Eine Sicherheits- und Pharmakologiestudie zu Atezolizumab (MPDL3280A), das zusammen mit Obinutuzumab oder Tazemetostat bei Teilnehmern mit rezidiviertem/refraktärem follikulärem Lymphom und diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom verabreicht wurde

Einschlusskriterien:

• Histologisch dokumentiert, CD20-positiv, rezidiviert oder refraktär (definiert als Rezidiv innerhalb von 6 Monaten nach der vorherigen Behandlung) FL oder DLBCL (einschließlich primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom [PMLBCL])
• Knochenmarkbiopsie beim Screening (sofern sie nicht innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening durchgeführt wurde)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
• Lebenserwartung größer oder gleich (>=) 12 Wochen
• Hat ein durch Fridericias Formel (QTcF) korrigiertes QT-Intervall von weniger als oder gleich (<=) 480 Millisekunden (ms)
• Mindestens eine zweidimensional messbare Knotenläsion > 1,5 cm an ihrem längsten Durchmesser durch Computertomographie (CT) oder MRT, wie in der Lugano-Klassifikation definiert
• Angemessene hämatologische und Endorganfunktion
• Archiviertes Tumorgewebe
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Vereinbarung, abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder Verhütungsmethoden anzuwenden, die zu einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 90 Tage nach der letzten Atezolizumab-Dosis führen oder 18 Monate nach der letzten Obinutuzumab-Dosis, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Für Männer: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Zustimmung zum Verzicht auf Samenspende

Ausschlusskriterien:

• Bekanntes Lymphom des Zentralnervensystems, leptomeningeales Lymphom oder histologischer Nachweis einer Transformation von einem indolenten Lymphom zu einem hochgradigen oder DLBCL
• Grad 3b FL, kleines lymphozytisches Lymphom (SLL) oder Waldenström-Makroglobulinämie (WM) oder andere Lymphom-Subtypen, außer wie in den Einschlusskriterien angegeben
• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert (einmal monatlich oder häufiger); Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit Verweilkathetern
• Unkontrollierte Hyperkalzämie oder symptomatische Hyperkalzämie, die eine fortgesetzte Anwendung einer Bisphosphonattherapie oder Denosumab erfordert
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf die Therapie mit monoklonalen Antikörpern
• Hatte eine vorherige Exposition gegenüber Tazemetostat oder anderen Inhibitoren des Enhancers von Zeste Homolog 2 (EZH2)
• Regelmäßige Behandlung mit Kortikosteroiden innerhalb von 2 oder 4 Wochen vor Beginn von Zyklus 1, es sei denn, es wird für andere Indikationen als das Non-Hodgkin-Lymphom in einer Dosis verabreicht, die < 30 mg/Tag Prednison/Prednisolon entspricht
• Schwangere und stillende Frauen
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
• Teilnehmer mit bestätigter progressiver multifokaler Leukenzephalopathie (PML) in der Vorgeschichte
• Teilnehmer mit vorheriger allogener Knochenmarktransplantation oder vorheriger Transplantation solider Organe
• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), arzneimittelinduzierter Pneumonitis, idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis pro Thorax-CT-Scan beim Screening. Die Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig
• Positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Vorgeschichte einer chronischen Hepatitis-B-Infektion oder positive Testergebnisse für aktive oder chronische Hepatitis B oder Hepatitis C
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, wie z. B. Herzerkrankung (New York Heart Association Klasse II oder höher), Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate, instabile Arrhythmien oder instabile Angina pectoris
• Überempfindlichkeit oder vorherige Behandlung mit Obinutuzumab
• Fludarabin oder Campath innerhalb von 12 Monaten vor Studieneintritt
• Vorherige Behandlung mit CD137-Agonisten oder Immun-Checkpoint-Blockade-Therapien, einschließlich therapeutischer Anti-CTLA4-, Anti-PD-1- und Anti-PD-L1-Antikörper
• Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon, Interleukin-2) innerhalb von 6 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, was kürzer ist, vor Zyklus 1, Tag 1
• Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (Anti-TNF)-Mittel innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1; Inhalative Kortikosteroide und Mineralokortikoide sind erlaubt
• Teilnehmer mit aktiver Tuberkulose (TB) werden von der klinischen Studie ausgeschlossen