Ритуксимаб с иттрием Y-90 или без него Ибритумомаб Тиуксетан в лечении пациентов с нелеченой фолликулярной лимфомой

Критерии включения:

• Гистологическое подтверждение фолликулярной лимфомы I, II степени, диагностированной в течение 12 месяцев (365 дней) до постановки на учет; ПРИМЕЧАНИЕ: день биопсии следует использовать в качестве 1-го дня диагностики для этого расчета.
• Стадия I, II, III или IV заболевания; ПРИМЕЧАНИЕ: стадия I заболевания подходит только в том случае, если заболевание не поддается дистанционной лучевой терапии.
• Нет показаний к химиотерапии; кандидат на наблюдение
• Заболевание, поддающееся измерению с помощью визуализации опухоли, по крайней мере, с одним очагом >= 1,5 см по крайней мере в одном измерении.
• Ранее не лечился; ПРИМЕЧАНИЕ: это включает любую химиотерапию, иммунотерапию или РИТ; пациенты, получавшие кортикостероиды по поводу заболеваний, отличных от лимфомы, имеют право на участие, если доза преднизолона составляет < 10 мг/сут.

• Низкая опухолевая нагрузка согласно критериям Groupe d’Etudes des Lymphomes Folliculaires (GELF) (2):

  • Нет опухолевой массы (узловой или экстранодальной) >= 7 см в одном измерении на компьютерной томографии (КТ)
  • Менее 3 (2 или менее) узловых образований > 3 см
  • Нет системных или B-симптомов
  • Отсутствие спленомегалии более 16 см по данным КТ
  • Отсутствие риска сдавления органов - мочеточниковых, орбитальных, неврологических, желудочно-кишечных
  • Нет лейкемической фазы (> 5,0 x 10 ^ 9 / л циркулирующих клеток FL в крови, что определяется при общем анализе крови [CBC] с дифференциальным и мазком)
  • Нет цитопении - абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1000 или тромбоцитов < 100 000

• Соответствуют стандартным критериям RIT:

  • < 25% поражения костного мозга при ФЛ
  • Нет признаков миелодисплазии
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3, полученное =< 28 дней до регистрации
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 =< 28 дней до регистрации
• Гемоглобин > 10,0 г/дл = < 28 дней до регистрации
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или, если общий билирубин > 1,5 x ВГН, прямой билирубин должен быть = < ВГН = < 28 дней до регистрации
• Щелочная фосфатаза = < 3 x ВГН = < 28 дней до регистрации
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) = < 3 x ВГН
• Креатинин = < 2 x ВГН = < 28 дней до регистрации
• Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста
• Дать информированное письменное согласие
• Готовность приехать в центр радиоиммунотерапии для Зевалина, если это необходимо
• Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования); Примечание: во время фазы активного мониторинга исследования (т. е. активного лечения и наблюдения) участники должны быть готовы вернуться в учреждение, давшее согласие, для последующего наблюдения.
• Готовы предоставить образцы крови на исходном уровне для коррелятивных исследовательских целей и ткани для центрального обзора патологии
• < 25% вовлечения костного мозга в клеточный мозг с лимфомой, что определяется с помощью двусторонней аспирации костного мозга и биопсии; ПРИМЕЧАНИЕ: процент вовлечения должен быть оценен гематопатологом с использованием всего материала биопсии.
• Имеет страховое покрытие или готов оплатить протокольную терапию (ритуксимаб x 4 или Зевалин x 1)

Критерий исключения:

• Любое из следующего, поскольку в этом исследовании участвует агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию в течение как минимум трех месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем

• Пациенты, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и в настоящее время получают антиретровирусную терапию.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Эти пациенты исключены, поскольку неизвестно, какое влияние окажет длительное истощение В-клеток на иммунную систему этих пациентов.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, неконтролируемую сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Прием любого другого исследуемого агента, который можно было бы рассматривать как средство для лечения лимфомы.
• Активное другое злокачественное новообразование, требующее лечения, которое будет мешать оценке ответа лимфомы на лечение по протоколу и будет мешать последующим оценкам в течение 5 лет.
• Наличие лимфомы центральной нервной системы (ЦНС)
• Известно наличие лимфомы, связанной с ВИЧ или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД)
• Нарушение функции почек (креатинин сыворотки > 2 x ULN)
• Получил ранее дистанционную лучевую терапию по другой причине до > 25% активного костного мозга
• Серьезное незлокачественное заболевание, такое как активная инфекция или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу другие цели протокола.
• Крупная операция, кроме диагностической хирургии = < 4 недель до регистрации
• Любые признаки миелодиспластического синдрома или хромосомных изменений костного мозга, предполагающие миелодисплазию (-7, -5 и т. д.)
• Кортикостероидная терапия на момент включения пациента в протокол; ПРИМЕЧАНИЕ: принимаются пациенты, принимающие преднизолон или его эквивалент при надпочечниковой недостаточности или принимающие менее 10 мг преднизолона в день при других доброкачественных заболеваниях.
• Фолликулярные классы IIIA или IIIB не подходят.
• Клетчатость костного мозга = < 15% (по данным всех образцов костного мозга)

• Серопозитивный или активная вирусная инфекция вирусом гепатита В (HBV):

  • Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) положительный
  • HBsAg-отрицательный, положительный на поверхностные антитела к гепатиту В (HBs) и/или положительный на ядерные антитела против гепатита В (HBc) и обнаруживаемая вирусная дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК)

Примечания:

• Субъекты, которые являются отрицательными по HBsAg, положительными по анти-HBs и/или положительными по анти-HBc, но отрицательными по вирусной ДНК, имеют право на участие.

• Субъекты, которые являются серопозитивными из-за вакцинации против HBV, имеют право (положительные поверхностные антитела HBV, отрицательные основные антитела HBV и отрицательные поверхностные антигены HBV)

  • Активная инфекция вирусом гепатита С (HCV)