Programa de Avaliação de Selepressina para Choque Induzido por Sepse - Ensaio Clínico Adaptativo (SEPSIS-ACT)
Um ensaio clínico duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de fase 2b/3 adaptativo, investigando a eficácia e a segurança da selepressina como tratamento para pacientes com choque séptico vasopressor-dependente
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Brussels, Bélgica
- Cliniques Universitaires Saint-Luc (there may be other sites in this country)
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Aalborg, Dinamarca
- Aalborg Universitetshospital (there may be other sites in this country)
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80909
- Memorial Hospital
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Idaho
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Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404
- Eastern Idaho Regional Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
- Northshore University Healthsystem Research Institute
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Kansas
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Topeka, Kansas, Estados Unidos, 66604
- Stormont Vail Health Care
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Massachusetts
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Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
- Baystate Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos
- Henry Ford Hospital
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
- HealthPartners Speciality Clinics
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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New Jersey
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Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
- Cooper University Hospital
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University School of Medicine
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
- Remington Davis Inc
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210-1252
- Ohio State University
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43608
- St Vincent Mercy Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
- Temple University Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
- University of Pittsburgh Medical Center
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Limoges, França
- Centre Hospitalier et Universitaire de Limoges (there may be other sites in this country)
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Nijmegen, Holanda
- Radboud University Nijmegen Medical Centre (there may be other sites in this country)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos de idade ou mais
- Infecção comprovada ou suspeita
- Choque séptico definido como hipotensão requerendo tratamento com vasopressores apesar de ressuscitação volêmica adequada
- Consentimento informado obtido de acordo com os regulamentos locais
Critério de exclusão:
- Não é possível iniciar o tratamento com o medicamento experimental dentro de 12 horas após o início do tratamento com vasopressor para choque séptico
- Causa primária de hipotensão não decorrente de sepse
- Sepse grave anterior com internação em unidade de terapia intensiva durante esta internação
- Isquemia mesentérica aguda conhecida/suspeita
- Suspeita de síndrome coronariana aguda concomitante baseada em sintomas clínicos e/ou ECG durante este episódio de choque séptico
- Ventilação mecânica crônica por qualquer motivo OU doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) grave que requer uso diário contínuo de oxigênio durante os 30 dias anteriores ou ventilação mecânica (para exacerbação aguda da DPOC) durante os 30 dias anteriores
- Recebeu transplante de medula óssea durante os 6 meses anteriores ou quimioterapia durante os 30 dias anteriores para linfoma ou leucemia
- Conhecida por estar grávida
- Decisão de limitar todos os cuidados tomados antes de obter o consentimento informado
- Uso de vasopressina nas últimas 12 horas antes do início do tratamento medicamentoso em estudo ou uso de terlipressina nos 7 dias anteriores ao início do tratamento medicamentoso em estudo
- Inscrição prévia no julgamento
- Uso anterior de um medicamento experimental no último mês OU participação planejada ou simultânea em um ensaio clínico para qualquer medicamento experimental ou dispositivo experimental
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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Experimental: Selepressina 1
Dose inicial 1,7 ng/kg/min
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Experimental: Selepressina 2
Dose inicial 2,5 ng/kg/min
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Experimental: Selepressina 3
Dose inicial 3,5 ng/kg/min
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Experimental: Selepressina 4
Dose inicial 5,0 ng/kg/min O regime de dosagem mais alto de selepressina não foi investigado no estudo, pois o resultado primário desejado para o braço 3 da selepressina não foi alcançado, e o estudo foi encerrado por futilidade. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dias livres de vasopressores e ventiladores mecânicos (PVFDs)
Prazo: Até o dia 30
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Ponto final composto definido como o número de dias desde o início do tratamento até 30 dias depois, durante o qual o sujeito é:
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Até o dia 30
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade por todas as causas
Prazo: No dia 90
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Mortalidade por todas as causas definida como a porcentagem de indivíduos que morreram, independentemente da causa.
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No dia 90
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Terapia Renal Substitutiva (TRS) - Dias Livres
Prazo: Até o dia 30
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Os dias livres de TRS foram definidos como o número de dias que um indivíduo está livre de tratamento com qualquer forma de TRS (TRS contínua, hemodiálise intermitente ou diálise peritoneal) e os períodos intermitentes não foram incluídos. Os dias sem TRS foram analisados excluindo indivíduos em TRS para insuficiência renal crônica no momento da randomização. |
Até o dia 30
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Unidade de Terapia Intensiva (UTI) - Dias Livres
Prazo: Até o dia 30
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Os dias livres de UTI, assim como para os PVFDs, refletem o tempo desde a última alta da UTI até o dia 30 com penalidade absoluta para mortalidade, ou seja, qualquer sujeito que morreu dentro desse período de 30 dias recebeu valor zero).
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Até o dia 30
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Dias sem vasopressores até o dia 30
Prazo: Até o dia 30
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Número de dias desde o início do tratamento até 30 dias depois, durante os quais o sujeito está livre de tratamento com vasopressores, ou seja, menos de 60 minutos durante qualquer período contíguo de 24 horas.
