Программа оценки селепрессина при сепсис-индуцированном шоке — адаптивное клиническое испытание (SEPSIS-ACT)

Начальная доза 5,0 нг/кг/мин.

Самый высокий режим дозирования селепрессина не изучался в исследовании, так как желаемый первичный результат для селепрессина 3 группы не был достигнут, и исследование было прекращено из-за его бесполезности.

Составная конечная точка, определяемая как количество дней от начала лечения до 30 дней после него, в течение которых субъект:

1. Живой. Однако, если пациент умирает в течение этих 30 дней, то PVFD будет нулевым, даже если есть период, в течение которого субъект жив и не подвергается как вазопрессорному лечению, так и искусственной вентиляции легких;
2. Без лечения вазопрессорами: менее 60 минут в течение любого непрерывного 24-часового периода. Если пациенту требуются вазопрессоры в общей сложности более 60 минут в течение любого 24-часового периода, промежуточные интервалы, в течение которых они не принимали вазопрессоры, не будут включены в определение PVFD;
3. Отсутствие какой-либо искусственной вентиляции легких: менее 60 минут в течение любого непрерывного 24-часового периода. Если пациенту требуется искусственная вентиляция легких в общей сложности более 60 минут в течение любого 24-часового периода, промежуточные интервалы, в течение которых он не получает ИВЛ, не будут включены в период без ИВЛ при определении PVFD.

Дни без ЗПТ определяли как количество дней, в течение которых субъект не получал лечения любой формой ЗПТ (непрерывная ЗПТ, прерывистый гемодиализ или перитонеальный диализ), и прерывистые периоды не включались.

Дни без ЗПТ были проанализированы, за исключением субъектов, получавших ЗПТ по поводу хронической почечной недостаточности на момент рандомизации.

Продолжительность ЗПТ определяли как кумулятивные периоды (>1 ч) от начала ИМП до 90-го дня ЗПТ (непрерывная заместительная почечная терапия, прерывистый гемодиализ или перитонеальный диализ).

Субъекты, получавшие ЗПТ по поводу хронической почечной недостаточности на момент рандомизации, не были включены в анализ.

Наличие 5 органных дисфункций (сердечно-сосудистой, дыхательной, почечной, печеночной, коагуляционной) оценивали с использованием модифицированной оценки последовательной органной недостаточности (SOFA) (т. SOFA, кроме шкалы комы Глазго). Кроме того, любая доза вазопрессоров или положительных ионотропов будет соответствовать 3 или 2 баллам по сердечно-сосудистой шкале соответственно.

Каждый орган имеет возможную оценку дисфункции от 0 (отсутствие дисфункции органа) до 4 (дисфункция органа), для диапазона общей модифицированной оценки SOFA от 0 (отсутствие дисфункции органа) до 23 (все органы с дисфункцией).

Наличие 5-ти органных дисфункций (сердечно-сосудистой, дыхательной, почечной, печеночной, коагуляционной) оценивали по шкале SOFA. Каждый орган имеет возможную оценку дисфункции от 0 (отсутствие дисфункции органов) до 4 (дисфункция всех органов).

Частота новой органной дисфункции определяется как увеличение ≥ 1 от исходного уровня до исходного до конца периода (например, начиная с 1-2) в любой из индивидуальных оценок SOFA.

Частота возникновения новой органной недостаточности определяется как изменение любой из индивидуальных оценок по шкале SOFA от (0-2) в начале исследования до (3-4) после исходного уровня вплоть до конца периода (7-й или 30-й день) (если оценка по шкале SOFA количество баллов меняется с (0-2) на (3-4) и снова обратно на (0-2) в течение периода, который все равно будет считаться новой органной недостаточностью).

Сообщается о проценте субъектов с новой органной дисфункцией и новой органной недостаточностью (на основе оценки SOFA) до 7-го и 30-го дня.

EuroQoL-5-Dimensions (EQ-5D™) использовали для оценки общего состояния здоровья каждого субъекта. EQ-5D™ — это стандартизированный инструмент для оценки состояния здоровья. Первая часть инструментария включает 5 параметров, в которых испытуемый указывает, какое из приведенных утверждений лучше всего описывает состояние здоровья на день заполнения анкеты. Вторая часть содержит визуальную аналоговую шкалу (ВАШ), где испытуемый указывает, насколько хорошим или плохим является его собственное здоровье в день заполнения анкеты.

EQ-5D-5L будет проанализирован по значению индекса (диапазон: 0–1; 0 = мертвое состояние, 1 = полное состояние здоровья), общему году жизни с поправкой на качество (QALY) и баллу ВАШ (диапазон: 0 -100; 0=наихудшее состояние здоровья, 100=наилучшее состояние здоровья). Исследование EQ-5D-5L было завершено на исходном уровне и в запланированные дни последующего наблюдения (т.е. День 30, День 60, День 90 и День 180).

В этой конечной точке сообщаются данные для оценки EQ VAS и оценки индекса EQ-5D-5L.

EQ-5D™ использовался для оценки общего состояния здоровья каждого субъекта. EQ-5D™ — это стандартизированный инструмент для оценки состояния здоровья. Первая часть инструментария включает 5 параметров, в которых испытуемый указывает, какое из приведенных утверждений лучше всего описывает состояние здоровья на день заполнения анкеты. Вторая часть содержит ВАШ, где испытуемый указывает, насколько хорошим или плохим является его собственное здоровье в день заполнения анкеты.

EQ-5D-5L будет проанализирован по значению индекса (диапазон: 0–1; 0 = мертвое состояние, 1 = полное состояние здоровья), общему QALY и баллу ВАШ (диапазон: 0–100; 0 = худшее состояние здоровья). состояние, 100 = лучшее состояние здоровья). Исследование EQ-5D-5L было завершено на исходном уровне и в запланированные дни последующего наблюдения (т.е. День 30, День 60, День 90 и День 180).

Данные для EQ-5D-5L QALY представлены в этой конечной точке.