Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek rivaroxabanu na srpkovitou anémii

9. dubna 2020 aktualizováno: University of North Carolina, Chapel Hill

Účinek inhibice faktoru Xa s rivaroxabanem na patologii srpkovité anémie

Primární hypotézou studie je, že inhibice faktoru Xa rivaroxabanem sníží zánět, koagulaci a aktivaci endoteliálních buněk a zlepší mikrovaskulární průtok krve u pacientů se srpkovitou anémií (SCD) během nekrizového, ustáleného stavu. K ověření této hypotézy bude tato studie hodnotit účinky rivaroxabanu na:

  • plazmatické markery zánětu;
  • plazmatické markery aktivace endotelu;
  • plazmatické markery tvorby trombinu; a
  • mikrovaskulární průtok krve hodnocený pomocí laserové Dopplerovy velocimetrie (LDV) postokluzivní reaktivní hyperémie (PORH).

Ve zkříženém uspořádání budou subjekty dostávat rivaroxaban 20 mg/den a placebo po dobu 4 týdnů, každý s oddělenými 2týdenní vymývací fází.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie se bude skládat ze screeningové fáze, dvou léčebných fází, vymývací fáze a následné fáze. Screeningová fáze proběhne do 28 dnů od randomizace a bude zahrnovat informovaný souhlas, fyzikální vyšetření a kompletní anamnézu včetně stanovení genotypu srpkovitých buněk a současných léků. Klinické laboratorní testy, které je třeba provést, zahrnují: Kompletní krevní obraz (CBC) s diferenciálním počtem a počtem retikulocytů; protrombinový čas (PT) / aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT); a chemické složení séra (BUN, kreatinin, celkový a přímý bilirubin, alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza a LDH). Při screeningu bude také proveden rentgen hrudníku a MRI/MRA mozku, aby se vyloučilo základní onemocnění.

Pokud je pacient během screeningu shledán jako způsobilý, začíná 1. léčebná fáze. Dokončí se základní hodnocení bezpečnosti a měření biomarkerů, poté je subjekt randomizován k podávání rivaroxabanu nebo placeba. Po 4 týdnech léčby následuje 2týdenní fáze vymytí. Po vymývací fázi se provede další soubor základních studií a začíná 2. léčebná fáze. Pro tuto fázi studie subjekt „přechází“, aby dostal jakoukoli léčbu – rivaroxaban nebo placebo – kterou nedostal v 1. fázi léčby. Po užívání přiděleného studovaného léku po dobu 4 týdnů končí 2. léčebná fáze. Subjekt se vrátí 2 týdny po poslední dávce studijní léčby pro Fázi následného sledování, sestávající z jediné návštěvy na konci studie, během níž se opakují hodnocení bezpečnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina - Chapel Hill

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 18 až 65 let; srpkovitá anémie (HbSS) nebo srpkovitá beta0 (HbSp0) talasémie;
  • sérový kreatinin ≤ 1,0 mg/dl muži) nebo 1,2 mg/dl (ženy);
  • ALT </= 2násobek horní hranice normálu;
  • počet krevních destiček ≥ 50 000 cu/mm;
  • normální výchozí PT/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aPTT;
  • být v nekrizovém, „ustáleném stavu“ bez epizod silné bolesti během předchozích 4 týdnů;
  • schopnost porozumět požadavkům studie a být ochoten dát informovaný souhlas;
  • ženy v plodném věku musí používat vhodnou metodu antikoncepce;
  • a pokud užíváte hydroxymočovinu, buďte na stabilní dávce alespoň 3 měsíce před zařazením.

Kritéria vyloučení:

