Segurança, Tolerabilidade e Eficácia para CGF166 em Pacientes com Perda Auditiva Severa a Profunda Unilateral ou Bilateral

Para todas as Partes A, B e C do estudo,

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada.

2. Para todas as partes A, B e C do estudo, pacientes do sexo masculino ou feminino, de 18 a 75 anos, inclusive, com perda auditiva bilateral severa a profunda ou perda auditiva unilateral com função vestibular intacta no ouvido não operado. A perda auditiva severa a profunda não flutuante é necessária para a orelha do estudo e é definida como:

   • PTA dentro de 10 dB do PTA obtido há pelo menos 11 meses.
   • Reconhecimento de palavras dentro de 20% do teste anterior pelo menos 11 meses antes
3. Ouvido candidato ("ouvido de estudo"): Audição residual mínima com base na média de tom puro de limiares de 0,5, 1, 2 e 4 kHz de ≤110 dB HL
4. Ouvido candidato ("ouvido de estudo"): Limiares audiométricos de tom puro de ≥50 dB HL para cada frequência de oitava testável de 0,125 e 0,250 kHz, ≥70 dB HL para cada frequência de oitava testável de 0,5 a 8 kHz e pontuações de reconhecimento de sentença ≤50% na triagem.

6. Pacientes com função vestibular intacta em pelo menos um ouvido (orelha não do estudo) medida pelo potencial miogênico evocado vestibular (VEMP) 7. Capaz de se comunicar bem com o investigador, para entender e cumprir os requisitos do estudo 8. Ressonância magnética dentro de 6 meses ou na triagem para confirmar a adequação para cirurgia da orelha interna 9. Os pacientes devem pesar pelo menos 40 kg para participar do estudo e devem ter um índice de massa corporal (IMC) <45 kg/m2. IMC = Peso corporal (kg) / [Altura (m)]2

Critério de exclusão:

1. Pacientes com perda auditiva causada por distúrbios genéticos/desenvolvimento, por exemplo, aplasia coclear
2. Pacientes com perda auditiva condutiva existente ou perda auditiva mista conforme julgado pelo Investigador Principal após uma revisão completa de todas as avaliações auditivas do teste;
3. Pacientes com história de implante coclear na orelha do estudo
4. Perda auditiva devido a qualquer outra causa que não se espera que responda à regeneração das células ciliadas, por exemplo, trauma mecânico ou lesões auditivas centrais ou falta de um nervo auditivo
5. Pacientes que necessitarão de medicamentos ototóxicos como terapia de rotina ao longo do estudo, por exemplo, pacientes com fibrose cística
6. Qualquer contra-indicação à cirurgia ou anestesia planejada conforme determinado pelo cirurgião ou anestesiologista
7. Cirurgia anterior na orelha do estudo
8. Qualquer história otológica, como otite crônica, colesteatoma, perfuração da membrana timpânica, que sugira pouca candidatura a implante coclear ou cirurgia da orelha interna ou sugira interferência potencial com testes de função auditiva ou vestibular
9. mulheres grávidas
10. Sinais vitais anormais e/ou ECG que sugerem contraindicação potencial para anestesia de estudo planejada
11. Reação adversa grave anterior à anestesia
12. Doença de Ménière
13. História de radioterapia na cabeça e pescoço
14. Participação em ensaio clínico nos últimos 30 dias
15. Pacientes imunocomprometidos, conforme julgado pelos investigadores com base no histórico do paciente, exame físico e hemograma completo