Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Rituximab med eller utan Yttrium Y-90 Ibritumomab Tiuxetan vid behandling av patienter med obehandlat follikulärt lymfom

13 november 2023 uppdaterad av: Mayo Clinic

Försöket med asymtomatiskt follikulärt lymfom (AFL): En fas III-studie av rituximab-immunterapi med enbart medel kontra radioimmunterapi med Zevalin för patienter med nytt, obehandlat follikulärt lymfom som är kandidater för observation

Denna fas III-studie studerar rituximab och yttrium Y-90 ibritumomab tiuxetan för att se hur väl de fungerar jämfört med rituximab enbart vid behandling av patienter med obehandlat follikulärt lymfom. Immunterapi med monoklonala antikroppar, såsom nivolumab, kan hjälpa kroppens immunsystem att attackera cancern och kan störa tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Radioaktiva ämnen kopplade till monoklonala antikroppar kan binda till cancerceller och avge strålning som kan hjälpa till att döda cancerceller. Det är ännu inte känt om rituximab fungerar bättre med eller utan yttrium Y-90 ibritumomab tiuxetan vid behandling av follikulärt lymfom.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Testa hypotesen att en engångsdos av Zevalin (yttrium Y-90 ibritumomab tiuxetan) rituximab immunterapi (RIT) kommer att öka frekvensen för fullständig remission (CR) över den som uppnås med standardrituximab hos patienter med obehandlat asymtomatiskt follikulärt lymfom (FL).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Testa hypotesen att Zevalin RIT kommer att förbättra progressionsfri överlevnad. II. Testa hypotesen att Zevalin RIT kommer att förbättra tiden till nästa (valfri) behandling och tiden till nästa kemoterapi.

KORRELATIVA FORSKNINGSMÅL:

I. Studera förekomsten av exon 2 B-cellsleukemi/lymfom 2 protein (bcl2) mutationer hos patienter med asymtomatiskt follikulärt lymfom (AFL).

II. Mät regulatoriska T-celler (Tregs) och vävnadsmonocyter i FL-tumörvävnad i studien.

III. Mät serumcytokiner och vitamin D vid studien och månad 6. IV. Utvärdera beta-2 mikroglobulin plus laktatdehydrogenas (LDH) poäng som en prognostisk faktor.

V. Mät absolut lymfocytantal (ALC), absolut monocytantal (AMC) och ALC/AMC-förhållande vid studien och efter behandling.

VI. Jämför livskvalitet mätt med Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT)-lymfom (Lym) mellan armarna.

DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

ARM A: Patienter får rituximab intravenöst (IV) dag 1, 8, 15 och 22.

ARM B: Patienterna får rituximab IV på dag 1 och 8 och yttrium Y-90 ibritumomab tiuxetan under 10 minuter på dag 8.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp vid 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 48 och 60 månader och sedan var 12:e månad i 5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekräftelse av follikulärt lymfom grad I, II diagnostiserat inom 12 månader (365 dagar) före registrering; OBS: biopsidagen ska användas som dag 1 av diagnosen för denna beräkning
  • Steg I, II, III eller IV sjukdom; OBS: sjukdom i stadium I är endast berättigad om sjukdomen inte är mottaglig för extern strålbehandling
  • Ingen indikation för kemoterapi; kandidat för observation
  • Mätbar sjukdom genom tumöravbildning med minst en lesion >= 1,5 cm i minst en dimension
  • Tidigare obehandlad; OBS: detta inkluderar all kemoterapi eller immunterapi eller RIT; patienter som fått kortikosteroider för andra sjukdomar än lymfom är berättigade så länge prednisondosen är =< 10 mg/dag
  • Låg tumörbörda enligt definitionen av Groupe d'Etudes des Lymphomes Folliculaires (GELF) kriterier (2):

    • Ingen tumörmassa (nodal eller extranodal) >= 7 cm i en dimension på datortomografi (CT)
    • Färre än 3 (2 eller mindre) nodalmassor > 3 cm
    • Inga systemiska eller B-symtom
    • Ingen splenomegali större än 16 cm vid datortomografi
    • Ingen risk för organkompression - ureteral, orbital, neurologisk, gastrointestinal
    • Ingen leukemifas (> 5,0 x 10^9/L cirkulerande FL-celler i blodet som detekteras av fullständigt blodvärde [CBC] med differential och utstryk)
    • Inga cytopenier - absolut antal neutrofiler (ANC) < 1000 eller blodplättar < 100 000
  • Uppfyll standardkriterier för RIT:

    • < 25 % märgsengagemang med FL
    • Inga tecken på myelodysplasi
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3 erhållet =< 28 dagar före registrering
  • Trombocytantal >= 100 000/mm^3 =< 28 dagar före registrering
  • Hemoglobin > 10,0 g/dL =< 28 dagar före registrering
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgränsen (ULN) eller om total bilirubin är > 1,5 x ULN, måste det direkta bilirubinet vara =< ULN =< 28 dagar före registrering
  • Alkaliskt fosfatas =< 3 x ULN =< 28 dagar före registrering
  • Aspartattransaminas (ASAT) =< 3 x ULN
  • Kreatinin =< 2 x ULN =< 28 dagar före registrering
  • Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder
  • Ge informerat skriftligt samtycke
  • Villig att resa till en radioimmunterapiplats för Zevalin, om det behövs
  • Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien); Obs: under den aktiva övervakningsfasen av en studie (dvs aktiv behandling och observation) måste deltagarna vara villiga att återvända till den medgivande institutionen för uppföljning
  • Villig att ge blodprover vid baslinjen för korrelativa forskningsändamål och vävnad för central patologigranskning
  • < 25 % benmärgsinblandning av cellmärg med lymfom, bestämt genom bilateral benmärgsaspirat och biopsi; OBS: den procentuella inblandningen bör uppskattas av hematopatologen med hjälp av allt biopsimaterial
  • Har försäkringsskydd eller är villig att betala för protokollbehandling (rituximab x 4 eller Zevalin x 1)

Exklusions kriterier:

  • Något av följande eftersom denna studie involverar ett ämne vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda är okända:

    • Gravid kvinna
    • Ammande kvinnor
    • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel under minst tre månader efter avslutad studiebehandling
  • Komorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
  • Patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV) och som för närvarande får antiretroviral behandling

    • OBS: Dessa patienter utesluts eftersom det är okänt vilka effekter långvarig utarmning av B-celler kommer att ha på dessa patienters immunsystem
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Får något annat prövningsmedel som kan anses vara en behandling för lymfomet
  • Aktiv annan malignitet som kräver behandling som skulle störa bedömningarna av lymfomets respons på protokollbehandling och som skulle störa uppföljningsbedömningarna till och med år 5
  • Förekomst av lymfom i centrala nervsystemet (CNS).
  • Känt för att ha lymfom relaterat till HIV eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
  • Onormal njurfunktion (serumkreatinin > 2 x ULN)
  • Fick tidigare extern strålbehandling av annan anledning till > 25% av aktiv benmärg
  • Allvarlig icke-malign sjukdom såsom aktiv infektion eller annat tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle äventyra andra protokollmål
  • Annan större operation än diagnostisk operation =< 4 veckor före registrering
  • Alla tecken på myelodysplastiskt syndrom eller märgkromosomförändringar som tyder på myelodysplasi (-7, -5 etc)
  • Kortikosteroidbehandling vid den tidpunkt då patienten går in i protokollet; OBS: patienter som använder prednison eller motsvarande för binjurebarksvikt eller använder =< 10 mg prednison/dag för andra godartade orsaker accepteras
  • Follikulära grader IIIA eller IIIB är inte berättigade
  • Märgcellularitet =< 15 % (bestämt på alla benmärgsprover)
  • Seropositiv för eller aktiv virusinfektion med hepatit B-virus (HBV):

    • Hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv
    • HBsAg-negativ, anti-hepatit B ytantikropp (HBs) positiv och/eller anti-hepatit B kärnantikropp (HBc) positiv och detekterbar viral deoxiribonukleinsyra (DNA)

Anmärkningar:

  • Försökspersoner som är HBsAg-negativa, anti-HBs-positiva och/eller anti-HBc-positiva, men virus-DNA-negativa är berättigade
  • Försökspersoner som är seropositiva på grund av HBV-vaccination är berättigade (HBV-ytantikroppspositiva, HBV-kärnantikroppsnegativa och HBV-ytantigennegativa)

    • Aktiv infektion med hepatit C-virus (HCV)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A (rituximab)
Patienterna får rituximab IV dag 1, 8, 15 och 22.
Sidostudier
Andra namn:
  • Livskvalitetsbedömning
Givet IV
Andra namn:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonal antikropp
  • Chimär anti-CD20-antikropp
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonal antikropp
  • Monoklonal antikropp IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab ABBS
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar GB241
  • Rituximab Biosimilar IBI301
  • Rituximab Biosimilar JHL1101
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • rituximab biosimilar TQB2303
  • rituximab-abbs
  • RTXM83
  • Truxima
Experimentell: Arm B (rituximab, yttrium Y-90 ibritumomab tiuxetan)
Patienterna får rituximab IV på dag 1 och 8 och yttrium Y-90 ibritumomab tiuxetan under 10 minuter på dag 8.
Sidostudier
Andra namn:
  • Livskvalitetsbedömning
Givet IV
Andra namn:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonal antikropp
  • Chimär anti-CD20-antikropp
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonal antikropp
  • Monoklonal antikropp IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab ABBS
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar GB241
  • Rituximab Biosimilar IBI301
  • Rituximab Biosimilar JHL1101
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • rituximab biosimilar TQB2303
  • rituximab-abbs
  • RTXM83
  • Truxima
Givet IV
Andra namn:
  • IDEC-Y2B8
  • IDEC-Y2B8 monoklonal antikropp
  • Y 90 Ibritumomab Tiuxetan
  • Y 90 Zevalin
  • Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan
  • yttrium Y90 ibritumomab tiuxetan

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens för fullständigt svar (CR) vid 6-månaders sjukdomsbedömning
Tidsram: 6 månader
Kommer att jämföras mellan de två armarna. Procentandelen patienter i varje svarskategori (t.ex. CR, partiell remission, stabil sjukdom, återfall/progressiv sjukdom) kommer också att tabelleras efter arm. Andelen patienter som har en CR efter 6 månader kommer att utvärderas och jämföras mellan de två behandlingsregimerna med en dubbelsidig alfa=0,05 kontinuitetskorrigerat Cochran-Mantel-Haenszel-test med stratifieringsfaktorer.
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Tid från registrering till tidigaste datum för dokumentation av sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, bedömd upp till 5 år
Fördelningen av progressionsfri överlevnadstid kommer att uppskattas med Kaplan-Meiers metod inom varje arm och jämförs mellan armarna med hjälp av ett logrank test. Den progressionsfria överlevnaden vid 3 år och 5 år kommer att uppskattas i varje arm.
Tid från registrering till tidigaste datum för dokumentation av sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, bedömd upp till 5 år
Tid till vilken terapi som helst (TTNT)
Tidsram: Tid från registrering till datum för påbörjande av eventuell behandling för follikulärt lymfom, bedömd upp till 5 år
Tidsfördelningen till någon terapi kommer att uppskattas med Kaplan-Meiers metod inom varje arm och jämförs mellan armarna med hjälp av ett log-rank test. Andelen patienter som är fria från någon terapi efter 3 år och 5 år kommer att uppskattas i varje arm.
Tid från registrering till datum för påbörjande av eventuell behandling för follikulärt lymfom, bedömd upp till 5 år
Dags för kemoterapi (TTC)
Tidsram: Tid från registrering till datum för påbörjande av kemoterapi för follikulärt lymfom, bedömd upp till 5 år
Fördelningen av tid till kemoterapi kommer att uppskattas med Kaplan-Meiers metod inom varje arm och jämförs mellan armarna med hjälp av ett log-rank test. Andelen patienter som är fria från kemoterapi vid 3 år och 5 år kommer att uppskattas i varje arm.
Tid från registrering till datum för påbörjande av kemoterapi för follikulärt lymfom, bedömd upp till 5 år
Förekomst av negativa händelser
Tidsram: Upp till 5 år
Bedöms med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0. Det maximala betyget för varje typ av biverkning kommer att registreras för varje patient, och frekvenstabeller kommer att granskas för att fastställa mönster. Dessutom kommer sambandet mellan biverkningarna och studiebehandlingen att tas i beaktande. Frekvensen av enskilda biverkningar (grad 3 och högre) kommer att jämföras mellan armarna med hjälp av ett Fishers exakta test.
Upp till 5 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av Exon 2 bcl2-mutationer
Tidsram: Baslinje
Kommer att utvärderas i varje arm oberoende och kan även jämföras mellan de två armarna. Värden kan undersökas med avseende på respons (CR vs. mindre än CR) chi-kvadrattest. Förhållandet med tid till händelsemått (PFS, TTNT, TTC) kommer att utvärderas med Kaplan-Meier metoder och log-rank statistik (kategoriska mått).
Baslinje
Förändring i kvantifiering av vävnadstråk och vävnadsmonocyter på studietumörbiopsier
Tidsram: Baslinje till 6 månader
Kommer att utvärderas i varje arm oberoende och kan även jämföras mellan de två armarna. Värden kan undersökas med avseende på respons (CR vs. mindre än CR) chi-kvadrattest. Förhållandet med tid till händelsemått (PFS, TTNT, TTC) kommer att utvärderas med Kaplan-Meier metoder och log-rank statistik (kategoriska mått). För värden som samlats in vid mer än en tidpunkt kommer förändringar över tiden att utvärderas med hjälp av parade t-tester.
Baslinje till 6 månader
Förändring i serumcytokiner
Tidsram: Baslinje till 6 månader
Varje cytokin kommer att utvärderas med hänvisning till normala kontroller och nivåer kommer att kategoriseras som normala, förhöjda eller undertryckta. Kommer att utvärderas i varje arm oberoende och kan även jämföras mellan de två armarna. Värden kan undersökas med avseende på respons (CR vs. mindre än CR) chi-kvadrattest. Förhållandet med tid till händelsemått (PFS, TTNT, TTC) kommer att utvärderas med Kaplan-Meier metoder och log-rank statistik (kategoriska mått). För värden som samlats in vid mer än en tidpunkt kommer förändringar över tiden att utvärderas med hjälp av parade t-tester.
Baslinje till 6 månader
Förändring av vitamin D
Tidsram: Baslinje till 6 månader
Vitamin D-nivån kommer att kategoriseras som normal (tillräcklig) kontra onormal (otillräcklig). Kommer att utvärderas i varje arm oberoende och kan även jämföras mellan de två armarna. Värden kan undersökas med avseende på respons (CR vs. mindre än CR) chi-kvadrattest. Förhållandet med tid till händelsemått (PFS, TTNT, TTC) kommer att utvärderas med Kaplan-Meier metoder och log-rank statistik (kategoriska mått). För värden som samlats in vid mer än en tidpunkt kommer förändringar över tiden att utvärderas med hjälp av parade t-tester.
Baslinje till 6 månader
Beta-2 mikroglobulin (B2m) Plus LDH-poäng
Tidsram: Baslinje
Kategoriseras vid baslinjen som låg risk (båda faktorerna =< 150 % ULN), medelrisk (en faktor =< 150 % IULN och den andra faktorn > 150 % ULN) eller hög risk (båda faktorerna > 150 % IULN). Det prognostiska värdet av B2m plus LDH-poäng i relation till PFS kommer att utvärderas med Kaplan-Meier-metoder och log-rank statistik. Kommer att utvärderas i varje arm oberoende och kan även jämföras mellan de två armarna.
Baslinje
Förändring i absolut lymfocytantal (ALC)
Tidsram: Baslinje till 6 månader
Både den absoluta och relativa förändringen kommer att sammanfattas för varje mått. Kommer att utvärderas i varje arm oberoende och kan även jämföras mellan de två armarna. Värden kan undersökas med avseende på respons (CR vs. mindre än CR) chi-kvadrattest. Förhållandet med tid till händelsemått (PFS, TTNT, TTC) kommer att utvärderas med Kaplan-Meier metoder och log-rank statistik (kategoriska mått). För värden som samlats in vid mer än en tidpunkt kommer förändringar över tiden att utvärderas med hjälp av parade t-tester.
Baslinje till 6 månader
Förändring av absolut monocytantal (AMC) förhållande
Tidsram: Baslinje till 6 månader
Både den absoluta och relativa förändringen kommer att sammanfattas för varje mått. Kommer att utvärderas i varje arm oberoende och kan även jämföras mellan de två armarna. Värden kan undersökas med avseende på respons (CR vs. mindre än CR) chi-kvadrattest. Förhållandet med tid till händelsemått (PFS, TTNT, TTC) kommer att utvärderas med Kaplan-Meier metoder och log-rank statistik (kategoriska mått). För värden som samlats in vid mer än en tidpunkt kommer förändringar över tiden att utvärderas med hjälp av parade t-tester.
Baslinje till 6 månader
Ändring av ALC/AMC-förhållande
Tidsram: Baslinje till 6 månader
Både den absoluta och relativa förändringen kommer att sammanfattas för varje mått. Kommer att utvärderas i varje arm oberoende och kan även jämföras mellan de två armarna. Värden kan undersökas med avseende på respons (CR vs. mindre än CR) chi-kvadrattest. Förhållandet med tid till händelsemått (PFS, TTNT, TTC) kommer att utvärderas med Kaplan-Meier metoder och log-rank statistik (kategoriska mått). För värden som samlats in vid mer än en tidpunkt kommer förändringar över tiden att utvärderas med hjälp av parade t-tester.
Baslinje till 6 månader
Livskvalitet (QOL)
Tidsram: Upp till 5 år
Enligt bedömning av Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT). Mean FACT kommer att presenteras grafiskt per arm med hjälp av en medelplot med standardavvikelsefelstaplar inklusive alla tillgängliga data med patienter enligt den randomiserade behandlingstilldelningen. Baslinjekarakteristika kommer att jämföras mellan armar inom patienten som tillhandahåller QOL-data vid en eller flera tidpunkter med hjälp av t-tester för kontinuerliga variabler och chi-kvadrattest för kategoriska variabler.
Upp till 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Utredare

  • Huvudutredare: Thomas E. Witzig, M.D., Mayo Clinic in Rochester

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 februari 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

28 februari 2021

Avslutad studie (Faktisk)

9 november 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 december 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 december 2014

Första postat (Beräknad)

19 december 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Ann Arbor steg I grad 1 follikulärt lymfom

Kliniska prövningar på Livskvalitetsbedömning

3
Prenumerera