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Atezolizumab (MPDL3280A) 联合 Obinutuzumab 或 Tazemetostat 用于复发/难治性滤泡性淋巴瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤参与者的安全性和药理学研究

2020年1月22日 更新者：Hoffmann-La Roche

Atezolizumab 联合 Obinutuzumab 治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者或 Atezolizumab 联合 Obinutuzumab 或 Tazemetostat 治疗复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的安全性和药理学 Ib 期研究

这项开放标签、多中心、全球研究旨在评估静脉注射 atezolizumab (MPDL3280A) 和 obinutuzumab 在患有难治性或复发性滤泡性淋巴瘤 (FL) 或 atezolizumab 和 obinutuzumab 或 tazemetostat 的参与者中的安全性、耐受性、初步疗效和药代动力学患有难治性或复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的参与者。 这项研究的预期持续时间约为 4.5 年。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

96

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Freiburg、德国、79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
  • 意大利
    • Piemonte
      • Torino、Piemonte、意大利、10126
        • Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
  • 法国
      • Lille、法国、59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU Lille; Service des maladies du sang
      • Montpellier、法国、34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Paris、法国、75475
        • Hopital Saint-Louis
      • Pierre Benite、法国、69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Villejuif、法国、94805
        • Institut Gustave Roussy
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne、Indiana、美国、46805
        • Fort Wayne Neurological Center
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10065-6007
        • Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • University Of North Carolina At Chapel Hill
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • UW- Fred Hutchinson Cancer Center
  • 英国
      • London、英国、E1 2EF
        • Barts Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 有组织学记录的 CD20 阳性、复发或难治性（定义为上次治疗后 6 个月内复发）FL 或 DLBCL（包括原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 [PMLBCL]）
  • 筛选时的骨髓活检（除非在筛选前 3 个月内进行）
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
  • 预期寿命大于或等于 (>=) 12 周
  • 通过 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期小于或等于 (<=) 480 毫秒 (msec)
  • 根据卢加诺分类的定义，通过计算机断层扫描 (CT) 扫描或 MRI，至少有一个最长直径大于 1.5 cm 的二维可测量淋巴结病灶
  • 足够的血液学和终末器官功能
  • 存档肿瘤组织
  • 对于有生育能力的女性：同意在治疗期间保持节制（避免异性性交）或使用导致每年失败率 < 1% 的避孕方法，并在最后一次服用阿替利珠单抗后至少 90 天或 18最后一剂 obinutuzumab 后数月，以时间较长者为准
  • 对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施并同意不捐精

排除标准：

  • 已知的中枢神经系统淋巴瘤、软脑膜淋巴瘤或从惰性淋巴瘤转化为高级别或 DLBCL 的组织学证据
  • 3b 级 FL、小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 或华氏巨球蛋白血症 (WM) 或其他淋巴瘤亚型，纳入标准中另有规定的除外
  • 不受控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流（每月一次或更频繁）；有留置导管的参与者有资格
  • 无法控制的高钙血症或有症状的高钙血症需要继续使用双膦酸盐治疗或狄诺塞麦
  • 对单克隆抗体治疗有严重过敏或过敏反应史
  • 之前曾接触过他泽美司他或 zeste 同系物 2 (EZH2) 增强剂的其他抑制剂
  • 在第 1 周期开始前 2 或 4 周内使用皮质类固醇进行常规治疗，除非用于非霍奇金淋巴瘤以外的适应症，剂量相当于 < 30 mg/day 泼尼松/泼尼松龙
  • 孕妇及哺乳期妇女
  • 自身免疫病史
  • 有确诊进行性多灶性脑白质病 (PML) 病史的参与者
  • 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植的参与者
  • 特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎或筛选时胸部 CT 扫描显示活动性肺炎的证据。 允许有放射野放射性肺炎病史（纤维化）
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性
  • 慢性乙型肝炎感染史或活动性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎检测结果呈阳性
  • 重大心血管疾病，如心脏病（纽约心脏协会 II 级或更高级别）、前 3 个月内的心肌梗塞、不稳定心律失常或不稳定心绞痛
  • 超敏反应或既往接受过 obinutuzumab 治疗
  • 进入研究前 12 个月内使用氟达拉滨或坎帕斯
  • 既往接受过 CD137 激动剂或免疫检查点阻断疗法的治疗，包括抗 CTLA4、抗 PD-1 和抗 PD-L1 治疗性抗体
  • 在第 1 周期第 1 天之前的 6 周或药物的 5 个半衰期（以较短者为准）内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素、白细胞介素 2）进行治疗
  • 在第 1 周期第 1 天前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗，包括但不限于泼尼松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子（抗 TNF）药物；允许吸入皮质类固醇和盐皮质激素
  • 患有活动性结核病 (TB) 的参与者将被排除在临床试验之外

