Atezolizumabe + Pertuzumabe + Trastuzumabe no SNC Mets no BC

Critério de inclusão:

- A elegibilidade será avaliada como parte dos procedimentos de triagem para todos os pacientes.

• MBC positivo para HER2 confirmado patologicamente pelo laboratório local com os seguintes requisitos: HER2 superexpresso ou amplificado (imuno-histoquímica de 3+ ou amplificação do gene HER2 por hibridização in situ com uma proporção de sinais do gene HER2 para sinais do centrômero 17 ≥ 2,0 ou número médio de cópias de HER2 ≥ 6,0 sinais/células).
• Pelo menos uma metástase mensurável do SNC, definida como ≥ 10 mm em pelo menos uma dimensão

• Evidência inequívoca de metástases cerebrais novas e/ou progressivas e pelo menos um dos seguintes cenários:

  • Tratado com SRS ou cirurgia com lesões residuais não tratadas remanescentes. Esses participantes são elegíveis para inscrição imediata neste estudo, desde que pelo menos uma lesão não tratada seja mensurável
  • Os participantes que tiveram WBRT e/ou SRS anteriores e cujas lesões posteriormente progrediram também são elegíveis. Neste caso, as lesões que foram tratadas com SRS podem ser consideradas como lesões-alvo se houver evidência inequívoca, na opinião do médico assistente, de progressão após SRS.
  • Os participantes que não foram previamente tratados com radiação craniana (por exemplo, WBRT ou SRS) são elegíveis para entrar no estudo, mas tais participantes devem ser assintomáticos de suas metástases no SNC e não necessitar de corticosteroides para controle dos sintomas.
  • Ambos os participantes que apresentam doença sistêmica estável/ausente ou progressiva são elegíveis para este estudo, desde que preencham um dos critérios acima.
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 50% por ecocardiograma (eco) ou aquisição multigatada (MUGA) dentro de 28 dias antes do dia 1 do estudo.
• Dose estável de dexametasona 2mg ou menos por pelo menos 7 dias antes do início do tratamento
• A administração concomitante de outra terapia anti-câncer durante o curso deste estudo não é permitida. Observe que o uso concomitante de medicamentos de cuidados de suporte (por exemplo, agentes antirreabsortivos, analgésicos) é permitido.
• O sujeito tem 18 anos.

• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/μl
  • plaquetas ≥75.000/μl
  • hemoglobina ≥9 g/dL
  • bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL (limite superior do normal), exceto indivíduo com síndrome de Gilbert documentada (≤5 x LSN) ou metástase hepática, que deve ter bilirrubina total basal ≤3,0 mg/dL;
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × LSN institucional ≤ 5,0 × LSN institucional para pacientes com metástases hepáticas documentadas.
  • albumina >2,5mg/dL
  • creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL (ou taxa de filtração glomerular ≥ 60 ml/min conforme determinado pela equação de Cockcroft-Gault)
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 8 dias após o início da terapia de protocolo.
• Os efeitos de atezolizumabe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos e a radioterapia tem efeitos teratogênicos conhecidos, então mulheres em idade fértil e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de controle de natalidade de barreira; abstinência) antes da entrada no estudo e durante o participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de atezolizumabe.
• O sujeito é capaz de entender e cumprir o protocolo e assinou o documento de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Crise visceral ou crise visceral iminente no momento da triagem.
• Complicações do SNC para as quais a intervenção neurocirúrgica urgente é indicada (por exemplo, ressecção, colocação de shunt).
• Metástases leptomeníngeas ou do tronco cerebral conhecidas [definidas como citologia positiva do LCR e/ou evidência radiológica inequívoca de envolvimento leptomeníngeo clinicamente significativo. A amostragem do LCR não é necessária na ausência de sintomas sugestivos para excluir o envolvimento leptomeníngeo].
• Tratamento com altas doses de corticosteroides sistêmicos definido como dexametasona > 2mg/dia ou bioequivalente dentro de 7 dias após o início da terapia.
• Pacientes incapazes de se submeter a RM com contraste de gadolínio ou receber contraste IV por qualquer motivo (por exemplo, devido a marca-passo, implantes ferromagnéticos, claustrofobia, obesidade extrema, hipersensibilidade).
• Quimioterapia ou terapia direcionada dentro de 14 dias antes do ciclo 1 dia 1 da terapia de protocolo.
• Recebeu terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anticorpo anti-antígeno associado a linfócitos T citotóxicos 4 (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação).
• Nenhuma lavagem é necessária para a terapia endócrina. Se um paciente estiver em terapia endócrina dentro de 28 dias após a entrada no estudo, a mesma terapia endócrina pode ser continuada durante a terapia de protocolo, a critério do investigador, assim como a continuação da supressão ovariana em mulheres na pré-menopausa. Não é permitido iniciar uma nova terapia endócrina durante a terapia de protocolo
• Uso atual ou histórico de receber um tratamento experimental não aprovado dentro de 14 dias antes do ciclo 1 dia 1 da terapia de protocolo
• Indivíduos com histórico de hipersensibilidade a compostos de composição biológica semelhante ao atezolizumabe ou a qualquer constituinte do produto
• O sujeito tem uma doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso, hipertensão descontrolada, angina de peito instável, arritmia cardíaca descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association, doença cardíaca isquêmica ativa, doença miocárdica infarto nos últimos seis meses, diabetes melito não controlado, ulceração gástrica ou duodenal diagnosticada nos últimos seis meses, doença hepática ou renal crônica ou desnutrição grave.
• O sujeito está grávida ou amamentando
• Sem câncer ativo, segundo câncer potencialmente fatal
• Teve uma grande cirurgia dentro de 21 dias antes do ciclo 1, dia 1
• Infecção ativa requerendo antibióticos iv no dia 1 do ciclo 1
• O participante tem uma condição médica que requer terapia crônica com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de medicação imunossupressora. Por exemplo, pacientes com doença autoimune que requerem esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores devem ser excluídos. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Doença pulmonar intrínseca sintomática ou envolvimento tumoral extenso dos pulmões, resultando em dispneia em repouso
• O participante é conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), HepBsAg ou HCV RNA. Participantes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com atezolizumabe.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 28 dias do início planejado da terapia do estudo.
• Intolerância conhecida a trastuzumab ou pertuzumab ou atezolizumab.