- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02283775
SAR650984, Pomalidomida e Dexametasona em Combinação em Pacientes com RRMM (PomdeSAR)
Um estudo de fase 1b de SAR650984 (Isatuximabe) em combinação com pomalidomida e dexametasona para o tratamento de mieloma múltiplo recidivante/refratário
Objetivos primários:
Parte A: Avaliar a segurança e determinar a dose recomendada de SAR650984 em combinação com pomalidomida (P) e dexametasona (d), em pacientes com mieloma múltiplo recidivado/refratário (RRMM).
Parte B: Avaliar a viabilidade de isatuximabe administrado a partir de um volume de infusão fixo em combinação com Pd conforme avaliado pela ocorrência de reações associadas à infusão (IAR) de grau ≥3.
Objetivos Secundários:
- Avaliar a duração da infusão (Parte B).
- Avaliar o perfil de segurança da combinação com a administração de isatuximab a partir de um volume fixo (Parte B).
- Avaliar a imunogenicidade de SAR650984 em combinação com Pd (Parte A e B).
- Avaliar a farmacocinética (PK) de SAR650984 e seu efeito na PK de pomalidomida quando administrado em combinação (Parte A).
- Descrever a eficácia da combinação de SAR650984 com Pd em termos de taxa de resposta geral e taxa de benefício clínico com base nos critérios de resposta definidos pelo International Myeloma Working Group (IMWG) e na duração da resposta (Partes A e B).
- Avaliar a relação entre os efeitos clínicos (evento adverso [EA] e/ou resposta tumoral) e a densidade do receptor CD38 na linha de base (Parte A).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Investigational Site Number 840001
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Investigational Site Number 840006
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520-8017
- Investigational Site Number 840018
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-
Illinois
-
Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
- Investigational Site Number 840011
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Investigational Site Number 840004
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 2114
- Investigational Site Number 840104
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North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Investigational Site Number 840010
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Investigational Site Number 840003
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Investigational Site Number 840014
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Investigational Site Number 840016
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112-5550
- Investigational Site Number 840015
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108
- Investigational Site Number 840005
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Investigational Site Number 840017
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão :
- O paciente foi previamente diagnosticado com mieloma múltiplo (MM) com base nos critérios padrão e atualmente requer tratamento porque o MM recidivou após uma resposta, de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group (IMWG).
- O paciente recebeu pelo menos duas terapias anteriores, incluindo lenalidomida e inibidor de proteassoma e demonstrou progressão da doença durante a terapia ou após a conclusão da última terapia.
Pacientes com doença mensurável definida como pelo menos um dos seguintes:
- proteína M sérica ≥0,5 g/dL (≥5 g/L);
- Proteína M na urina ≥200 mg/24 horas;
- Ensaio de cadeia leve livre (FLC) sérico: Ensaio de FLC envolvido ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) e uma relação FLC sérica anormal (<0,26 ou >1,65).
Critério de exclusão:
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2.
- Pouca reserva de medula óssea.
- Mau funcionamento dos órgãos.
- Intolerância/hipersensibilidade conhecida a IMiDs, dexametasona, boro ou manitol, sacarose, histidina ou polissorbato 80.
- Qualquer doença ativa grave (incluindo infecção clinicamente significativa que seja crônica, recorrente ou ativa) ou condição comórbida que, na opinião do investigador, possa interferir na segurança, na adesão ao estudo ou na interpretação do resultados.
- Quaisquer condições médicas subjacentes graves, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que possam prejudicar a capacidade de participar do estudo ou a interpretação de seus resultados.
As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um estudo clínico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: PomdeSAR
Parte A: Isatuximabe (dose crescente) no Dia 1, 8, 15 e 22, depois Dia 1 e 15 + pomalidomida 4 mg no Dia 1 a 21 + dexametasona 40 mg (20 mg em pacientes com 75 anos ou mais) no Dia 1, 8, 15, 22 em ciclos de 28 dias até a progressão da doença Parte B: Isatuximabe 10 mg/kg no Dia 1, 8, 15 e 22, depois Dia 1 e 15 + pomalidomida 4 mg no Dia 1 ao 21 + dexametasona 40 mg (20 mg em pacientes com 75 anos ou mais) no Dia 1, 8, 15, 22 em ciclos de 28 dias até a progressão da doença |
Forma farmacêutica: comprimidos ou solução para perfusão Via de administração: oral ou intravenosa
Forma farmacêutica: solução para perfusão Via de administração: intravenosa
Outros nomes:
Forma farmacêutica: cápsulas Via de administração: oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: Parte A: Até 4 semanas
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Parte A: Até 4 semanas
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Número de pacientes com eventos adversos e alterações clinicamente significativas em exames laboratoriais e sinais vitais de acordo com o National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) versão 4.03 escala de grau
Prazo: Parte A: Até 30 dias para pacientes com doença progressiva e até um ano ou o início de uma nova linha de tratamento para pacientes que abandonam o estudo por outros motivos que não a doença progressiva
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Parte A: Até 30 dias para pacientes com doença progressiva e até um ano ou o início de uma nova linha de tratamento para pacientes que abandonam o estudo por outros motivos que não a doença progressiva
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Incidência de IARs de grau ≥3 de acordo com a escala de grau NCI-CTC versão 4.03
Prazo: Parte B: até 8 semanas
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Parte B: até 8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Taxa de resposta geral
Prazo: Parte A: Até aproximadamente 8 meses; Parte B: Até aproximadamente 10 meses
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Parte A: Até aproximadamente 8 meses; Parte B: Até aproximadamente 10 meses
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Farmacocinética: Área parcial sob a curva de tempo de concentração sérica (AUC)
Prazo: Parte A: Até aproximadamente 10 meses
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Parte A: Até aproximadamente 10 meses
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Farmacocinética: concentração máxima observada (Cmax)
Prazo: Parte A: Até aproximadamente 10 meses
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Parte A: Até aproximadamente 10 meses
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Resposta imune: níveis de anticorpos humanos anti-humanos (ADA)
Prazo: Parte A: Até aproximadamente 8 meses; Parte B: Até aproximadamente 10 meses
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Parte A: Até aproximadamente 8 meses; Parte B: Até aproximadamente 10 meses
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Duração da resposta - Tempo
Prazo: Parte A: Até aproximadamente 8 meses; Parte B: Até aproximadamente 10 meses
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Parte A: Até aproximadamente 8 meses; Parte B: Até aproximadamente 10 meses
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Taxa de benefício clínico
Prazo: Parte A: Até aproximadamente 8 meses; Parte B: Até aproximadamente 10 meses
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Parte A: Até aproximadamente 8 meses; Parte B: Até aproximadamente 10 meses
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Duração da infusão
Prazo: Parte B: Até aproximadamente 10 meses
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Parte B: Até aproximadamente 10 meses
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Segurança da administração de isatuximabe a partir de volume fixo
Prazo: Parte B: Até 30 dias para pacientes com doença progressiva e até um ano ou o início de uma nova linha de tratamento para pacientes que abandonam o estudo por outros motivos que não a doença progressiva
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Parte B: Até 30 dias para pacientes com doença progressiva e até um ano ou o início de uma nova linha de tratamento para pacientes que abandonam o estudo por outros motivos que não a doença progressiva
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Relação entre o efeito clínico e a densidade do receptor CD38
Prazo: Parte A: Até aproximadamente 8 meses
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Parte A: Até aproximadamente 8 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Mikhael J, Belhadj-Merzoug K, Hulin C, Vincent L, Moreau P, Gasparetto C, Pour L, Spicka I, Vij R, Zonder J, Atanackovic D, Gabrail N, Martin TG, Perrot A, Bensfia S, Weng Q, Brillac C, Semiond D, Mace S, Corzo KP, Leleu X. A phase 2 study of isatuximab monotherapy in patients with multiple myeloma who are refractory to daratumumab. Blood Cancer J. 2021 May 12;11(5):89. doi: 10.1038/s41408-021-00478-4. No abstract available.
- Usmani SZ, Karanes C, Bensinger WI, D'Souza A, Raje N, Tuchman SA, Sborov D, Laubach JP, Bianchi G, Kanagavel D, Saleem R, Dubin F, Campana F, Richardson PG. Final results of a phase 1b study of isatuximab short-duration fixed-volume infusion combination therapy for relapsed/refractory multiple myeloma. Leukemia. 2021 Dec;35(12):3526-3533. doi: 10.1038/s41375-021-01262-w. Epub 2021 May 28.
- Mikhael J, Richardson P, Usmani SZ, Raje N, Bensinger W, Karanes C, Campana F, Kanagavel D, Dubin F, Liu Q, Semiond D, Anderson K. A phase 1b study of isatuximab plus pomalidomide/dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma. Blood. 2019 Jul 11;134(2):123-133. doi: 10.1182/blood-2019-02-895193. Epub 2019 Mar 12.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Dexametasona
- Pomalidomida
Outros números de identificação do estudo
- TCD14079
- U1111-1155-7484 (Outro identificador: UTN)
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