  • přecitlivělost na kteroukoli složku rivaroxabanu;
  • anamnéza velkého GI krvácení nebo krvácivé diatézy;
  • výchozí hodnota Hb < 5,5 gm/dl;
  • anamnéza klinicky zjevné mrtvice;
  • zobrazování magnetickou rezonancí mozku s angiografií (MRI/MRA) s průkazem Moya Moya;
  • těhotná nebo kojící;
  • aktivní onemocnění jater nebo ALT > 3násobek horní hranice normy;
  • na chronické antikoagulační, nesteroidní protizánětlivé (NSAID) nebo statinové terapii;
  • metastatická rakovina v anamnéze;
  • současné zneužívání alkoholu;
  • na chronickém transfuzním programu nebo jakékoli krevní transfuzi během 3 měsíců před zařazením;
  • požil jakékoli hodnocené léky během posledních 4 týdnů;
  • použití induktorů CYP3A4/P-glykoproteinu, jako je karbamazepin, fenytoin, rifampin a třezalka tečkovaná;
  • užívání inhibitorů CYP3A4/P-glykoproteinu, jako je ketokonazol, indinavir/ritonavir, itrakonazol, lopinavir/ritonavir, ritonavir a conivaptan.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
JINÝ: Rivaroxaban na 4 týdny, Placebo na 4 týdny
Subjekt bude dostávat rivaroxaban 20 mg PO denně po dobu 4 týdnů a poté odpovídající placebo 1 PO denně po dobu 4 týdnů, s 2týdenním vymývacím obdobím mezi dvěma léčebnými fázemi. Obě dvě léčby budou ve formě kapslí.
Lék: rivaroxaban
Subjekt bude dostávat rivaroxaban 20 mg PO denně po dobu 4 týdnů a poté odpovídající placebo 1 PO denně po dobu 4 týdnů, s 2týdenním vymývacím obdobím mezi dvěma léčebnými fázemi. Obě dvě léčby budou ve formě kapslí NEBO Subjekt bude dostávat placebo 1 PO denně po dobu 4 týdnů, poté rivaroxaban 20 mg PO denně po dobu 4 týdnů, s 2týdenním vymývacím obdobím mezi dvěma léčebnými fázemi. Obě dvě léčby budou ve formě kapslí.
Ostatní jména:
  • Xarelto
Lék: placebo
Subjekt bude dostávat rivaroxaban 20 mg PO denně po dobu 4 týdnů a poté odpovídající placebo 1 PO denně po dobu 4 týdnů, s 2týdenním vymývacím obdobím mezi dvěma léčebnými fázemi. Obě dvě léčby budou ve formě kapslí NEBO Subjekt bude dostávat placebo 1 PO denně po dobu 4 týdnů, poté rivaroxaban 20 mg PO denně po dobu 4 týdnů, s 2týdenním vymývacím obdobím mezi dvěma léčebnými fázemi. Obě dvě léčby budou ve formě kapslí.
JINÝ: Placebo po dobu 4 týdnů, rivaroxaban po dobu 4 týdnů
Subjekt bude dostávat placebo 1 PO denně po dobu 4 týdnů, poté rivaroxaban 20 mg PO denně po dobu 4 týdnů, s 2týdenním vymývacím obdobím mezi dvěma léčebnými fázemi. Obě dvě léčby budou ve formě kapslí.
Lék: rivaroxaban
Subjekt bude dostávat rivaroxaban 20 mg PO denně po dobu 4 týdnů a poté odpovídající placebo 1 PO denně po dobu 4 týdnů, s 2týdenním vymývacím obdobím mezi dvěma léčebnými fázemi. Obě dvě léčby budou ve formě kapslí NEBO Subjekt bude dostávat placebo 1 PO denně po dobu 4 týdnů, poté rivaroxaban 20 mg PO denně po dobu 4 týdnů, s 2týdenním vymývacím obdobím mezi dvěma léčebnými fázemi. Obě dvě léčby budou ve formě kapslí.
Ostatní jména:
  • Xarelto
Lék: placebo
Subjekt bude dostávat rivaroxaban 20 mg PO denně po dobu 4 týdnů a poté odpovídající placebo 1 PO denně po dobu 4 týdnů, s 2týdenním vymývacím obdobím mezi dvěma léčebnými fázemi. Obě dvě léčby budou ve formě kapslí NEBO Subjekt bude dostávat placebo 1 PO denně po dobu 4 týdnů, poté rivaroxaban 20 mg PO denně po dobu 4 týdnů, s 2týdenním vymývacím obdobím mezi dvěma léčebnými fázemi. Obě dvě léčby budou ve formě kapslí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna z výchozího stavu na 4 týdny u rozpustné vaskulární buněčné adheze molekuly-1 (VCAM-1)
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny
Test byl proveden pro rozpustný VCAM-1 za použití komerčně dostupného enzymového imunosorbentního testu (ELISA).
Výchozí stav, 4 týdny
Změna z výchozí hodnoty na 4 týdny u interleukinu-6 (IL-6)
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny
Test byl proveden pro IL-6 za použití komerčně dostupného enzymového imunosorbentního testu (ELISA).
Výchozí stav, 4 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna plazmatického markeru zánětu IL-2 z výchozího stavu na týden 4
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny
Interleukin-2 (IL-2) byl měřen pomocí technologie Luminex MAP v základním zařízení UNC
Výchozí stav, 4 týdny
Změna plazmatického markeru zánětu IL-8 z výchozí hodnoty na týden 4
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny
Interleukin-8 (IL-8) byl měřen pomocí technologie Luminex MAP v základním zařízení UNC
Výchozí stav, 4 týdny
Změna plazmatického markeru zánětu hsCRP z výchozí hodnoty na týden 4
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny