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 组队列 A（安全性评估）：Atezolizumab + Obinutuzumab
复发/难治性 FL 和 DLBCL 参与者将在第 1 周期（周期长度 = 21 天）的第 1、8 和 15 天单独接受 obinutuzumab，然后在第 2-8 周期的第 1 天接受 atezolizumab 和 obinutuzumab，然后在第 1 天单独接受 atezolizumab第 9 周期的第 1 周期和此后的每个周期，直到出现不可接受的毒性或疾病进展。
药品：阿替珠单抗
在安全评估阶段，atezolizumab 将以 1200 毫克 (mg) 静脉 (IV) 输注的形式给药。 在扩展阶段，atezolizumab 将以 1200 mg 静脉输注或安全评估阶段决定的剂量给药。
其他名称：
  • 技术中心
药品：奥比妥珠单抗
在安全性评估阶段，obinutuzumab 将以 1000 mg 静脉输注的形式给药。 在扩展阶段，obinutuzumab 将以 1000 mg IV 输注或安全评估阶段决定的剂量给药。
实验性的：第 1 组队列 B（扩展）：Atezolizumab + Obinutuzumab
复发/难治性 FL 参与者将按照从安全性评估阶段决定的时间表和剂量接受 atezolizumab 和 obinutuzumab，直到出现不可接受的毒性或疾病进展。
药品：阿替珠单抗
在安全评估阶段，atezolizumab 将以 1200 毫克 (mg) 静脉 (IV) 输注的形式给药。 在扩展阶段，atezolizumab 将以 1200 mg 静脉输注或安全评估阶段决定的剂量给药。
其他名称：
  • 技术中心
药品：奥比妥珠单抗
在安全性评估阶段，obinutuzumab 将以 1000 mg 静脉输注的形式给药。 在扩展阶段，obinutuzumab 将以 1000 mg IV 输注或安全评估阶段决定的剂量给药。
实验性的：第 1 组队列 C（扩展）：Atezolizumab + Obinutuzumab
复发/难治性 DLBCL 参与者将按照从安全性评估阶段决定的时间表和剂量接受 atezolizumab 和 obinutuzumab，直到出现不可接受的毒性或疾病进展。
药品：阿替珠单抗
在安全评估阶段，atezolizumab 将以 1200 毫克 (mg) 静脉 (IV) 输注的形式给药。 在扩展阶段，atezolizumab 将以 1200 mg 静脉输注或安全评估阶段决定的剂量给药。
其他名称：
  • 技术中心
药品：他泽美司他
Tazemetostat 800 mg 将在第 1 至 21 天口服给药，每天两次。
其他名称：
  • EPZ6438
实验性的：第 2 组队列 D（安全性评估）：Atezolizumab + Tazemetostat
复发/难治性 DLBCL 参与者将接受每个 21 天周期的阿替利珠单抗（第 1 天）和他泽美司他（第 1-21 天），直到出现不可接受的毒性或疾病进展。
药品：阿替珠单抗
在安全评估阶段，atezolizumab 将以 1200 毫克 (mg) 静脉 (IV) 输注的形式给药。 在扩展阶段，atezolizumab 将以 1200 mg 静脉输注或安全评估阶段决定的剂量给药。
其他名称：
  • 技术中心
药品：他泽美司他
Tazemetostat 800 mg 将在第 1 至 21 天口服给药，每天两次。
其他名称：
  • EPZ6438
实验性的：第 2 组队列 E（扩展）：Atezolizumab + Tazemetostat
复发/难治性 DLBCL 参与者将按照从安全性评估阶段决定的时间表和剂量接受 atezolizumab 和他泽美司他，直到出现不可接受的毒性或疾病进展。
药品：阿替珠单抗
在安全评估阶段，atezolizumab 将以 1200 毫克 (mg) 静脉 (IV) 输注的形式给药。 在扩展阶段，atezolizumab 将以 1200 mg 静脉输注或安全评估阶段决定的剂量给药。
其他名称：
  • 技术中心
药品：他泽美司他
Tazemetostat 800 mg 将在第 1 至 21 天口服给药，每天两次。
其他名称：
  • EPZ6438

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者百分比
大体时间：21 天（第 1 组：第 1 至 21 天至第 2 周期；第 2 组：第 1 周期的第 1 至 21 天，周期长度 = 21 天）
21 天（第 1 组：第 1 至 21 天至第 2 周期；第 2 组：第 1 周期的第 1 至 21 天，周期长度 = 21 天）
Atezolizumab 的推荐 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：21 天（第 1 组：第 1 至 21 天至第 2 周期；第 2 组：第 1 周期的第 1 至 21 天，周期长度 = 21 天）
21 天（第 1 组：第 1 至 21 天至第 2 周期；第 2 组：第 1 周期的第 1 至 21 天，周期长度 = 21 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Obinutuzumab 最低血清浓度 (Cmin)
大体时间：在第 1 个周期的第 1、8、15 天，第 2、3、4、6、8 个周期的第 1 天，此后每 8 个周期进行预输注（第 0 小时），直至治疗停止，治疗停止后 120 天（治疗停止 = 直至约 57 周）（周期=21 天）
在第 1 个周期的第 1、8、15 天，第 2、3、4、6、8 个周期的第 1 天，此后每 8 个周期进行预输注（第 0 小时），直至治疗停止，治疗停止后 120 天（治疗停止 = 直至约 57 周）（周期=21 天）
根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 4.0 版 (CTCAE v4.0) 分级的不良事件 (AE) 参与者百分比
大体时间：基线长达约 4.5 年
基线长达约 4.5 年
对 Atezolizumab 和 Obinutuzumab 具有抗治疗抗体反应的参与者百分比
大体时间：基线长达约 4.5 年
基线长达约 4.5 年
Atezolizumab 最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天的预输注（第 0 小时）长达约 57 周（详细时间范围在结果描述部分提供）
第 1 组：第 1 周期第 1 天的预输注（第 0 小时），第 2 周期第 1 天 atezolizumab 输注结束后 30 分钟（输注超过 30-60 分钟），第 3、4、6、8 周期第 1 天的预输注，此后每 8 个周期直至治疗终止，治疗终止后 120 天（治疗终止 = 最多约 57 周），另外在第 9 个周期的第 1 天进行预输注；第 2 组：在第 1 周期和第 3 周期的第 1 天输注前（第 0 小时）和 atezolizumab 输注结束后 30 分钟（输注超过 30-60 分钟），在第 2、8 个周期的第 1 天进行预输注，此后每 8 个周期进行治疗停药，停药后 120 天（停药 = 最多约 57 周）（周期 = 21 天）
第 1 周期第 1 天的预输注（第 0 小时）长达约 57 周（详细时间范围在结果描述部分提供）
Atezolizumab 最低血清浓度 (Cmin)
大体时间：第 1 周期第 1 天的预输注（第 0 小时）长达约 57 周（详细时间范围在结果描述部分提供）
第 1 组：在第 1、3、4、6、8 个周期的第 1 天进行预输注（第 0 小时），此后每 8 个周期直至治疗停止，治疗停止后 120 天（治疗停止 = 最多约 57 周），预-第 9 周期第 1 天输注；第 2 组：在第 1、2、3、8 个周期的第 1 天进行预输注（第 0 小时），此后每 8 个周期直至治疗停止，治疗停止后 120 天（治疗停止 = 最多约 57 周）（周期 = 21 天)
第 1 周期第 1 天的预输注（第 0 小时）长达约 57 周（详细时间范围在结果描述部分提供）
Obinutuzumab 最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 组：第 1 周期第 1 天的预输注（第 0 小时），长达约 57 周（详细时间范围在结果描述部分提供）
第 1 组：第 1 天输注前（第 0 小时），第 2 天输注开始后 4 小时，第 8 天、第 15 周期、第 2 周期第 1 天的输注前（第 0 小时）和开始输注后 4 小时, 3, 4, 6, 8，此后每 8 个周期直至治疗停止，治疗停止后 120 天（治疗停止 = 最多约 57 周）（周期 = 21 天）
第 1 组：第 1 周期第 1 天的预输注（第 0 小时），长达约 57 周（详细时间范围在结果描述部分提供）
根据卢加诺分类获得最佳总体反应的参与者百分比
大体时间：第 3 周期第 15 天（第 1 组第 4 周期第 15 天）直至疾病进展、死亡或同意撤回，以先发生者为准（最多约 4.5 年）（周期 = 21 天）
第 3 周期第 15 天（第 1 组第 4 周期第 15 天）直至疾病进展、死亡或同意撤回，以先发生者为准（最多约 4.5 年）（周期 = 21 天）
根据卢加诺分类具有客观反应（完全反应或部分反应）的参与者百分比
大体时间：第 3 周期第 15 天（第 1 组第 4 周期第 15 天）直至疾病进展、死亡或同意撤回，以先发生者为准（最多约 4.5 年）（周期 = 21 天）
第 3 周期第 15 天（第 1 组第 4 周期第 15 天）直至疾病进展、死亡或同意撤回，以先发生者为准（最多约 4.5 年）（周期 = 21 天）
根据卢加诺分类的无进展生存期 (PFS)
大体时间：第 3 周期第 15 天（第 1 组第 4 周期第 15 天）直至疾病进展、死亡或同意撤回，以先发生者为准（最多约 4.5 年）（周期 = 21 天）
第 3 周期第 15 天（第 1 组第 4 周期第 15 天）直至疾病进展、死亡或同意撤回，以先发生者为准（最多约 4.5 年）（周期 = 21 天）
总生存期（OS）
大体时间：基线至因任何原因死亡（最多约 4.5 年）
基线至因任何原因死亡（最多约 4.5 年）
根据卢加诺分类的客观反应 (DOR) 的持续时间
大体时间：从第一次记录的完全或部分反应到疾病进展、死亡或撤回同意，以先发生者为准（最多约 4.5 年）
从第一次记录的完全或部分反应到疾病进展、死亡或撤回同意，以先发生者为准（最多约 4.5 年）
他泽美司他血浆浓度
大体时间：第 2 组：在第 1、2、3、4、8 个周期的第 1 天给药前（第 0 小时），此后每 8 个周期直至第 17 个周期；在第 1 周期和第 3 周期的第 1 天给药后 1、2、4 小时；此外（仅在队列 E 中）第 3 周期第 1 天给药后 0.5、6、8 小时（周期 = 21 天）
第 2 组：在第 1、2、3、4、8 个周期的第 1 天给药前（第 0 小时），此后每 8 个周期直至第 17 个周期；在第 1 周期和第 3 周期的第 1 天给药后 1、2、4 小时；此外（仅在队列 E 中）第 3 周期第 1 天给药后 0.5、6、8 小时（周期 = 21 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年12月18日

初级完成 (实际的)

2020年1月21日

研究完成 (实际的)

2020年1月21日

研究注册日期

首次提交

2014年8月7日

首先提交符合 QC 标准的

2014年8月19日

首次发布 (估计)

2014年8月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年1月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年1月22日

最后验证

2020年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GO29383
  • 2014-001812-21 (EudraCT编号)

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