas. Após a Fase de Wash-Out, outro conjunto de estudos de linha de base é realizado e a 2ª Fase de Tratamento começa. Para esta Fase do estudo, o sujeito "passa" para receber qualquer tratamento - rivaroxabana ou placebo - que não recebeu na 1ª Fase de Tratamento. Depois de tomar o medicamento do estudo designado por 4 semanas, a 2ª Fase de Tratamento termina. O sujeito retorna 2 semanas após a última dose do tratamento do estudo para a Fase de Acompanhamento, consistindo em uma única visita de fim do estudo durante a qual as avaliações de segurança são repetidas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
14
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina - Chapel Hill
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 a 65 anos de idade; anemia falciforme (HbSS) ou falciforme-beta0 (HbSβ0) talassemia;
- creatinina sérica ≤ 1,0 mg/dL homens) ou 1,2 mg/dL (mulheres);
- ALT </= 2 vezes os limites superiores do normal;
- contagem de plaquetas ≥ 50.000 cu/mm;
- TP normal basal/razão normalizada internacional (INR) e TTPa;
- estar no "estado estacionário" sem crise, sem episódios de dor intensa durante as 4 semanas anteriores;
- capacidade de entender os requisitos do estudo e estar disposto a dar consentimento informado;
- as mulheres em idade reprodutiva devem praticar um método contraceptivo adequado;
- e se estiver tomando hidroxiureia, esteja em uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da inscrição.
Critério de exclusão:
- hipersensibilidade a qualquer componente da rivaroxabana;
- história de sangramento GI importante ou diátese hemorrágica;
- Hb basal < 5,5 gm/dL;
- história de acidente vascular cerebral clinicamente manifesto;
- ressonância magnética cerebral com angiografia (MRI/MRA) com evidência de Moya Moya;
- grávida ou amamentando;
- doença hepática ativa ou ALT > 3 vezes o limite superior do normal;
- em tratamento crônico com anticoagulantes, anti-inflamatórios não esteróides (AINE) ou estatinas;
- história de câncer metastático;
- abuso atual de álcool;
- em um programa de transfusão crônica ou qualquer transfusão de sangue nos 3 meses anteriores à inscrição;
- ingeriu qualquer medicamento experimental nas últimas 4 semanas;
- uso de indutores da glicoproteína CYP3A4/P, como carbamazepina, fenitoína, rifampicina e erva de São João;
- uso de inibidores da glicoproteína CYP3A4/P, como cetoconazol, indinavir/ritonavir, itraconazol, lopinavir/ritonavir, ritonavir e conivaptan.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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OUTRO: Rivaroxabana por 4 semanas, Placebo por 4 semanas
O sujeito receberá rivaroxabana 20mg PO diariamente por 4 semanas e, em seguida, placebo correspondente 1 PO diariamente por 4 semanas, com um período de eliminação de 2 semanas entre as duas fases de tratamento.
Ambos os dois tratamentos serão em forma de cápsula.
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O sujeito receberá rivaroxabana 20mg PO diariamente por 4 semanas e, em seguida, placebo correspondente 1 PO diariamente por 4 semanas, com um período de eliminação de 2 semanas entre as duas fases de tratamento.
Ambos os dois tratamentos serão em forma de cápsula OU o indivíduo receberá placebo 1 PO diariamente por 4 semanas, depois rivaroxabana 20 mg PO diariamente por 4 semanas, com um período de eliminação de 2 semanas entre as duas fases de tratamento.
Ambos os dois tratamentos serão em forma de cápsula.
Outros nomes:
O sujeito receberá rivaroxabana 20mg PO diariamente por 4 semanas e, em seguida, placebo correspondente 1 PO diariamente por 4 semanas, com um período de eliminação de 2 semanas entre as duas fases de tratamento.
Ambos os dois tratamentos serão em forma de cápsula OU o indivíduo receberá placebo 1 PO diariamente por 4 semanas, depois rivaroxabana 20 mg PO diariamente por 4 semanas, com um período de eliminação de 2 semanas entre as duas fases de tratamento.
Ambos os dois tratamentos serão em forma de cápsula.
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OUTRO: Placebo por 4 semanas, rivaroxabana por 4 semanas
O sujeito receberá placebo 1 PO diariamente por 4 semanas, depois rivaroxabana 20mg PO diariamente por 4 semanas, com um período de eliminação de 2 semanas entre as duas fases de tratamento.
Ambos os dois tratamentos serão em forma de cápsula.
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O sujeito receberá rivaroxabana 20mg PO diariamente por 4 semanas e, em seguida, placebo correspondente 1 PO diariamente por 4 semanas, com um período de eliminação de 2 semanas entre as duas fases de tratamento.
Ambos os dois tratamentos serão em forma de cápsula OU o indivíduo receberá placebo 1 PO diariamente por 4 semanas, depois rivaroxabana 20 mg PO diariamente por 4 semanas, com um período de eliminação de 2 semanas entre as duas fases de tratamento.
Ambos os dois tratamentos serão em forma de cápsula.
Outros nomes:
O sujeito receberá rivaroxabana 20mg PO diariamente por 4 semanas e, em seguida, placebo correspondente 1 PO diariamente por 4 semanas, com um período de eliminação de 2 semanas entre as duas fases de tratamento.
Ambos os dois tratamentos serão em forma de cápsula OU o indivíduo receberá placebo 1 PO diariamente por 4 semanas, depois rivaroxabana 20 mg PO diariamente por 4 semanas, com um período de eliminação de 2 semanas entre as duas fases de tratamento.
Ambos os dois tratamentos serão em forma de cápsula.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base para 4 semanas na molécula de adesão de células vasculares solúvel-1 (VCAM-1)
Prazo: Linha de base, 4 semanas
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Ensaio realizado para VCAM-1 solúvel usando um ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) comercialmente disponível.
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Linha de base, 4 semanas
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Mudança da linha de base para 4 semanas na interleucina-6 (IL-6)
Prazo: Linha de base, 4 semanas
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Ensaio realizado para IL-6 usando um ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) comercialmente disponível.
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Linha de base, 4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base para a semana 4 no marcador plasmático de inflamação IL-2
Prazo: Linha de base, 4 semanas
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A interleucina-2 (IL-2) foi medida usando a tecnologia Luminex MAP na instalação principal da UNC
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Linha de base, 4 semanas
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Mudança da linha de base para a semana 4 no marcador plasmático de inflamação IL-8
Prazo: Linha de base, 4 semanas
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A interleucina-8 (IL-8) foi medida usando a tecnologia Luminex MAP na instalação central da UNC
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Linha de base, 4 semanas
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Mudança da linha de base para a semana 4 no marcador plasmático de inflamação hsCRP
Prazo: Linha de base, 4 semanas
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a proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP) foi medida usando a tecnologia Luminex MAP na instalação principal da UNC.
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Linha de base, 4 semanas
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Mudança da linha de base para a semana 4 no marcador plasmático de inflamação MPO
Prazo: Linha de base, 4 semanas
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a mieloperoxidase (MPO) foi medida usando a tecnologia Luminex MAP na instalação central da UNC.
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Linha de base, 4 semanas
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Mudança da linha de base para a semana 4 no marcador plasmático de inflamação TNF-a
Prazo: Linha de base, 4 semanas
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o fator de necrose tumoral alfa (TNF-a) foi medido usando a tecnologia Luminex MAP nas instalações centrais da UNC.
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Linha de base, 4 semanas
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Mudança da linha de base para a semana 4 no marcador plasmático de inflamação sPLA2
Prazo: Linha de base, 4 semanas
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A fosfolipase secretora A2 (sPLA2) foi medida usando a tecnologia Luminex MAP na instalação principal da UNC
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Linha de base, 4 semanas
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Mudança da linha de base para a semana 4 no marcador de ativação de células endoteliais (EC) sICAM
Prazo: Linha de base, 4 semanas
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os níveis de molécula de adesão intracelular solúvel (sICAM) foram medidos usando um ELISA disponível comercialmente
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Linha de base, 4 semanas
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Mudança da linha de base para a semana 4 em TH1
Prazo: Linha de base, 4 semanas
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O fluxo sanguíneo microvascular foi medido usando avaliações de velocimetria laser doppler (LDV) de hiperemia reativa pós-oclusiva (PORH).
