Um estudo para avaliar a segurança e tolerabilidade de Nusinersen (ISIS 396443) em participantes com atrofia muscular espinhal (SMA). (EMBRACE)

Principais Critérios de Inclusão:

• Documentação genética de deleção, mutação ou heterozigoto composto do gene homozigoto 5q SMA.
• Início de sinais e sintomas clínicos consistentes com AME em ≤6 meses de idade e com documentação de 3 cópias de SMN2 OU início de sinais e sintomas clínicos consistentes com AME em ≤6 meses de idade, >7 meses de idade (211 dias) na triagem , e ter documentação de 2 cópias de SMN2 OU início de sinais e sintomas clínicos consistentes com SMA em > 6 meses de idade, ter ≤ 18 meses de idade na triagem e ter documentação de 2 ou 3 cópias de SMN2.
• Atende aos critérios institucionais apropriados à idade para uso de anestesia/sedação, se o uso for planejado para os procedimentos do estudo.
• Os cuidados médicos, como imunizações de rotina, atendem e espera-se que continuem a atender às diretrizes estabelecidas na Declaração de Consenso para Padrão de Cuidados na SMA, na opinião do Investigador.
• Os participantes com 2 cópias de SMN2 devem residir a aproximadamente 9 horas de distância terrestre de um local de estudo participante durante o estudo.

Principais Critérios de Exclusão:

• Atende aos critérios adicionais relacionados ao estudo.
• Qualquer exposição anterior ao ISIS 396443; dosagem anterior neste estudo ou estudos anteriores com ISIS 396443.
• Sinais ou sintomas de SMA presentes ao nascimento ou na primeira semana após o nascimento.
• Ventilação por ≥16 horas por dia continuamente por >21 dias na triagem.
• Traqueostomia permanente, shunt implantado para drenagem de LCR ou cateter implantado no sistema nervoso central (SNC) na triagem.
• Histórico de doença cerebral ou da medula espinhal que interferiria no procedimento de LP, na circulação do LCR ou nas avaliações de segurança.
• Hospitalização para cirurgia (por exemplo, cirurgia de escoliose), evento pulmonar ou suporte nutricional dentro de 2 meses antes da triagem ou hospitalização para cirurgia planejada durante o estudo.
• Anormalidades clinicamente significativas em hematologia ou parâmetros de química clínica ou eletrocardiograma (ECG), conforme avaliado pelo investigador.
• Tratamento com um medicamento experimental para SMA (por exemplo, albuterol/salbutamol, riluzol, carnitina, fenilbutirato de sódio, valproato, hidroxiureia), agente biológico ou dispositivo dentro de 30 dias antes da triagem. Qualquer história de terapia genética, tratamento anterior com oligonucleotídeo antisense (ASO) ou transplante de células.

Apenas para a Parte 2:

Para ser elegível para participar da Parte 2 deste estudo, os participantes devem atender aos seguintes critérios de elegibilidade no momento do consentimento para participar da Parte 2:

Participação na Parte 1 e conclusão das avaliações de Avaliação Final da Parte 1.

Capacidade do(s) pai(s) ou tutor(es) legal(is) de entender o propósito e os riscos do estudo e de fornecer consentimento informado assinado e datado no formulário de consentimento informado (TCLE) da Parte 2 e autorização para usar informações confidenciais de saúde de acordo com as normas nacionais e regulamentos locais de privacidade dos participantes.

Capaz de concluir todos os procedimentos, medições e visitas do estudo, e o pai ou responsável legal/participante tem circunstâncias psicossociais de suporte adequado, na opinião do Investigador.

Os participantes serão excluídos da Parte 2 se atenderem ao seguinte critério de exclusão no momento do consentimento para a Parte 2 do estudo:

Qualquer mudança significativa no estado clínico, incluindo testes laboratoriais que, na opinião do investigador, os tornariam inadequados para participar da Parte 2. O investigador deve reavaliar a aptidão médica do sujeito para participação e considerar quaisquer doenças que impeçam o tratamento.

NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.