En studie för att bedöma säkerheten och toleransen hos Nusinersen (ISIS 396443) hos deltagare med spinal muskelatrofi (SMA). (EMBRACE)

Viktiga inkluderingskriterier:

• Genetisk dokumentation av 5q SMA homozygot gendeletion, mutation eller sammansatt heterozygot.
• Debut av kliniska tecken och symtom som överensstämmer med SMA vid ≤6 månaders ålder och har dokumentation av 3 SMN2-kopior ELLER debut av kliniska tecken och symtom som överensstämmer med SMA vid ≤6 månaders ålder, >7 månaders ålder (211 dagar) vid screening , och har dokumentation av 2 SMN2-kopior ELLER debut av kliniska tecken och symtom som överensstämmer med SMA vid >6 månaders ålder, är ≤18 månader gamla vid screening och har dokumentation av 2 eller 3 SMN2-kopior.
• Uppfyller åldersanpassade institutionella kriterier för användning av anestesi/sedation, om användning är planerad för studieprocedurer.
• Medicinsk vård, såsom rutinmässiga vaccinationer, uppfyller och förväntas fortsätta att uppfylla riktlinjerna i Consensus Statement for Standard of Care i SMA, enligt utredarens åsikt.
• Deltagare med 2 SMN2-kopior måste bo inom cirka 9 timmars markavstånd från en deltagande studieplats under studiens varaktighet.

Viktiga uteslutningskriterier:

• Uppfyller ytterligare studierelaterade kriterier.
• Eventuell tidigare exponering för ISIS 396443; tidigare dosering i denna studie eller tidigare studier med ISIS 396443.
• Tecken eller symtom på SMA förekommer vid födseln eller inom den första veckan efter födseln.
• Ventilation i ≥16 timmar per dag kontinuerligt i >21 dagar vid screening.
• Permanent trakeostomi, implanterad shunt för CSF-dränering eller implanterad kateter för det centrala nervsystemet (CNS) vid screening.
• Historik om hjärn- eller ryggmärgssjukdom som skulle störa LP-proceduren, CSF-cirkulationen eller säkerhetsbedömningar.
• Sjukhusinläggning för operation (t.ex. skolioskirurgi), lunghändelse eller näringsstöd inom 2 månader före screening, eller sjukhusvistelse för operation planerad under studien.
• Kliniskt signifikanta avvikelser i hematologi eller kliniska kemiska parametrar eller elektrokardiogram (EKG), som bedömts av utredaren.
• Behandling med ett prövningsläkemedel för SMA (t.ex. albuterol/salbutamol, riluzol, karnitin, natriumfenylbutyrat, valproat, hydroxiurea), biologiskt medel eller enhet inom 30 dagar före screening. Någon historia av genterapi, tidigare antisense oligonukleotid (ASO) behandling eller celltransplantation.

Endast för del 2:

För att vara berättigade att delta i del 2 av denna studie måste deltagarna uppfylla följande behörighetskriterier vid tidpunkten för samtycke för att delta i del 2:

Deltagande i del 1 och slutförande av utvärderingarna i slutet av del 1.

Förmåga hos föräldrar eller vårdnadshavare att förstå syftet med och riskerna med studien och att tillhandahålla undertecknat och daterat informerat samtycke på Del 2-formuläret för informerat samtycke (ICF) och tillstånd att använda konfidentiell hälsoinformation i enlighet med nationell och lokala integritetsbestämmelser för deltagare.

Kunna genomföra alla studieprocedurer, mätningar och besök, och förälder eller vårdnadshavare/deltagare har tillräckligt stödjande psykosociala omständigheter, enligt utredarens uppfattning.

Deltagare kommer att uteslutas från del 2 om de uppfyller följande uteslutningskriterium vid tidpunkten för samtycke till del 2 av studien:

Varje betydande förändring i klinisk status, inklusive laboratorietester som enligt utredaren skulle göra dem olämpliga att delta i del 2. Utredaren måste omvärdera patientens medicinska lämplighet för deltagande och överväga eventuella sjukdomar som skulle utesluta behandling.

OBS: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.