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L'effetto di Rivaroxaban nell'anemia falciforme

9 aprile 2020 aggiornato da: University of North Carolina, Chapel Hill

L'effetto dell'inibizione del fattore Xa, con rivaroxaban, sulla patologia dell'anemia falciforme

L'ipotesi principale dello studio è che l'inibizione del fattore Xa con rivaroxaban ridurrà l'infiammazione, la coagulazione e l'attivazione delle cellule endoteliali e migliorerà il flusso sanguigno microvascolare nei pazienti con anemia falciforme (SCD) durante lo stato stazionario senza crisi. Per verificare questa ipotesi, questo studio valuterà gli effetti di rivaroxaban su:

  • marcatori plasmatici di infiammazione;
  • marcatori plasmatici di attivazione endoteliale;
  • marcatori plasmatici di generazione di trombina; E
  • flusso sanguigno microvascolare valutato utilizzando la velocimetria laser Doppler (LDV) dell'iperemia reattiva post-occlusiva (PORH).

In un progetto cross-over, i soggetti riceveranno rivaroxaban 20 mg/die e placebo per 4 settimane ciascuno, separati da una fase di washout di 2 settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio consisterà in una fase di screening, due fasi di trattamento, una fase di wash-out e una fase di follow-up. La fase di screening avverrà entro 28 giorni dalla randomizzazione e includerà il consenso informato, un esame fisico e una storia medica completa per includere la determinazione del genotipo falciforme e i farmaci attuali. Gli esami clinici di laboratorio da eseguire comprendono: un esame emocromocitometrico completo (CBC) con conta differenziale e reticolocitaria; Tempo di protrombina (PT) / tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT); e chimiche del siero (BUN, creatinina, bilirubina totale e diretta, alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina e LDH). Durante lo screening verranno eseguiti anche una radiografia del torace e una risonanza magnetica / MRA del cervello per escludere la malattia di base.

Se il paziente risulta idoneo attraverso il processo di screening, inizia la prima fase di trattamento. Le valutazioni di sicurezza di base e la misurazione dei biomarcatori sono state completate, quindi il soggetto viene randomizzato a ricevere rivaroxaban o placebo. Dopo 4 settimane di trattamento, c'è una fase di lavaggio di 2 settimane. Dopo la fase di lavaggio, viene eseguita un'altra serie di studi di riferimento e inizia la seconda fase di trattamento. Per questa fase dello studio, il soggetto "passa" per ricevere qualsiasi trattamento - rivaroxaban o placebo - che non ha ricevuto nella prima fase di trattamento. Dopo aver assunto il farmaco in studio assegnato per 4 settimane, la 2a fase di trattamento termina. Il soggetto ritorna 2 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio per la fase di follow-up, consistente in un'unica visita di fine studio durante la quale vengono ripetute le valutazioni sulla sicurezza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

14

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina - Chapel Hill

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • dai 18 ai 65 anni; anemia falciforme (HbSS) o talassemia falciforme-beta0 (HbSβ0);
  • creatinina sierica ≤ 1,0 mg/dL uomini) o 1,2 mg/dL (donne);
  • ALT </= 2 volte i limiti superiori della norma;
  • conta piastrinica ≥ 50.000 cu/mm3;
  • PT al basale normale/rapporto internazionale normalizzato (INR) e aPTT;
  • essere in uno "stato stazionario" senza crisi senza episodi di dolore severo durante le 4 settimane precedenti;
  • capacità di comprendere i requisiti dello studio ed essere disposti a fornire il consenso informato;
  • le donne in età fertile devono praticare un adeguato metodo contraccettivo;
  • e se in idrossiurea, assumere una dose stabile per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

  • ipersensibilità a qualsiasi componente di rivaroxaban;
  • storia di sanguinamento gastrointestinale maggiore o diatesi emorragica;
  • basale Hb < 5,5 gm/dL;
  • storia di ictus clinicamente evidente;
  • risonanza magnetica cerebrale con angiografia (MRI/MRA) con evidenza di Moya Moya;
  • gravidanza o allattamento;
  • malattia epatica attiva o ALT > 3 volte il limite superiore della norma;
  • in terapia cronica con anticoagulanti, antinfiammatori non steroidei (FANS) o statine;
  • storia di cancro metastatico;
  • attuale abuso di alcol;
  • su un programma trasfusionale cronico o qualsiasi trasfusione di sangue nei 3 mesi precedenti l'arruolamento;
  • ingerito qualsiasi farmaco sperimentale nelle ultime 4 settimane;
  • uso di induttori del CYP3A4/P-glicoproteina come carbamazepina, fenitoina, rifampicina ed erba di San Giovanni;
  • uso di inibitori della glicoproteina CYP3A4/P come ketoconazolo, indinavir/ritonavir, itraconazolo, lopinavir/ritonavir, ritonavir e conivaptan.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: INCROCIO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ALTRO: Rivaroxaban per 4 settimane, Placebo per 4 settimane
Il soggetto riceverà rivaroxaban 20 mg PO al giorno per 4 settimane e quindi corrisponderà al placebo 1 PO al giorno per 4 settimane, con un periodo di wash-out di 2 settimane tra le due fasi di trattamento. Entrambi i due trattamenti saranno in forma di capsule.
Droga: rivaroxaban
Il soggetto riceverà rivaroxaban 20 mg PO al giorno per 4 settimane e quindi corrisponderà al placebo 1 PO al giorno per 4 settimane, con un periodo di wash-out di 2 settimane tra le due fasi di trattamento. Entrambi i due trattamenti saranno in forma di capsule OPPURE Il soggetto riceverà placebo 1 PO al giorno per 4 settimane, quindi rivaroxaban 20 mg PO al giorno per 4 settimane, con un periodo di wash-out di 2 settimane tra le due fasi di trattamento. Entrambi i due trattamenti saranno in forma di capsule.
Altri nomi:
  • Xarelto
Droga: placebo
Il soggetto riceverà rivaroxaban 20 mg PO al giorno per 4 settimane e quindi corrisponderà al placebo 1 PO al giorno per 4 settimane, con un periodo di wash-out di 2 settimane tra le due fasi di trattamento. Entrambi i due trattamenti saranno in forma di capsule OPPURE Il soggetto riceverà placebo 1 PO al giorno per 4 settimane, quindi rivaroxaban 20 mg PO al giorno per 4 settimane, con un periodo di wash-out di 2 settimane tra le due fasi di trattamento. Entrambi i due trattamenti saranno in forma di capsule.
ALTRO: Placebo per 4 settimane, rivaroxaban per 4 settimane
Il soggetto riceverà placebo 1 PO al giorno per 4 settimane, quindi rivaroxaban 20 mg PO al giorno per 4 settimane, con un periodo di wash-out di 2 settimane tra le due fasi di trattamento. Entrambi i due trattamenti saranno in forma di capsule.
Droga: rivaroxaban
Il soggetto riceverà rivaroxaban 20 mg PO al giorno per 4 settimane e quindi corrisponderà al placebo 1 PO al giorno per 4 settimane, con un periodo di wash-out di 2 settimane tra le due fasi di trattamento. Entrambi i due trattamenti saranno in forma di capsule OPPURE Il soggetto riceverà placebo 1 PO al giorno per 4 settimane, quindi rivaroxaban 20 mg PO al giorno per 4 settimane, con un periodo di wash-out di 2 settimane tra le due fasi di trattamento. Entrambi i due trattamenti saranno in forma di capsule.
Altri nomi:
  • Xarelto
Droga: placebo
Il soggetto riceverà rivaroxaban 20 mg PO al giorno per 4 settimane e quindi corrisponderà al placebo 1 PO al giorno per 4 settimane, con un periodo di wash-out di 2 settimane tra le due fasi di trattamento. Entrambi i due trattamenti saranno in forma di capsule OPPURE Il soggetto riceverà placebo 1 PO al giorno per 4 settimane, quindi rivaroxaban 20 mg PO al giorno per 4 settimane, con un periodo di wash-out di 2 settimane tra le due fasi di trattamento. Entrambi i due trattamenti saranno in forma di capsule.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dal basale a 4 settimane nella molecola di adesione cellulare vascolare solubile-1 (VCAM-1)
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane
Saggio eseguito per VCAM-1 solubile utilizzando un test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) disponibile in commercio.
Basale, 4 settimane
Variazione dal basale a 4 settimane nell'interleuchina-6 (IL-6)
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane
Saggio eseguito per IL-6 utilizzando un saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) disponibile in commercio.
Basale, 4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica dal basale alla settimana 4 nel marker plasmatico di infiammazione IL-2
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane
L'interleuchina-2 (IL-2) è stata misurata utilizzando la tecnologia Luminex MAP presso la struttura centrale dell'UNC
Basale, 4 settimane
Modifica dal basale alla settimana 4 nel marker plasmatico di infiammazione IL-8
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane
L'interleuchina-8 (IL-8) è stata misurata utilizzando la tecnologia Luminex MAP presso la struttura centrale dell'UNC
Basale, 4 settimane
Modifica dal basale alla settimana 4 nel marcatore plasmatico di infiammazione hsCRP
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane
La proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) è stata misurata utilizzando la tecnologia Luminex MAP presso la struttura principale dell'UNC.
Basale, 4 settimane
Modifica dal basale alla settimana 4 nel marcatore plasmatico di infiammazione MPO
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane
la mieloperossidasi (MPO) è stata misurata utilizzando la tecnologia Luminex MAP presso la struttura principale dell'UNC.
Basale, 4 settimane
Variazione dal basale alla settimana 4 del marcatore plasmatico di infiammazione TNF-a
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane
il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-a) è stato misurato utilizzando la tecnologia Luminex MAP presso la struttura principale dell'UNC.
Basale, 4 settimane
Modifica dal basale alla settimana 4 nel marcatore plasmatico di infiammazione sPLA2
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane
La fosfolipasi secretoria A2 (sPLA2) è stata misurata utilizzando la tecnologia Luminex MAP presso la struttura principale dell'UNC
Basale, 4 settimane
Variazione dal basale alla settimana 4 del marcatore di attivazione delle cellule endoteliali (EC) sICAM
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane
i livelli di molecola di adesione intracellulare solubile (sICAM) sono stati misurati utilizzando un ELISA disponibile in commercio
Basale, 4 settimane
Modifica dal basale alla settimana 4 in TH1
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane
Il flusso sanguigno microvascolare è stato misurato utilizzando le valutazioni della velocimetria laser doppler (LDV) dell'iperemia reattiva post-occlusiva (PORH). Ciò è stato ottenuto utilizzando il velocimetro Perimed PF5001 (Stoccolma, Svezia). Variabile misurata: tempo alla metà prima dell'iperemia (TH1)
Basale, 4 settimane
Modifica dal basale alla settimana 4 in TM
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane
Il flusso sanguigno microvascolare è stato misurato utilizzando le valutazioni della velocimetria laser doppler (LDV) dell'iperemia reattiva post-occlusiva (PORH). Ciò è stato ottenuto utilizzando il velocimetro Perimed PF5001 (Stoccolma, Svezia). Variabile misurata: tempo al massimo (TM)
Basale, 4 settimane
Modifica dal basale alla settimana 4 in AH
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane
Il flusso sanguigno microvascolare è stato misurato utilizzando le valutazioni della velocimetria laser doppler (LDV) dell'iperemia reattiva post-occlusiva (PORH). Ciò è stato ottenuto utilizzando il velocimetro Perimed PF5001 (Stoccolma, Svezia). Variabile misurata: area di iperemia (AH)
Basale, 4 settimane
Variazione del rapporto dal basale alla settimana 4 in AH/AO
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane
Il flusso sanguigno microvascolare è stato misurato utilizzando le valutazioni della velocimetria laser doppler (LDV) dell'iperemia reattiva post-occlusiva (PORH). Ciò è stato ottenuto utilizzando il velocimetro Perimed PF5001 (Stoccolma, Svezia). Variabili misurate: area di iperemia (AH) e area di occlusione (AO)
Basale, 4 settimane
Modifica dal basale alla settimana 4 in PF
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane
Il flusso sanguigno microvascolare è stato misurato utilizzando le valutazioni della velocimetria laser doppler (LDV) dell'iperemia reattiva post-occlusiva (PORH). Ciò è stato ottenuto utilizzando il velocimetro Perimed PF5001 (Stoccolma, Svezia). Variabile misurata: flusso di picco (PF)
Basale, 4 settimane
Modifica dal basale alla settimana 4 in RF
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane
Il flusso sanguigno microvascolare è stato misurato utilizzando le valutazioni della velocimetria laser doppler (LDV) dell'iperemia reattiva post-occlusiva (PORH). Ciò è stato ottenuto utilizzando il velocimetro Perimed PF5001 (Stoccolma, Svezia). Variabile misurata: flusso a riposo (RF)
Basale, 4 settimane
Modifica dal basale alla settimana 4 in TAT
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane
Saggio per i complessi trombina-antitrombina (TAT) eseguito utilizzando un saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) disponibile in commercio.
Basale, 4 settimane
Modifica dal basale alla settimana 4 in D-Dimer
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane
L'analisi per il D-dimero viene eseguita utilizzando un'analisi di immunosorbente legata all'enzima (ELISA) disponibile in commercio.
Basale, 4 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2014

Completamento primario (EFFETTIVO)

4 ottobre 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

4 ottobre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 febbraio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 febbraio 2014

Primo Inserito (STIMA)

26 febbraio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

13 aprile 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 aprile 2020

Ultimo verificato

1 marzo 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 12-2607
  • U01HL117659-01 (NIH)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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