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Até o dia 30
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Dias sem ventilação mecânica até o dia 30
Prazo: Até o dia 30
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Número de dias desde o início do tratamento até 30 dias depois, durante os quais o indivíduo está livre de qualquer ventilação mecânica, ou seja, menos de 60 minutos durante qualquer período contíguo de 24 horas.
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Até o dia 30
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Duração do choque séptico (ou seja, uso de vasopressor) até o dia 30
Prazo: Até o dia 30
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A duração do choque séptico foi definida como os períodos cumulativos (>1 h), desde o início do tratamento com o medicamento experimental (PIM) até o dia 30, em IMP ou vasopressores.
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Até o dia 30
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Duração da Ventilação Mecânica até o Dia 30
Prazo: Até o dia 30
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A duração da ventilação mecânica foi definida como os períodos cumulativos (>1 h), desde o início do tratamento IMP até o dia 30, em ventilação mecânica.
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Até o dia 30
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A porcentagem de indivíduos com RRT até o dia 30 (contando indivíduos que morreram em RRT e excluindo indivíduos em RRT por insuficiência renal crônica no momento da randomização)
Prazo: Até o dia 30
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A terapia renal substitutiva é definida como TRS contínua, hemodiálise intermitente ou diálise peritoneal.
Para garantir que qualquer redução na incidência de TRS não fosse causada por um aumento na mortalidade, todos os indivíduos que morreram dentro do período de 30 dias foram contados como em TRS.
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Até o dia 30
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Duração do RRT até o Dia 90 (Excluindo Indivíduos em RRT para Falha Crônica no Momento da Randomização)
Prazo: Até o dia 90
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A duração da TRS foi definida como os períodos cumulativos (>1 h) desde o início da PIM até o dia 90 com TRS (terapia de substituição renal contínua, hemodiálise intermitente ou diálise peritoneal). Indivíduos em TRS para insuficiência renal crônica no momento da randomização não foram incluídos na análise. |
Até o dia 90
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Pontuações gerais e individuais de órgãos (cardiovasculares, respiratórios, renais, hepáticos, de coagulação) usando uma versão modificada do SOFA até o dia 7 ou até a alta da UTI
Prazo: Dias 1, 3 e 7 ou alta da UTI
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A presença de 5 disfunções de órgãos (cardiovascular, respiratória, renal, hepática, coagulação) foi avaliada usando uma Avaliação Sequencial de Falha de Órgãos (SOFA) modificada (ou seja, SOFA exceto a Escala de Coma de Glasgow). Além disso, qualquer dose de vasopressores ou ionotrópicos positivos atribuirá 3 ou 2 pontos na escala cardiovascular, respectivamente. Cada órgão tem uma possível pontuação de disfunção de 0 (sem disfunção de órgão) a 4 (órgão disfuncional), para um intervalo de pontuação SOFA modificado total de 0 (sem disfunção de órgão) a 23 (todos os órgãos com disfunção). |
Dias 1, 3 e 7 ou alta da UTI
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Porcentagem de indivíduos com disfunção de novos órgãos e falência de novos órgãos (com base na pontuação SOFA) até o dia 7 e o dia 30
Prazo: Até dia 7 e dia 30
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A presença de 5 disfunções orgânicas (cardiovascular, respiratória, renal, hepática, coagulação) foi avaliada pelo escore SOFA. Cada órgão tem uma pontuação de possível disfunção de 0 (sem disfunção de órgão) a 4 (todos os órgãos com disfunção). A incidência de nova disfunção de órgão é definida como um aumento ≥ 1 desde a linha de base para pós linha de base até o final do período (por exemplo, indo de 1-2) em qualquer uma das pontuações SOFA individuais. A incidência de novas falências de órgãos é definida como uma alteração em qualquer uma das pontuações individuais do SOFA de (0-2) na linha de base para (3-4) após a linha de base até o final do período (dia 7 ou 30) (se o SOFA pontuação vai de (0-2) para (3-4) e volta para (0-2) novamente dentro do período, que ainda contará como uma nova falência de órgão). É relatada a porcentagem de indivíduos com disfunção de novos órgãos e falência de novos órgãos (com base na pontuação SOFA) até o dia 7 e o dia 30. |
Até dia 7 e dia 30
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Duração da internação na UTI até o dia 30
Prazo: Até o dia 30
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O tempo de internação na UTI é definido como os períodos cumulativos (>1 h) passados na UTI desde o início do IMP até 30 dias após.
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Até o dia 30
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Mortalidade por todas as causas (definida como a porcentagem de indivíduos que morreram, independentemente da causa) no dia 30 e no dia 180
Prazo: No dia 30 e no dia 180
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Mortalidade por todas as causas definida como a porcentagem de indivíduos que morreram, independentemente da causa.
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No dia 30 e no dia 180
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Equilíbrio diário de fluidos até a alta da UTI (por no máximo 7 dias)
Prazo: Linha de base e dias 1-7
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O balanço hídrico (como uma taxa de tempo) calculado para o fluido administrado durante o episódio de sepse grave/choque séptico será apresentado até a alta da UTI (por no máximo 7 dias).
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Linha de base e dias 1-7
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Balanço de fluidos cumulativo até a alta da UTI (por um máximo de 7 dias)
Prazo: Linha de base e dias 1-7
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O balanço hídrico cumulativo (volume total) calculado para o líquido administrado durante o episódio de sepse grave/choque séptico será apresentado até a alta da UTI (por no máximo 7 dias).
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Linha de base e dias 1-7
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Débito urinário diário até a alta da UTI (máximo de 7 dias)
Prazo: Linha de base e dias 1-7
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Linha de base e dias 1-7
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Débito cumulativo de urina até a alta da UTI (por no máximo 7 dias)
Prazo: Linha de base e dias 1-7
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O débito urinário acumulado (valores absolutos) será apresentado até a alta da UTI (por no máximo 7 dias).
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Linha de base e dias 1-7
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Utilidade, com base no questionário de 5 níveis (EQ-5D-5L) de 5 dimensões do Grupo EuroQol, até o dia 180
Prazo: Linha de base e dias 30, 60, 90 e 180
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O EuroQoL-5-Dimensions (EQ-5D™) foi usado para avaliar a saúde geral de cada sujeito. EQ-5D™ é um instrumento padronizado para uso como medida de resultados de saúde. A primeira parte do instrumento inclui 5 dimensões onde o sujeito indica qual das afirmações dadas melhor descreve o estado de saúde no dia do preenchimento do questionário. A segunda parte contém uma escala visual analógica (EVA) onde o sujeito indica quão boa ou ruim está sua própria saúde no dia do preenchimento do questionário. O EQ-5D-5L será analisado pelo valor do índice (Intervalo: 0-1; 0 = estado morto, 1 = estado de saúde total), o ano de vida ajustado pela qualidade geral (QALY) e a pontuação VAS (Intervalo: 0 -100; 0=pior estado de saúde, 100=melhor estado de saúde). O EQ-5D-5L foi concluído na linha de base e nos dias de acompanhamento programados (ou seja, Dia 30, Dia 60, Dia 90 e Dia 180). Os dados para a pontuação EQ VAS e a pontuação do índice EQ-5D-5L são relatados neste endpoint. |
Linha de base e dias 30, 60, 90 e 180
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Utilidade, com base no questionário de 5 níveis (EQ-5D-5L) de 5 dimensões do Grupo EuroQol, até o dia 180
Prazo: Dias 30, 60, 90 e 180
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O EQ-5D™ foi usado para avaliar a saúde geral de cada sujeito. EQ-5D™ é um instrumento padronizado para uso como medida de resultados de saúde. A primeira parte do instrumento inclui 5 dimensões onde o sujeito indica qual das afirmações dadas melhor descreve o estado de saúde no dia do preenchimento do questionário. A segunda parte contém uma EVA onde o sujeito indica quão boa ou ruim está sua própria saúde no dia do preenchimento do questionário. O EQ-5D-5L será analisado pelo valor do índice (Intervalo: 0-1; 0=estado morto, 1=estado de saúde total), o QALY geral e a pontuação VAS (Intervalo: 0-100; 0=pior estado de saúde estado, 100=melhor estado de saúde). O EQ-5D-5L foi concluído na linha de base e nos dias de acompanhamento programados (ou seja, Dia 30, Dia 60, Dia 90 e Dia 180). Os dados para EQ-5D-5L QALY são relatados neste endpoint. |
Dias 30, 60, 90 e 180
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Laterre PF, Berry SM, Blemings A, Carlsen JE, Francois B, Graves T, Jacobsen K, Lewis RJ, Opal SM, Perner A, Pickkers P, Russell JA, Windelov NA, Yealy DM, Asfar P, Bestle MH, Muller G, Bruel C, Brule N, Decruyenaere J, Dive AM, Dugernier T, Krell K, Lefrant JY, Megarbane B, Mercier E, Mira JP, Quenot JP, Rasmussen BS, Thorsen-Meyer HC, Vander Laenen M, Vang ML, Vignon P, Vinatier I, Wichmann S, Wittebole X, Kjolbye AL, Angus DC; SEPSIS-ACT Investigators. Effect of Selepressin vs Placebo on Ventilator- and Vasopressor-Free Days in Patients With Septic Shock: The SEPSIS-ACT Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Oct 15;322(15):1476-1485. doi: 10.1001/jama.2019.14607. Erratum In: JAMA. 2019 Nov 12;322(18):1830.
- Lewis RJ, Angus DC, Laterre PF, Kjolbye AL, van der Meulen E, Blemings A, Graves T, Russell JA, Carlsen JE, Jacobsen K, Yealy DM, Opal SM, Windelov NA, Francois B, Perner A, Pickkers P, Berry SM. Rationale and Design of an Adaptive Phase 2b/3 Clinical Trial of Selepressin for Adults in Septic Shock. Selepressin Evaluation Programme for Sepsis-induced Shock-Adaptive Clinical Trial. Ann Am Thorac Soc. 2018 Feb;15(2):250-257. doi: 10.1513/AnnalsATS.201708-669SD.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Outros números de identificação do estudo
- 000133
- 2014-003973-41 (Número EudraCT)
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