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Um estudo de segurança e farmacologia do atezolizumabe (MPDL3280A) administrado com obinutuzumabe ou tazemetostat em participantes com linfoma folicular recidivante/refratário e linfoma difuso de grandes células B

22 de janeiro de 2020 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo de Fase Ib da segurança e farmacologia de atezolizumabe administrado com obinutuzumabe em pacientes com linfoma folicular recidivante/refratário ou atezolizumabe administrado com obinutuzumabe ou tazemetostat em pacientes com linfoma difuso de grandes células B recidivante/refratário

Este estudo global, multicêntrico e aberto foi desenvolvido para avaliar a segurança, tolerabilidade, eficácia preliminar e farmacocinética do atezolizumabe (MPDL3280A) e obinutuzumabe intravenoso em participantes com linfoma folicular (FL) refratário ou recidivante ou atezolizumabe e obinutuzumabe ou tazemetostat administrado em participantes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) refratário ou recidivante. A duração prevista deste estudo é de aproximadamente 4,5 anos.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

96

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Freiburg, Alemanha, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46805
        • Fort Wayne Neurological Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065-6007
        • Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • UW- Fred Hutchinson Cancer Center
      • Lille, França, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU Lille; Service des maladies du sang
      • Montpellier, França, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Paris, França, 75475
        • Hôpital Saint-Louis
      • Pierre Benite, França, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Villejuif, França, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Itália, 10126
        • Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
      • London, Reino Unido, E1 2EF
        • Barts Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Documentado histologicamente, positivo para CD20, recaído ou refratário (definido como tendo recaído dentro de 6 meses após o tratamento anterior) FL ou DLBCL (incluindo linfoma mediastinal primário de grandes células B [PMLBCL])
  • Biópsia de medula óssea na triagem (a menos que tenha sido realizada dentro de 3 meses antes da triagem)
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  • Expectativa de vida maior ou igual a (>=) 12 semanas
  • Tem um intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) menor ou igual a (<=) 480 milissegundos (ms)
  • Pelo menos uma lesão nodal bidimensionalmente mensurável >1,5 cm em seu maior diâmetro por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética, conforme definido pela Classificação de Lugano
  • Função hematológica e de órgão-alvo adequada
  • Tecido tumoral de arquivo
  • Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos que resultem em uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 90 dias após a última dose de atezolizumabe ou 18 meses após a última dose de obinutuzumabe, o que for mais longo
  • Para os homens: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas e concordância em abster-se de doar esperma

Critério de exclusão:

  • Linfoma conhecido do sistema nervoso central, linfoma leptomeníngeo ou evidência histológica de transformação de um linfoma indolente para um alto grau ou DLBCL
  • FL de grau 3b, linfoma linfocítico pequeno (SLL) ou macroglobulinemia de Waldenström (WM) ou outros subtipos de linfoma, exceto conforme indicado nos critérios de inclusão
  • derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes (uma vez por mês ou com mais frequência); participantes com cateteres de demora são elegíveis
  • Hipercalcemia não controlada ou hipercalcemia sintomática requerendo uso contínuo de terapia com bisfosfonatos ou denosumabe
  • História de reações alérgicas ou anafiláticas graves à terapia com anticorpos monoclonais
  • Teve exposição anterior ao tazemetostate ou outro(s) inibidor(es) do potenciador do homólogo zeste 2 (EZH2)
  • Tratamento regular com corticosteroides nas 2 ou 4 semanas anteriores ao início do Ciclo 1, a menos que administrado para outras indicações que não o linfoma não-Hodgkin em uma dose equivalente a < 30 mg/dia de prednisona/prednisolona
  • Mulheres grávidas e lactantes
  • Histórico de doença autoimune
  • Participantes com histórico confirmado de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP)
  • Participantes com transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão sólido prévio
  • História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por drogas, pneumonite idiopática ou evidência de pneumonia ativa por tomografia computadorizada de tórax na triagem. Histórico de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitido
  • Teste positivo para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
  • História de infecção crônica por hepatite B ou resultados de testes positivos para hepatite B ou hepatite C ativa ou crônica
  • Doença cardiovascular significativa, como doença cardíaca (New York Heart Association Classe II ou superior), infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, arritmias instáveis ​​ou angina instável
  • Hipersensibilidade ou tratamento prévio com obinutuzumabe
  • Fludarabina ou Campath dentro de 12 meses antes da entrada no estudo
  • Tratamento prévio com agonistas de CD137 ou terapias de bloqueio de ponto de controle imunológico, incluindo anticorpos terapêuticos anti-CTLA4, anti-PD-1 e anti-PD-L1
  • Tratamento com agentes imunoestimuladores sistêmicos (incluindo, entre outros, interferon, interleucina-2) dentro de 6 semanas ou 5 meias-vidas da droga, o que for menor, antes do Ciclo 1, Dia 1
  • Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos, incluindo, entre outros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral (anti-TNF) dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1; corticosteróides inalatórios e mineralocorticóides são permitidos
  • Participantes com tuberculose ativa (TB) serão excluídos do ensaio clínico

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1 Coorte A (Avaliação de Segurança): Atezolizumabe + Obinutuzumabe
Os participantes com FL recidivante/refratária e DLBCL receberão obinutuzumabe sozinho nos Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias), seguido por atezolizumabe e obinutuzumabe no Dia 1 dos Ciclos 2-8, e então atezolizumabe sozinho no Dia 1 do ciclo 9 e todos os ciclos subsequentes até toxicidades inaceitáveis ​​ou progressão da doença.
Durante a fase de avaliação de segurança, o atezolizumabe será administrado em infusão intravenosa (IV) de 1.200 miligramas (mg). Durante o estágio de expansão, o atezolizumabe será administrado como infusão IV de 1200 mg ou na dose decidida no estágio de avaliação de segurança.
Outros nomes:
  • Tecentriq
Durante a fase de avaliação de segurança, obinutuzumabe será administrado em infusão IV de 1.000 mg. Durante o estágio de expansão, obinutuzumabe será administrado como infusão IV de 1.000 mg ou na dose decidida no estágio de avaliação de segurança.
Experimental: Braço 1 Coorte B (Expansão): Atezolizumabe + Obinutuzumabe
Os participantes com LF recidivante/refratária receberão atezolizumabe e obinutuzumabe de acordo com o esquema e dose decididos desde a fase de avaliação de segurança, até toxicidades inaceitáveis ​​ou progressão da doença.
Durante a fase de avaliação de segurança, o atezolizumabe será administrado em infusão intravenosa (IV) de 1.200 miligramas (mg). Durante o estágio de expansão, o atezolizumabe será administrado como infusão IV de 1200 mg ou na dose decidida no estágio de avaliação de segurança.
Outros nomes:
  • Tecentriq
Durante a fase de avaliação de segurança, obinutuzumabe será administrado em infusão IV de 1.000 mg. Durante o estágio de expansão, obinutuzumabe será administrado como infusão IV de 1.000 mg ou na dose decidida no estágio de avaliação de segurança.
Experimental: Braço 1 Coorte C (Expansão): Atezolizumabe + Obinutuzumabe
Os participantes DLBCL recidivantes/refratários receberão atezolizumabe e obinutuzumabe de acordo com o esquema e dose decididos desde a fase de avaliação de segurança, até toxicidades inaceitáveis ​​ou progressão da doença.
Durante a fase de avaliação de segurança, o atezolizumabe será administrado em infusão intravenosa (IV) de 1.200 miligramas (mg). Durante o estágio de expansão, o atezolizumabe será administrado como infusão IV de 1200 mg ou na dose decidida no estágio de avaliação de segurança.
Outros nomes:
  • Tecentriq
Tazemetostate 800 mg será administrado por via oral, duas vezes ao dia, nos dias 1 a 21.
Outros nomes:
  • EPZ6438
Experimental: Braço 2 Coorte D (avaliação de segurança): Atezolizumabe + Tazemetostat
Os participantes DLBCL recidivantes/refratários receberão atezolizumabe (no dia 1) e tazemetostat (nos dias 1-21) de cada ciclo de 21 dias até toxicidades inaceitáveis ​​ou progressão da doença.
Durante a fase de avaliação de segurança, o atezolizumabe será administrado em infusão intravenosa (IV) de 1.200 miligramas (mg). Durante o estágio de expansão, o atezolizumabe será administrado como infusão IV de 1200 mg ou na dose decidida no estágio de avaliação de segurança.
Outros nomes:
  • Tecentriq
Tazemetostate 800 mg será administrado por via oral, duas vezes ao dia, nos dias 1 a 21.
Outros nomes:
  • EPZ6438
Experimental: Braço 2 Coorte E (Expansão): Atezolizumabe + Tazemetostat
Os participantes DLBCL recidivantes/refratários receberão atezolizumabe e tazemetostat de acordo com o esquema e dose decididos desde o estágio de avaliação de segurança, até toxicidades inaceitáveis ​​ou progressão da doença.
Durante a fase de avaliação de segurança, o atezolizumabe será administrado em infusão intravenosa (IV) de 1.200 miligramas (mg). Durante o estágio de expansão, o atezolizumabe será administrado como infusão IV de 1200 mg ou na dose decidida no estágio de avaliação de segurança.
Outros nomes:
  • Tecentriq
Tazemetostate 800 mg será administrado por via oral, duas vezes ao dia, nos dias 1 a 21.
Outros nomes:
  • EPZ6438

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Porcentagem de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: 21 dias (para Braço 1: Dias 1 a 21 do Ciclo 2; para Braço 2: Dias 1 a 21 do Ciclo 1, duração do ciclo = 21 dias)
21 dias (para Braço 1: Dias 1 a 21 do Ciclo 2; para Braço 2: Dias 1 a 21 do Ciclo 1, duração do ciclo = 21 dias)
Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D) de Atezolizumabe
Prazo: 21 dias (para Braço 1: Dias 1 a 21 do Ciclo 2; para Braço 2: Dias 1 a 21 do Ciclo 1, duração do ciclo = 21 dias)
21 dias (para Braço 1: Dias 1 a 21 do Ciclo 2; para Braço 2: Dias 1 a 21 do Ciclo 1, duração do ciclo = 21 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração Sérica Mínima de Obinutuzumabe (Cmin)
Prazo: Pré-infusão (hora 0) no Dia 1, 8, 15 do Ciclo 1, Dia 1 dos Ciclos 2, 3, 4, 6, 8, a cada 8 ciclos até a descontinuação do tratamento, 120 dias após a descontinuação do tratamento (interrupção do tratamento = até aproximadamente 57 semanas) (Ciclo = 21 dias)
Pré-infusão (hora 0) no Dia 1, 8, 15 do Ciclo 1, Dia 1 dos Ciclos 2, 3, 4, 6, 8, a cada 8 ciclos até a descontinuação do tratamento, 120 dias após a descontinuação do tratamento (interrupção do tratamento = até aproximadamente 57 semanas) (Ciclo = 21 dias)
Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs) classificados de acordo com os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute (NCI) para eventos adversos versão 4.0 (CTCAE v4.0)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 4,5 anos
Linha de base até aproximadamente 4,5 anos
Porcentagem de participantes com resposta de anticorpos antiterapêuticos para atezolizumabe e obinutuzumabe
Prazo: Linha de base até aproximadamente 4,5 anos
Linha de base até aproximadamente 4,5 anos
Concentração Sérica Máxima de Atezolizumabe (Cmax)
Prazo: Pré-infusão (hora 0) no Dia 1 do Ciclo 1 até aproximadamente 57 semanas (o prazo detalhado é fornecido na seção de descrição do resultado)
Braço 1: pré-infusão (hora 0) no Dia 1 do Ciclo 1, 30 minutos após o término da infusão de atezolizumabe (infusão durante 30-60 minutos) no Dia 1 do Ciclo 2, pré-infusão no Dia 1 dos Ciclos 3, 4, 6, 8 , e a cada 8 ciclos até a descontinuação do tratamento, 120 dias após a descontinuação do tratamento (interrupção do tratamento = até aproximadamente 57 semanas), pré-infusão adicional no Dia 1 do Ciclo 9; Braço 2: pré-infusão (hora 0) e 30 minutos após o término da infusão de atezolizumabe (infusão durante 30-60 minutos) no Dia 1 dos Ciclos 1 e 3, pré-infusão no Dia 1 dos Ciclos 2, 8, a cada 8 ciclos subsequentes até o tratamento descontinuação, 120 dias após a descontinuação do tratamento (interrupção do tratamento=até aproximadamente 57 semanas) (Ciclo=21 dias)
Pré-infusão (hora 0) no Dia 1 do Ciclo 1 até aproximadamente 57 semanas (o prazo detalhado é fornecido na seção de descrição do resultado)
Concentração Sérica Mínima de Atezolizumabe (Cmin)
Prazo: Pré-infusão (hora 0) no Dia 1 do Ciclo 1 até aproximadamente 57 semanas (o prazo detalhado é fornecido na seção de descrição do resultado)
Braço 1: pré-infusão (hora 0) no Dia 1 dos Ciclos 1, 3, 4, 6, 8 e a cada 8 ciclos subsequentes até a descontinuação do tratamento, 120 dias após a descontinuação do tratamento (interrupção do tratamento = até aproximadamente 57 semanas), pré -infusão no Dia 1 do Ciclo 9; Braço 2: pré-infusão (hora 0) no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 8, a cada 8 ciclos subsequentes até a descontinuação do tratamento, 120 dias após a descontinuação do tratamento (interrupção do tratamento = até aproximadamente 57 semanas) (Ciclo = 21 dias )
Pré-infusão (hora 0) no Dia 1 do Ciclo 1 até aproximadamente 57 semanas (o prazo detalhado é fornecido na seção de descrição do resultado)
Concentração Sérica Máxima de Obinutuzumabe (Cmax)
Prazo: Braço 1: Pré-infusão (hora 0) no Dia 1 do Ciclo 1 até aproximadamente 57 semanas (o cronograma detalhado é fornecido na seção de descrição do resultado)