Isso foi realizado usando o Velocitômetro Perimed PF5001 (Estocolmo, Suécia).
Variável medida: tempo para a metade antes da hiperemia (TH1)
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Linha de base, 4 semanas
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Mudança da linha de base para a semana 4 na MT
Prazo: Linha de base, 4 semanas
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O fluxo sanguíneo microvascular foi medido usando avaliações de velocimetria laser doppler (LDV) de hiperemia reativa pós-oclusiva (PORH).
Isso foi realizado usando o Velocitômetro Perimed PF5001 (Estocolmo, Suécia).
Variável medida: tempo até o máximo (TM)
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Linha de base, 4 semanas
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Mudança da linha de base para a semana 4 na HA
Prazo: Linha de base, 4 semanas
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O fluxo sanguíneo microvascular foi medido usando avaliações de velocimetria laser doppler (LDV) de hiperemia reativa pós-oclusiva (PORH).
Isso foi realizado usando o Velocitômetro Perimed PF5001 (Estocolmo, Suécia).
Variável medida: área de hiperemia (AH)
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Linha de base, 4 semanas
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Alteração na proporção desde o início até a semana 4 em AH/AO
Prazo: Linha de base, 4 semanas
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O fluxo sanguíneo microvascular foi medido usando avaliações de velocimetria laser doppler (LDV) de hiperemia reativa pós-oclusiva (PORH).
Isso foi realizado usando o Velocitômetro Perimed PF5001 (Estocolmo, Suécia).
Variáveis medidas: área de hiperemia (AH) e área de oclusão (AO)
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Linha de base, 4 semanas
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Mudança da linha de base para a semana 4 em PF
Prazo: Linha de base, 4 semanas
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O fluxo sanguíneo microvascular foi medido usando avaliações de velocimetria laser doppler (LDV) de hiperemia reativa pós-oclusiva (PORH).
Isso foi realizado usando o Velocitômetro Perimed PF5001 (Estocolmo, Suécia).
Variável medida: pico de fluxo (PF)
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Linha de base, 4 semanas
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Mudança da linha de base para a semana 4 em RF
Prazo: Linha de base, 4 semanas
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O fluxo sanguíneo microvascular foi medido usando avaliações de velocimetria laser doppler (LDV) de hiperemia reativa pós-oclusiva (PORH).
Isso foi realizado usando o Velocitômetro Perimed PF5001 (Estocolmo, Suécia).
Variável medida: fluxo de repouso (RF)
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Linha de base, 4 semanas
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Mudança da linha de base para a semana 4 no TAT
Prazo: Linha de base, 4 semanas
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Ensaio para complexos de trombina antitrombina (TAT) realizado usando ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) comercialmente disponível.
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Linha de base, 4 semanas
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Mudança da linha de base para a semana 4 em D-Dimer
Prazo: Linha de base, 4 semanas
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O ensaio para D-dímero é realizado usando ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) comercialmente disponível.
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Linha de base, 4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2014
Conclusão Primária (REAL)
4 de outubro de 2018
Conclusão do estudo (REAL)
4 de outubro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de fevereiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de fevereiro de 2014
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
26 de fevereiro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
13 de abril de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de abril de 2020
Última verificação
1 de março de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Hematológicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Anemia
- Anemia Hemolítica Congênita
- Anemia Hemolítica
- Hemoglobinopatias
- Anemia Falciforme
- Talassemia
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Inibidores do Fator Xa
- Antitrombinas
- Inibidores de Serina Proteinase
- Anticoagulantes
- Rivaroxabana
Outros números de identificação do estudo
- 12-2607
- U01HL117659-01 (NIH)
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