vysoce citlivý C-reaktivní protein (hsCRP) byl měřen pomocí technologie Luminex MAP v základním zařízení UNC.
Výchozí stav, 4 týdny
Změňte plazmatický marker zánětu MPO z výchozí hodnoty na týden 4
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny
myeloperoxidáza (MPO) byla měřena pomocí technologie Luminex MAP v základním zařízení UNC.
Výchozí stav, 4 týdny
Změna plazmatického markeru zánětu TNF-a z výchozí hodnoty na týden 4
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny
tumor nekrotizující faktor alfa (TNF-a) byl měřen pomocí technologie Luminex MAP v základním zařízení UNC.
Výchozí stav, 4 týdny
Změňte plazmatický marker zánětu sPLA2 z výchozí hodnoty na týden 4
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny
sekreční fosfolipáza A2 (sPLA2) byla měřena pomocí technologie Luminex MAP v základním zařízení UNC
Výchozí stav, 4 týdny
Změna z výchozí hodnoty na týden 4 v markeru aktivace endoteliálních buněk (EC) sICAM
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny
hladiny rozpustné intracelulární adhezní molekuly (sICAM) byly měřeny pomocí komerčně dostupné ELISA
Výchozí stav, 4 týdny
Změna ze základního stavu na týden 4 v TH1
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny
Mikrovaskulární průtok krve byl měřen pomocí laserové dopplerovské velocimetrie (LDV) hodnocení postokluzivní reaktivní hyperémie (PORH). Toho bylo dosaženo pomocí Velocitometru Perimed PF5001 (Stockholm, Švédsko). Měřená proměnná: čas do poloviny před hyperemií (TH1)
Výchozí stav, 4 týdny
Změna ze základního stavu na týden 4 v TM
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny
Mikrovaskulární průtok krve byl měřen pomocí laserové dopplerovské velocimetrie (LDV) hodnocení postokluzivní reaktivní hyperémie (PORH). Toho bylo dosaženo pomocí Velocitometru Perimed PF5001 (Stockholm, Švédsko). Měřená proměnná: čas do maxima (TM)
Výchozí stav, 4 týdny
Změna ze základního stavu na týden 4 v AH
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny
Mikrovaskulární průtok krve byl měřen pomocí laserové dopplerovské velocimetrie (LDV) hodnocení postokluzivní reaktivní hyperémie (PORH). Toho bylo dosaženo pomocí Velocitometru Perimed PF5001 (Stockholm, Švédsko). Měřená proměnná: plocha hyperémie (AH)
Výchozí stav, 4 týdny
Změna poměru od základního do 4. týdne v AH/AO
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny
Mikrovaskulární průtok krve byl měřen pomocí laserové dopplerovské velocimetrie (LDV) hodnocení postokluzivní reaktivní hyperémie (PORH). Toho bylo dosaženo pomocí Velocitometru Perimed PF5001 (Stockholm, Švédsko). Měřené proměnné: oblast hyperémie (AH) a oblast okluze (AO)
Výchozí stav, 4 týdny
Změna ze základního stavu na týden 4 v PF
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny
Mikrovaskulární průtok krve byl měřen pomocí laserové dopplerovské velocimetrie (LDV) hodnocení postokluzivní reaktivní hyperémie (PORH). Toho bylo dosaženo pomocí Velocitometru Perimed PF5001 (Stockholm, Švédsko). Měřená proměnná: špičkový průtok (PF)
Výchozí stav, 4 týdny
Změna ze základního stavu na týden 4 v RF
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny
Mikrovaskulární průtok krve byl měřen pomocí laserové dopplerovské velocimetrie (LDV) hodnocení postokluzivní reaktivní hyperémie (PORH). Toho bylo dosaženo pomocí Velocitometru Perimed PF5001 (Stockholm, Švédsko). Měřená proměnná: klidový průtok (RF)
Výchozí stav, 4 týdny
Změna ze základního stavu na týden 4 v TAT
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny
Test na komplexy trombinu a antitrombinu (TAT) prováděný za použití komerčně dostupného enzymového imunoanalýzy (ELISA).
Výchozí stav, 4 týdny
Změna ze základního stavu na týden 4 v D-dimeru
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny
Test na D-dimer se provádí za použití komerčně dostupného enzymového imunosorbentního testu (ELISA).
Výchozí stav, 4 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of North Carolina, Chapel Hill

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

4. října 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

4. října 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. února 2014

První zveřejněno (ODHAD)

26. února 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

13. dubna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 12-2607
  • U01HL117659-01 (NIH)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srpkovitá anémie

Klinické studie na rivaroxaban

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit