Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a farmakologie atezolizumabu (MPDL3280A) podávaného s obinutuzumabem nebo tazemetostatem u účastníků s relabujícím/refrakterním folikulárním lymfomem a difuzním velkobuněčným B-lymfomem

22. ledna 2020 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Studie fáze Ib bezpečnosti a farmakologie atezolizumabu podávaného s obinutuzumabem u pacientů s relapsem/refrakterním folikulárním lymfomem nebo atezolizumabem podávaným s obinutuzumabem nebo tazemetostatem u pacientů s relabujícím/refrakterním difuzním velkým B-lymfomem

Tato otevřená, multicentrická, globální studie je navržena tak, aby zhodnotila bezpečnost, snášenlivost, předběžnou účinnost a farmakokinetiku intravenózního atezolizumabu (MPDL3280A) a obinutuzumabu u účastníků s refrakterním nebo relabujícím folikulárním lymfomem (FL) nebo atezolizumabu a obinutuzumabu podávaných nebo podávaných účastníci s refrakterním nebo recidivujícím difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL). Předpokládaná doba trvání této studie je přibližně 4,5 roku.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

96

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Lille, Francie, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU Lille; Service des maladies du sang
      • Montpellier, Francie, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Paris, Francie, 75475
        • Hopital Saint-Louis
      • Pierre Benite, Francie, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Itálie
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Itálie, 10126
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
  • Německo
      • Freiburg, Německo, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
  • Spojené království
      • London, Spojené království, E1 2EF
        • Barts Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46805
        • Fort Wayne Neurological Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065-6007
        • Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • UW- Fred Hutchinson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky dokumentovaný, CD20-pozitivní, relabující nebo refrakterní (definovaný jako relaps do 6 měsíců po předchozí léčbě) FL nebo DLBCL (včetně primárního mediastinálního velkobuněčného B-lymfomu [PMLBCL])
  • Biopsie kostní dřeně při screeningu (pokud nebyla provedena do 3 měsíců před screeningem)
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
  • Očekávaná délka života větší nebo rovna (>=) 12 týdnům
  • Má QT interval opravený Fridericiovým vzorcem (QTcF) menší nebo rovný (<=) 480 milisekundám (ms)
  • Alespoň jedna dvourozměrně měřitelná uzlinová léze > 1,5 cm v jejím nejdelším průměru pomocí počítačové tomografie (CT) nebo MRI, jak je definováno v Luganově klasifikaci
  • Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů
  • Archivní nádorová tkáň
  • Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinovat (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční metody, které vedou k míře selhání < 1 % ročně během období léčby a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce atezolizumabu nebo 18 měsíců po poslední dávce obinutuzumabu, podle toho, která doba je delší
  • Pro muže: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční opatření a souhlas zdržet se darování spermatu

Kritéria vyloučení:

  • Známý lymfom centrálního nervového systému, leptomeningeální lymfom nebo histologický důkaz transformace z indolentního lymfomu na lymfom vysokého stupně neboli DLBCL
  • FL stupně 3b, malý lymfocytární lymfom (SLL) nebo Waldenströmova makroglobulinémie (WM) nebo jiné podtypy lymfomu, kromě případů uvedených v kritériích pro zařazení
  • Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní postupy (jednou měsíčně nebo častěji); způsobilí jsou účastníci se zavedenými katetry
  • Nekontrolovaná hyperkalcémie nebo symptomatická hyperkalcémie vyžadující pokračování v léčbě bisfosfonáty nebo denosumabem
  • Těžké alergické nebo anafylaktické reakce na léčbu monoklonálními protilátkami v anamnéze
  • byl předtím vystaven tazemetostatu nebo jinému inhibitoru zesilovače zeste homologu 2 (EZH2)
  • Pravidelná léčba kortikosteroidy během 2 nebo 4 týdnů před začátkem cyklu 1, pokud nejsou podávány pro jiné indikace než non-Hodgkinův lymfom v dávce ekvivalentní < 30 mg/den prednison/prednisolon
  • Těhotné a kojící ženy
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze
  • Účastníci s anamnézou potvrzené progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
  • Účastníci s předchozí alogenní transplantací kostní dřeně nebo předchozí transplantací pevných orgánů
  • Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida, idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy na CT vyšetření hrudníku při screeningu. Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena
  • Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Anamnéza chronické infekce hepatitidy B nebo pozitivní výsledky testů na aktivní nebo chronickou hepatitidu B nebo hepatitidu C
  • Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční onemocnění (třída II nebo vyšší New York Heart Association), infarkt myokardu během předchozích 3 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris
  • Hypersenzitivita nebo předchozí léčba obinutuzumabem
  • Fludarabin nebo Campath během 12 měsíců před vstupem do studie
  • Předchozí léčba agonisty CD137 nebo terapie blokující imunitní kontrolní bod, včetně terapeutických protilátek anti-CTLA4, anti-PD-1 a anti-PD-L1
  • Léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení, interferonu, interleukinu-2) během 6 týdnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je kratší, před cyklem 1, dnem 1
  • Léčba systémovými imunosupresivními léky, včetně, aniž by byl výčet omezující, prednisonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, metotrexátu, thalidomidu a činidel proti nádorovému nekrotickému faktoru (anti-TNF) během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1; jsou povoleny inhalační kortikosteroidy a mineralokortikoidy
  • Účastníci s aktivní tuberkulózou (TBC) budou z klinického hodnocení vyloučeni

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1 kohorta A (hodnocení bezpečnosti): Atezolizumab + Obinutuzumab
Účastníci s relapsem/refrakterní FL a DLBCL dostanou samotný obinutuzumab ve dnech 1, 8 a 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní), následovaný atezolizumabem a obinutuzumabem v den 1 cyklu 2-8 a poté samotný atezolizumab v den 1 cyklu 9 a každý další cyklus až do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění.
Lék: Atezolizumab
Během fáze hodnocení bezpečnosti bude atezolizumab podáván jako 1200 miligramů (mg) intravenózní (IV) infuzí. Během expanzní fáze bude atezolizumab podáván buď jako 1200 mg IV infuze, nebo v dávce stanovené ve fázi hodnocení bezpečnosti.
Ostatní jména:
  • Tecentriq
Lék: Obinutuzumab
Během fáze hodnocení bezpečnosti bude obinutuzumab podáván jako 1000 mg IV infuze. Během fáze expanze bude obinutuzumab podáván buď jako 1000 mg IV infuze, nebo v dávce stanovené ve fázi hodnocení bezpečnosti.
Experimentální: Rameno 1 kohorta B (expanze): Atezolizumab + Obinutuzumab
Účastníci s relapsující/refrakterní FL budou dostávat atezolizumab a obinutuzumab podle schématu a dávky stanovené ve fázi hodnocení bezpečnosti až do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění.
Lék: Atezolizumab
Během fáze hodnocení bezpečnosti bude atezolizumab podáván jako 1200 miligramů (mg) intravenózní (IV) infuzí. Během expanzní fáze bude atezolizumab podáván buď jako 1200 mg IV infuze, nebo v dávce stanovené ve fázi hodnocení bezpečnosti.
Ostatní jména:
  • Tecentriq
Lék: Obinutuzumab
Během fáze hodnocení bezpečnosti bude obinutuzumab podáván jako 1000 mg IV infuze. Během fáze expanze bude obinutuzumab podáván buď jako 1000 mg IV infuze, nebo v dávce stanovené ve fázi hodnocení bezpečnosti.
Experimentální: Rameno 1 kohorta C (expanze): Atezolizumab + Obinutuzumab
Účastníci s relapsem/refrakterní DLBCL budou dostávat atezolizumab a obinutuzumab podle schématu a dávky stanovené ve fázi hodnocení bezpečnosti až do nepřijatelných toxicit nebo progrese onemocnění.
Lék: Atezolizumab
Během fáze hodnocení bezpečnosti bude atezolizumab podáván jako 1200 miligramů (mg) intravenózní (IV) infuzí. Během expanzní fáze bude atezolizumab podáván buď jako 1200 mg IV infuze, nebo v dávce stanovené ve fázi hodnocení bezpečnosti.
Ostatní jména:
  • Tecentriq
Lék: Tazemetostat
Tazemetostat 800 mg bude podáván perorálně, dvakrát denně, ve dnech 1 až 21.
Ostatní jména:
  • EPZ6438
Experimentální: Rameno 2, kohorta D (hodnocení bezpečnosti): Atezolizumab + tazemetostat
Účastníci DLBCL s relapsem/refrakterností budou dostávat atezolizumab (1. den) a tazemetostat (1. až 21. den) každého 21denního cyklu až do nepřijatelných toxicit nebo progrese onemocnění.
Lék: Atezolizumab
Během fáze hodnocení bezpečnosti bude atezolizumab podáván jako 1200 miligramů (mg) intravenózní (IV) infuzí. Během expanzní fáze bude atezolizumab podáván buď jako 1200 mg IV infuze, nebo v dávce stanovené ve fázi hodnocení bezpečnosti.
Ostatní jména:
  • Tecentriq
Lék: Tazemetostat
Tazemetostat 800 mg bude podáván perorálně, dvakrát denně, ve dnech 1 až 21.
Ostatní jména:
  • EPZ6438
Experimentální: Rameno 2 kohorta E (expanze): Atezolizumab + Tazemetostat
Účastníci s relapsem/refrakterní DLBCL budou dostávat atezolizumab a tazemetostat podle schématu a dávky stanovené ve fázi hodnocení bezpečnosti až do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění.
Lék: Atezolizumab
Během fáze hodnocení bezpečnosti bude atezolizumab podáván jako 1200 miligramů (mg) intravenózní (IV) infuzí. Během expanzní fáze bude atezolizumab podáván buď jako 1200 mg IV infuze, nebo v dávce stanovené ve fázi hodnocení bezpečnosti.
Ostatní jména:
  • Tecentriq
Lék: Tazemetostat
Tazemetostat 800 mg bude podáván perorálně, dvakrát denně, ve dnech 1 až 21.
Ostatní jména:
  • EPZ6438

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procento účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: 21 dní (pro rameno 1: dny 1 až 21 do cyklu 2; pro rameno 2: dny 1 až 21 cyklu 1, délka cyklu = 21 dní)
21 dní (pro rameno 1: dny 1 až 21 do cyklu 2; pro rameno 2: dny 1 až 21 cyklu 1, délka cyklu = 21 dní)
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) atezolizumabu
Časové okno: 21 dní (pro rameno 1: dny 1 až 21 do cyklu 2; pro rameno 2: dny 1 až 21 cyklu 1, délka cyklu = 21 dní)
21 dní (pro rameno 1: dny 1 až 21 do cyklu 2; pro rameno 2: dny 1 až 21 cyklu 1, délka cyklu = 21 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Minimální sérová koncentrace obinutuzumabu (Cmin)
Časové okno: Preinfuze (hodina 0) v den 1, 8, 15 1. cyklu, 1. den cyklů 2, 3, 4, 6, 8, poté každých 8 cyklů až do ukončení léčby, 120 dnů po ukončení léčby (přerušení léčby = do cca 57 týdnů) (cyklus = 21 dní)
Preinfuze (hodina 0) v den 1, 8, 15 1. cyklu, 1. den cyklů 2, 3, 4, 6, 8, poté každých 8 cyklů až do ukončení léčby, 120 dnů po ukončení léčby (přerušení léčby = do cca 57 týdnů) (cyklus = 21 dní)
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE) hodnocené podle společných terminologických kritérií Národního institutu pro rakovinu (NCI) pro nežádoucí příhody verze 4.0 (CTCAE v4.0)
Časové okno: Výchozí stav přibližně do 4,5 roku
Výchozí stav přibližně do 4,5 roku
Procento účastníků s antiterapeutickou protilátkovou odpovědí na atezolizumab a obinutuzumab
Časové okno: Výchozí stav přibližně do 4,5 roku
Výchozí stav přibližně do 4,5 roku
Maximální sérová koncentrace atezolizumabu (Cmax)
Časové okno: Preinfuze (hodina 0) v den 1 cyklu 1 až do přibližně 57 týdnů (podrobný časový rámec je uveden v části popisu výsledku)
Rameno 1: předinfuze (hodina 0) v den 1 cyklu 1, 30 minut po ukončení infuze atezolizumabu (infuze po dobu 30–60 minut) v den 1 cyklu 2, předinfuze v den 1 cyklu 3, 4, 6, 8 a poté každých 8 cyklů až do ukončení léčby, 120 dní po ukončení léčby (přerušení léčby = až přibližně 57 týdnů), navíc preinfuze v den 1 cyklu 9; Rameno 2: předinfuze (hodina 0) a 30 minut po ukončení infuze atezolizumabu (infuze po dobu 30–60 minut) v den 1 cyklů 1 a 3, předinfuze v den 1 cyklů 2, 8, poté každých 8 cyklů až do léčby přerušení, 120 dní po ukončení léčby (přerušení léčby = až přibližně 57 týdnů) (cyklus = 21 dní)
Preinfuze (hodina 0) v den 1 cyklu 1 až do přibližně 57 týdnů (podrobný časový rámec je uveden v části popisu výsledku)
Minimální sérová koncentrace atezolizumabu (Cmin)
Časové okno: Preinfuze (hodina 0) v den 1 cyklu 1 až do přibližně 57 týdnů (podrobný časový rámec je uveden v části popisu výsledku)
Rameno 1: preinfuze (hodina 0) v den 1 cyklů 1, 3, 4, 6, 8 a poté každých 8 cyklů až do ukončení léčby, 120 dní po ukončení léčby (přerušení léčby = až přibližně 57 týdnů), před -infuze v den 1 cyklu 9; Rameno 2: předinfuze (hodina 0) v den 1 cyklů 1, 2, 3, 8, poté každých 8 cyklů až do ukončení léčby, 120 dní po ukončení léčby (přerušení léčby = až přibližně 57 týdnů) (cyklus = 21 dní )
Preinfuze (hodina 0) v den 1 cyklu 1 až do přibližně 57 týdnů (podrobný časový rámec je uveden v části popisu výsledku)
Maximální sérová koncentrace obinutuzumabu (Cmax)
Časové okno: Rameno 1: Preinfuze (hodina 0) v den 1 cyklu 1 až do přibližně 57 týdnů (podrobný časový rámec je uveden v části s popisem výsledku)
Rameno 1: předinfuze (hodina 0) 1. den, 4 hodiny po zahájení infuze 2. den, předinfuze (hodina 0) a 4 hodiny po zahájení infuze 8., 15. den cyklu 1, 1. den 2. cyklu , 3, 4, 6, 8, poté každých 8 cyklů až do ukončení léčby, 120 dní po ukončení léčby (přerušení léčby = až přibližně 57 týdnů) (cyklus = 21 dní)
Rameno 1: Preinfuze (hodina 0) v den 1 cyklu 1 až do přibližně 57 týdnů (podrobný časový rámec je uveden v části s popisem výsledku)
Procento účastníků s nejlepší celkovou odezvou podle luganské klasifikace
Časové okno: Cyklus 3 Den 15 (cyklus 4 Den 15 pro rameno 1) až do progrese onemocnění, smrti nebo odvolání souhlasu, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 4,5 roku) (cyklus = 21 dní)
Cyklus 3 Den 15 (cyklus 4 Den 15 pro rameno 1) až do progrese onemocnění, smrti nebo odvolání souhlasu, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 4,5 roku) (cyklus = 21 dní)
Procento účastníků s objektivní odpovědí (úplná odpověď nebo částečná odpověď) podle luganské klasifikace
Časové okno: Cyklus 3 Den 15 (cyklus 4 Den 15 pro rameno 1) až do progrese onemocnění, smrti nebo odvolání souhlasu, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 4,5 roku) (cyklus = 21 dní)
Cyklus 3 Den 15 (cyklus 4 Den 15 pro rameno 1) až do progrese onemocnění, smrti nebo odvolání souhlasu, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 4,5 roku) (cyklus = 21 dní)
Přežití bez progrese (PFS) Podle Luganské klasifikace
Časové okno: Cyklus 3 Den 15 (cyklus 4 Den 15 pro rameno 1) až do progrese onemocnění, smrti nebo odvolání souhlasu, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 4,5 roku) (cyklus = 21 dní)
Cyklus 3 Den 15 (cyklus 4 Den 15 pro rameno 1) až do progrese onemocnění, smrti nebo odvolání souhlasu, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 4,5 roku) (cyklus = 21 dní)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Výchozí stav až do smrti z jakékoli příčiny (až přibližně 4,5 roku)
Výchozí stav až do smrti z jakékoli příčiny (až přibližně 4,5 roku)
Doba trvání objektivní odpovědi (DOR) Podle luganské klasifikace
Časové okno: Od první zdokumentované úplné nebo částečné odpovědi až po progresi onemocnění, úmrtí nebo odvolání souhlasu, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 4,5 roku)
Od první zdokumentované úplné nebo částečné odpovědi až po progresi onemocnění, úmrtí nebo odvolání souhlasu, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 4,5 roku)
Plazmatické koncentrace tazemetostatu
Časové okno: Rameno 2: předdávkování (hodina 0) v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4, 8, poté každých 8 cyklů až do cyklu 17; 1, 2, 4 hodiny po dávce v den 1 cyklů 1 a 3; navíc (pouze v kohortě E) 0,5, 6, 8 hodin po dávce v cyklu 3, den 1 (cyklus = 21 dní)
Rameno 2: předdávkování (hodina 0) v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4, 8, poté každých 8 cyklů až do cyklu 17; 1, 2, 4 hodiny po dávce v den 1 cyklů 1 a 3; navíc (pouze v kohortě E) 0,5, 6, 8 hodin po dávce v cyklu 3, den 1 (cyklus = 21 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. prosince 2014

Primární dokončení (Aktuální)

21. ledna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

21. ledna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. srpna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. srpna 2014

První zveřejněno (Odhad)

20. srpna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GO29383
  • 2014-001812-21 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Atezolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Poland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit