Rituximabe com ou sem ítrio Y-90 Ibritumomabe tiuxetano no tratamento de pacientes com linfoma folicular não tratado

Critério de inclusão:

• Confirmação histológica de linfoma folicular graus I, II diagnosticado nos 12 meses (365 dias) anteriores ao registro; NOTA: o dia da biópsia deve ser usado como dia 1 do diagnóstico para este cálculo
• doença em estágio I, II, III ou IV; NOTA: a doença em estágio I é elegível apenas se a doença não for passível de radioterapia externa
• Sem indicação para quimioterapia; candidato a observação
• Doença mensurável por imagem do tumor com pelo menos uma lesão >= 1,5 cm em pelo menos uma dimensão
• Não tratada anteriormente; NOTA: isso inclui qualquer quimioterapia ou imunoterapia ou RIT; pacientes que receberam corticosteroides para outras doenças além do linfoma são elegíveis desde que a dose de prednisona seja = < 10 mg/dia

• Baixa carga tumoral conforme definido pelos critérios do Groupe d'Etudes des Lymphomas Folliculaires (GELF) (2):

  • Sem massa tumoral (nodal ou extranodal) >= 7 cm em uma dimensão na tomografia computadorizada (TC)
  • Menos de 3 (2 ou menos) massas nodais > 3 cm
  • Sem sintomas sistêmicos ou B
  • Sem esplenomegalia maior que 16 cm pela tomografia computadorizada
  • Sem risco de compressão de órgãos - ureteral, orbital, neurológico, gastrointestinal
  • Sem fase leucêmica (> 5,0 x 10^9/L células FL circulantes no sangue, conforme detectado por hemograma completo [CBC] com diferencial e esfregaço)
  • Sem citopenias - contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1.000 ou plaquetas < 100.000

• Atende aos critérios padrão para RIT:

  • < 25% de envolvimento da medula com FL
  • Sem evidência de mielodisplasia
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 obtida =< 28 dias antes do registro
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 =< 28 dias antes do registro
• Hemoglobina > 10,0 g/dL =< 28 dias antes do registro
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou se a bilirrubina total for > 1,5 x LSN, a bilirrubina direta deve ser =< LSN =< 28 dias antes do registro
• Fosfatase alcalina =< 3 x LSN =< 28 dias antes do registro
• Aspartato transaminase (AST) = < 3 x LSN
• Creatinina =< 2 x LSN =< 28 dias antes do registro
• Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes do registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto a viajar para um local de radioimunoterapia para Zevalin, se necessário
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo); Nota: durante a Fase de Monitoramento Ativo de um estudo (ou seja, tratamento e observação ativos), os participantes devem estar dispostos a retornar à instituição de consentimento para acompanhamento
• Disposto a fornecer amostras de sangue na linha de base para fins de pesquisa correlativa e tecido para revisão de patologia central
• < 25% de envolvimento da medula óssea da medula celular com linfoma conforme determinado por aspirado bilateral de medula óssea e biópsia; NOTA: o envolvimento percentual deve ser estimado pelo hematopatologista usando todo o material da biópsia
• Tem cobertura de seguro ou está disposto a pagar pela terapia de protocolo (rituximabe x 4 ou Zevalin x 1)

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados por pelo menos três meses após a conclusão do tratamento do estudo
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos

• Pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e atualmente recebendo terapia antirretroviral

  • NOTA: Esses pacientes são excluídos porque não se sabe quais efeitos a depleção prolongada de células B terá no sistema imunológico desses pacientes
• Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca descontrolada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Receber qualquer outro agente experimental que possa ser considerado um tratamento para o linfoma
• Outra malignidade ativa que requer tratamento que interferiria nas avaliações de resposta do linfoma ao tratamento de protocolo e nas avaliações de acompanhamento até o ano 5
• Presença de linfoma do sistema nervoso central (SNC)
• Conhecido por ter linfoma relacionado ao HIV ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
• Função renal anormal (creatinina sérica > 2 x LSN)
• Recebeu radioterapia de feixe externo anterior por outro motivo para > 25% da medula óssea ativa
• Doença não maligna grave, como infecção ativa ou outra condição que, na opinião do investigador, comprometeria outros objetivos do protocolo
• Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia diagnóstica = < 4 semanas antes do registro
• Qualquer evidência de síndrome mielodisplásica ou alterações cromossômicas da medula sugestivas de mielodisplasia (-7, -5 etc.)
• Corticoterapia no momento da entrada do paciente no protocolo; NOTA: pacientes em uso de prednisona ou equivalente para insuficiência adrenal ou em uso =< 10 mg de prednisona/dia para outras causas benignas são aceitos
• Os graus foliculares IIIA ou IIIB não são elegíveis
• Celularidade da medula = < 15% (conforme determinado em todas as amostras de medula óssea)

• Soropositivo ou infecção viral ativa pelo vírus da hepatite B (HBV):

  • Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo
  • HBsAg negativo, anticorpo anti-hepatite B de superfície (HBs) positivo e/ou anti-hepatite B core anticorpo (HBc) positivo e ácido desoxirribonucléico (DNA) viral detectável

Notas:

• Indivíduos que são HBsAg negativos, anti-HBs positivos e/ou anti-HBc positivos, mas DNA viral negativo são elegíveis

• Indivíduos que são soropositivos devido à vacinação contra o HBV são elegíveis (anticorpo de superfície de HBV positivo, anticorpo de núcleo de HBV negativo e antígeno de superfície de HBV negativo)

  • Infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV)