Ibrutinibe + Venetoclax em MW não tratada

Critério de inclusão:

• Os participantes devem atender aos seguintes critérios no exame de triagem para serem elegíveis para participar. Avaliações de triagem, incluindo consentimento, exame físico e avaliações laboratoriais, serão feitas dentro de 30 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1. Biópsia e aspirado de medula óssea e CT C/A/P serão feitos dentro de 90 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1.
• Diagnóstico clínico-patológico de macroglobulinemia de Waldenström [28].
• Expressão tumoral conhecida de MYD88 mutado realizada por um laboratório certificado pela CLIA.
• Doença sintomática preenchendo os critérios para tratamento usando critérios de painel de consenso do Segundo Workshop Internacional sobre macroglobulinemia de Waldenström [29].
• Participantes com hiperviscosidade sintomática (p. hemorragias nasais, dores de cabeça, visão turva) devem ser submetidos a plasmaférese antes do início do tratamento.
• Idade ≥ 18 anos
• Status de desempenho ECOG ≤2 (consulte o Apêndice A)
• É necessária doença mensurável, definida como a presença de imunoglobina M (IgM) sérica com um nível mínimo de IgM > 2 vezes o limite superior do normal de cada instituição

• No momento da triagem, os participantes devem ter função aceitável de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥500/uL (nenhum fator de crescimento permitido)
  • Plaquetas ≥50.000/uL (não são permitidas transfusões de plaquetas)
  • Hemoglobina ≥ 7 g/dL (transfusões permitidas)
  • Bilirrubina total < 1,5 x LSN institucional
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × LSN institucional
  • TFG estimada ≥30 mL/min
• As mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem usar uma forma confiável de contracepção ou abstinência total de relações sexuais heterossexuais durante os seguintes períodos de tempo relacionados a este estudo: 1) durante a participação no estudo; e 2) por pelo menos 90 dias após a descontinuação do estudo. A FCBP deve ser encaminhada a um fornecedor qualificado de métodos anticoncepcionais, se necessário. FCBP deve ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem.
• Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o tratamento e por até 90 dias após a última dose de ibrutinibe ou venetoclax durante contato sexual com um FCBP
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Critério de exclusão
• Os participantes que apresentarem qualquer uma das seguintes condições na triagem não serão elegíveis para admissão no estudo:
• Participantes que tenham uma ou mais terapias sistêmicas anteriores para MW.
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• Participantes com linfoma do SNC conhecido.
• Participantes com histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), vírus da hepatite B crônica (HBV) ou hepatite C (HCV) que requerem tratamento ativo. Nota: Podem participar participantes com evidência sorológica de vacinação prévia para HBV (isto é, HBs Ag-, anti-HBs+ e anti-HBC-) e anti-HBc positivo de IVIG.
• Administração concomitante de medicamentos ou alimentos que são inibidores ou indutores moderados ou fortes do CYP3A dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Participantes com doença hepática crônica e insuficiência hepática satisfazendo a classe C de Child-Pugh (Apêndice B).
• Administração concomitante de varfarina.
• Terapia imunossupressora sistêmica concomitante dentro de 21 dias da primeira dose do medicamento em estudo.
• Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Infecção recente requerendo tratamento sistêmico que foi concluído ≤ 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Distúrbios hemorrágicos conhecidos (por exemplo, doença de von Willebrand congênita ou hemofilia)
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inscrição.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Síndrome de má absorção ou outra condição que impeça a via de administração enteral.
• Participantes do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar enquanto inscritas neste estudo ou dentro de 90 dias da última dose do medicamento do estudo.
• Participantes do sexo masculino que planejam ser pais de uma criança enquanto inscritos neste estudo ou dentro de 90 dias após a última dose do medicamento do estudo
• Participantes com histórico conhecido de abuso de álcool ou drogas.
• Participantes com incapacidade de engolir comprimidos.
• Em qualquer terapia ativa para outras malignidades, com exceção de terapias tópicas para câncer de pele basocelular ou escamoso.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Participantes com histórico de não cumprimento de regimes médicos.
• Participantes que não queiram ou não possam cumprir o protocolo.