Braço 1: pré-infusão (hora 0) no Dia 1, 4 horas após o início da infusão no Dia 2, pré-infusão (hora 0) e 4 horas após o início da infusão no Dia 8, 15 do Ciclo 1, Dia 1 dos Ciclos 2 , 3, 4, 6, 8, a cada 8 ciclos até a descontinuação do tratamento, 120 dias após a descontinuação do tratamento (interrupção do tratamento=até aproximadamente 57 semanas) (Ciclo=21 dias)
Braço 1: Pré-infusão (hora 0) no Dia 1 do Ciclo 1 até aproximadamente 57 semanas (o cronograma detalhado é fornecido na seção de descrição do resultado)
Porcentagem de participantes com melhor resposta geral de acordo com a classificação de Lugano
Prazo: Ciclo 3 Dia 15 (Ciclo 4 Dia 15 para o Braço 1) até a progressão da doença, morte ou retirada do consentimento, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 4,5 anos) (Ciclo = 21 dias)
Ciclo 3 Dia 15 (Ciclo 4 Dia 15 para o Braço 1) até a progressão da doença, morte ou retirada do consentimento, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 4,5 anos) (Ciclo = 21 dias)
Porcentagem de participantes com resposta objetiva (resposta completa ou resposta parcial) de acordo com a classificação de Lugano
Prazo: Ciclo 3 Dia 15 (Ciclo 4 Dia 15 para o Braço 1) até a progressão da doença, morte ou retirada do consentimento, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 4,5 anos) (Ciclo = 21 dias)
Ciclo 3 Dia 15 (Ciclo 4 Dia 15 para o Braço 1) até a progressão da doença, morte ou retirada do consentimento, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 4,5 anos) (Ciclo = 21 dias)
Sobrevivência livre de progressão (PFS) de acordo com a classificação de Lugano
Prazo: Ciclo 3 Dia 15 (Ciclo 4 Dia 15 para o Braço 1) até a progressão da doença, morte ou retirada do consentimento, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 4,5 anos) (Ciclo = 21 dias)
Ciclo 3 Dia 15 (Ciclo 4 Dia 15 para o Braço 1) até a progressão da doença, morte ou retirada do consentimento, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 4,5 anos) (Ciclo = 21 dias)
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Linha de base até a morte por qualquer causa (até aproximadamente 4,5 anos)
Linha de base até a morte por qualquer causa (até aproximadamente 4,5 anos)
Duração da resposta objetiva (DOR) de acordo com a classificação de Lugano
Prazo: Desde a primeira resposta completa ou parcial documentada até a progressão da doença, morte ou retirada do consentimento, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 4,5 anos)
Desde a primeira resposta completa ou parcial documentada até a progressão da doença, morte ou retirada do consentimento, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 4,5 anos)
Concentrações plasmáticas de tazemetostat
Prazo: Braço 2: pré-dose (hora 0) no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 4, 8, a cada 8 ciclos daí em diante até o Ciclo 17; 1, 2, 4 horas após a dose no Dia 1 dos Ciclos 1 e 3; adicionalmente (somente na Coorte E) 0,5, 6, 8 horas após a dose no Ciclo 3 Dia 1 (Ciclo = 21 dias)
Braço 2: pré-dose (hora 0) no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 4, 8, a cada 8 ciclos daí em diante até o Ciclo 17; 1, 2, 4 horas após a dose no Dia 1 dos Ciclos 1 e 3; adicionalmente (somente na Coorte E) 0,5, 6, 8 horas após a dose no Ciclo 3 Dia 1 (Ciclo = 21 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de dezembro de 2014

Conclusão Primária (Real)

21 de janeiro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

21 de janeiro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de agosto de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de agosto de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

20 de agosto de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de janeiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de janeiro de 2020

Última verificação

1 de janeiro de 2020

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Atezolizumabe

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