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Tratamento neoadjuvante de câncer de mama HER2 positivo inicial de alto risco e localmente avançado (APTneo)

5 de março de 2024 atualizado por: Fondazione Michelangelo

Atezolizumabe, Pertuzumabe e Trastuzumabe com quimioterapia como tratamento neoadjuvante de câncer de mama HER2 positivo inicial de alto risco e localmente avançado (APTneo)

No presente estudo será utilizada a abordagem neoadjuvante com os anti-HER2 trastuzumab e pertuzumab combinados com carboplatina e paclitaxel para comparar a Sobrevida Livre de Eventos (EFS) em regimes com e sem atezolizumab. Após a parte neoadjuvante do estudo, após a cirurgia, todos os pacientes continuarão a receber trastuzumab e pertuzumab para completar um ano de terapia anti-HER2. Da mesma forma, os pacientes alocados para receber atezolizumabe continuarão com atezolizumabe para completar um ano. um ajuste adjuvante maior.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O direcionamento duplo de HER2 com trastuzumabe e pertuzumabe no câncer de mama HER2-positivo está associado à evidência clínica de reversão da resistência inicial ao trastuzumabe (Baselga J et al, J Clin Oncol 2010) em casos que progrediram na terapia com trastuzumabe e em melhora dramática na progressão sobrevida livre e sobrevida global quando os dois anticorpos monoclonais são usados ​​em combinação com docetaxel (regime THP) como terapia de primeira linha da doença metastática, conforme mostrado no estudo CLEOPATRA (Swain S et al, ESMO resumo 2014). O estudo randomizado NeoSphere mostrou que o mesmo regime THP administrado por 4 ciclos como tratamento neoadjuvante aumentou a taxa de resposta patológica completa (pCR) em relação ao docetaxel convencional e trastuzumabe ou docetaxel e pertuzumabe (Gianni L et al, Lancet Oncol 2012).

Dados clínicos encorajadores emergentes no campo da imunoterapia tumoral demonstraram que as terapias focadas em aumentar as respostas das células T contra o câncer podem resultar em um benefício significativo na sobrevida em pacientes com malignidades avançadas (Hodi FS e Dranoff G, J Cutan Pathol 2010; Kantoff PW et al , New Engl J Med 2010; Chen DS et al, Clin Cancer Res 2012). Verificou-se que muitos tumores humanos superexpressam PD L1, que atua para suprimir a imunidade antitumoral. PD 1 é um receptor inibitório expresso nas células T após a ativação das células T, que é sustentada em estados de estimulação crônica, como na infecção crônica ou câncer Atezolizumabe é um anticorpo monoclonal humano contendo um domínio Fc modificado para otimizar a eficácia e a segurança que visa PD-L1 e bloqueia a ligação de seus receptores, incluindo PD-1 e B7.1.

Além de estar envolvida na progressão natural do câncer, a imunidade pode afetar a atividade de vários agentes anticancerígenos. Consequentemente, evidências recentes sugerem que algumas drogas quimioterápicas, como antraciclinas e oxaliplatina, dependem da indução de respostas imunes anticancerígenas. As respostas imunes também desempenham um papel importante na eficácia das terapias direcionadas com anticorpos monoclonais (Stagg J et al, Breast Care 2012). Estudos demonstraram que anticorpos monoclonais, como trastuzumabe e rituximabe, dependem em parte da morte imunomediada por meio da citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC). Embora as respostas imunes inatas pareçam ser importantes para as terapias de anticorpos monoclonais direcionados ao antígeno do tumor, estudos recentes em camundongos e evidências clínicas correlatas sugerem que o trastuzumabe também pode estimular a imunidade antitumoral adaptativa. Esses estudos levantam a possibilidade de que estratégias de combinação possam ser usadas para capitalizar a imunidade adaptativa específica do tumor gerada por anticorpos monoclonais anti-HER2.

Com base nessas considerações, planejamos realizar um estudo neoadjuvante randomizado da combinação de trastuzumabe, pertuzumabe, carboplatina e paclitaxel com ou sem atezolizumabe em mulheres com alto risco inicial e HER2 positivo localmente avançado adequado para terapia neoadjuvante. Um braço do estudo também incluirá antraciclina e ciclofosfamida.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

650

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10113
        • Klinik für Gynäkologie am Campus Charité Mitte (CCM)
      • Bottrop, Alemanha, 46236
        • Department of Gynecology and Obstetrics, Marienhospital
      • Coburg, Alemanha, 96450
        • Klinikum Coburg, Frauenklinik
      • Dortmund, Alemanha, 44137
        • St Johannes Hospital
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe - Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Frankfurt, Alemanha, 60431
        • Markus Krankenhaus - Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
      • Gera, Alemanha, 07548
        • SRH Waldklinikum
      • Greifswald, Alemanha, 17475
        • Universitätsklinikum Greifswald, Frauenklinik
      • Halle (saale), Alemanha, 06120
        • Klinik und Poliklinik für Gynäkologie am Universitätsklinikum (Saale)
      • Hannover, Alemanha, 30177
        • Gynäkologisch-Onkologische Praxis
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
        • NCT Nationales Zentrum für Tumorerkrankungen Gynäkologische Onkologie, Frauenklinik
      • Karlsruhe, Alemanha, 76135
        • St. Marien-Klinik GmbH Frauenklinik der St. Vincentius-Kliniken gAG - Gynäkologisches Krebszentrum Karlsruhe - Brustzentrum Karlsruhe
      • Magdeburg, Alemanha, 39130
        • Städtisches Klinikum Magdeburg - Klinik für Allgemein - und Viszeralchirurgie
      • Marktredwitz, Alemanha, 95615
        • Am Schillerhain 1-8
      • Nürnberg, Alemanha, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord
      • Velbert, Alemanha, 42551
        • Onkologische Praxis Velbert
      • Witten, Alemanha, 58452
        • Marien Hospital Witten
  • Espanha
      • A Coruña, Espanha, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Alcoy, Espanha, 03804
        • Hospital Virgen de los Lirios
      • Alicante, Espanha, 03010
        • Hospital General Unv. Alicante
      • Badajoz, Espanha, 06007
        • "Hospital Infanta Cristina de Badajoz (CICAB - Centro de Investigación Clínica del Área de Salud de Badajoz)"
      • Barcelona, Espanha, 08025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic Provincial
      • Barcelona, Espanha, Hospital del Mar - IMAS
        • Hospital del Mar - IMAS
      • Bilbao, Espanha, 48013
        • Hospital de Basurto
      • Cáceres, Espanha, 10003
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Granada, Espanha, 18012
        • Hospital Virgen de la Nieves
      • Huelva, Espanha, 21005
        • Hospital Juan Ramón Jiménez
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Espanha, 28007
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Madrid, Espanha, 28033
        • MD Anderson Cancer Center
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Hospital Unv. Fundación Jimenez Diaz
      • Madrid, Espanha, 28942
        • Hospital De Fuenlabrada
      • Murcia, Espanha, 30008
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer
      • Málaga, Espanha, 29010
        • Complejo Hospitalario de Especialidades Virgen de la Victoria
      • Pamplona, Espanha, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Salamanca, Espanha, 37007
        • Complejo Hospitalario de Salamanca
      • San Sebastián, Espanha, 20014
        • Hospital de Donostia
      • San Sebastián, Espanha, 20014
        • Hospital Onkologikoa
      • Santiago De Compostela, Espanha, 15706
        • Hospital Clinico Unv. de Santiago
      • Toledo, Espanha, 45004
        • Hospital Virgen de la Salud de Toledo
      • Valencia, Espanha, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Zaragoza, Espanha, 50009
        • Hospital Miguel Servet
      • Zaragoza, Espanha, 50009
        • Hospital Lozano Blesa
  • Itália
      • Bergamo, Itália, 24128
        • Ospedale Papa Giovanni Xxiii
      • Brindisi, Itália, 72100
        • Presidio Ospedaliero di Summa-Perrino
      • Faenza, Itália, 48018
        • Dipartimento di Oncologia Medica AUSL della Romagna
      • Genova, Itália, 16132
        • IST San Martino
      • Meldola, Itália, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milano, Itália, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Itália, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Itália
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Itália, 20160
        • Ospedale Luigi Sacco
      • Modena, Itália, 41124
        • AO Universitaria Policlinico di Modena
      • Negrar, Itália, 37024
        • Ospedale Sacro Cuore - Don Calabria
      • Pavia, Itália, 27100
        • Fondazione Salvatore Maugeri
      • Pisa, Itália, 56100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
      • Reggio Emilia, Itália, 42123
        • Arcispedale Santa Maria Nuova - A.O. Reggio Emilia
      • Rimini, Itália, 247900
        • Ospedale Infermi AUSL della Romagna
      • Roma, Itália, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori - Regina Elena
      • Udine, Itália, 33100
        • Ospedale Santa Maria della Misericordia
  • Áustria
      • Klagenfurt am Wörthersee, Áustria, 9020
        • Klinikum Klagenfurt am Wörthersee Abteilung für Innede Medizin und Hämatologie und internistische Onkologie
      • Linz, Áustria, 4010
        • Krankenhaus der barmherzigen Schwestern
      • St. Poelten, Áustria, 3100
        • Universitätsklinikum St. Pölten Klinische Abteilung für Innere Medizin
      • Wien, Áustria, 1090
        • Klinische Abteilung für Allgemeine Gynäkologie und Gynäkologische Onkologie - Universitätsklinik für Frauenheilkunde Medizinische Universität Wien / AKH "

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes do sexo feminino com 18 anos ou mais com câncer de mama inicial de alto risco ((T1cN1; T2N1; T3N0) ou localmente avançado e inflamatório (estágio III A-C de acordo com AJCC) adequado para tratamento neoadjuvante
  2. Câncer de mama invasivo unilateral confirmado histologicamente
  3. Doença HER2 positiva de acordo com as diretrizes ASCO/CAP 2013 [definida como IHC 3+ ou ISH positiva (por número de cópias do gene ou relação gene HER2/CEP17 de 2 ou superior)]
  4. Estrogênio conhecido (ER) e receptor de progesterona (PgR)
  5. A disponibilidade de um bloco tumoral representativo embebido em parafina (FFPE) obtido na biópsia diagnóstica para confirmação central da elegibilidade de HER2, para avaliação da expressão de ER, PgR, Ki67 e PD-L1 e para avaliação de biomarcadores é obrigatória. Nota: a biópsia diagnóstica da lesão mamária pode ter sido realizada antes dos procedimentos de triagem necessários. Se a biópsia do linfonodo sentinela para diagnóstico for realizada, um bloqueio FFPE deve estar disponível. Um bloqueio tumoral FFPE também é obrigatório após o primeiro ciclo de terapia. O tecido cirúrgico (tumor residual ou leito tumoral no caso de pCR e material de nódulo axilar) também é obrigatório.
  6. Consentimento para a coleta de amostras de sangue obrigatoriamente antes de iniciar o tratamento neoadjuvante, após o primeiro ciclo de terapia, ao final do tratamento neoadjuvante (antes da cirurgia), 6 meses após a cirurgia e ao final de todos os tratamentos.
  7. Status de desempenho ECOG 0 ou 1
  8. Para mulheres que não estão na pós-menopausa (≥ 12 meses de amenorréia induzida por terapia) ou cirurgicamente estéreis (ausência de ovários e/ou útero): concordância em permanecer abstinente ou usar métodos contraceptivos únicos ou combinados que resultem em uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose dos medicamentos do estudo. A abstinência só é aceitável se estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis. Exemplos de métodos contraceptivos com uma taxa de falha < 1% ao ano incluem laqueadura, esterilização masculina, implantes hormonais, uso adequado e estabelecido de contraceptivos hormonais orais ou injetáveis ​​combinados e certos dispositivos intrauterinos. Alternativamente, dois métodos (por exemplo, dois métodos de barreira, como preservativo e capuz cervical) podem ser combinados para atingir uma taxa de falha de < 1% ao ano. Os métodos de barreira devem sempre ser complementados com o uso de um espermicida
  9. Consentimento informado por escrito para participar do estudo (aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional [IRB]/Comitê de Ética Independente [IEC]) obtido antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo
  10. Disposto e capaz de cumprir o protocolo

Critério de exclusão:

  1. Evidência de câncer de mama bilateral ou doença metastática (M1)
  2. Pacientes com HER2-negativo definido como 0-1+ por imuno-histoquímica ou 2+ por imuno-histoquímica sem amplificação de HER2 por Hibridização In Situ (ISH) ou outros testes de amplificação feitos localmente são considerados não elegíveis para o estudo
  3. Mulheres grávidas ou lactantes. A documentação de um teste de gravidez negativo deve estar disponível para mulheres na pré-menopausa com órgãos reprodutores intactos e para mulheres com menos de um ano após o último ciclo menstrual
  4. Mulheres com potencial para engravidar, a menos que (1) sejam cirurgicamente estéreis ou (2) usem medidas adequadas de contracepção, por exemplo, abstinência, dispositivo intra-uterino ou método contraceptivo de barreira dupla
  5. Tratamento anterior com quimioterapia, terapia hormonal ou um medicamento experimental para qualquer tipo de malignidade
  6. Tratamento investigativo anterior para qualquer condição que não seja malignidade dentro de 4 semanas da data de randomização
  7. Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do Dia 1 ou antecipação de que tal vacina viva atenuada será necessária durante o estudo
  8. Malignidade prévia ou concomitante de qualquer outro tipo que possa afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados. Pacientes com carcinoma basocelular da pele tratado curativamente ou câncer de colo do útero in situ são geralmente elegíveis
  9. Neuropatia motora ou sensorial pré-existente de grau > 1 por qualquer motivo
  10. História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
  11. Hipersensibilidade ou alergia conhecida a biofármacos produzidos em células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente da formulação de atezolizumabe
  12. Pacientes com transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos
  13. Histórico de doença autoimune, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, paralisia de Bell, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite
  14. História de fibrose pulmonar idiopática (incluindo bronquiolite obliterante com pneumonia em organização) ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada de tórax de triagem
  15. Doença hepática clinicamente significativa conhecida, incluindo hepatite ativa viral, alcoólica ou outra, cirrose, fígado gorduroso e doença hepática hereditária

  16. História de infecção por HIV, hepatite B ativa (crônica ou aguda) ou infecção por hepatite C. Pacientes com infecção por hepatite B passada ou resolvida (definida como tendo um teste de HBsAg negativo e um teste de antígeno central de hepatite B [anti-HBc] positivo) são elegíveis.

    Pacientes positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se o ensaio de reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativo para o RNA do HCV

  17. tuberculose ativa
  18. Infecções graves dentro de 4 semanas antes do Dia 1, incluindo, mas não limitado a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave. Sinais ou sintomas de infecção significativa dentro de 2 semanas antes do Dia 1
  19. Recebeu antibióticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1
  20. Outra doença grave ou condição médica, incluindo: histórico de insuficiência cardíaca congestiva documentada; New York Heart Association (NYHA) Classe II ou maior ICC; angina pectoris requerendo medicação antianginosa ou angina instável dentro de 6 meses antes do Dia 1; evidência de infarto transmural no ECG; infarto do miocárdio acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT) dentro de 6 meses antes do Dia 1; hipertensão mal controlada (p. sistólica >180 mm Hg ou diastólica >100 mm Hg; entretanto, pacientes com hipertensão bem controlada com medicamentos são elegíveis); valvopatia clinicamente significativa; arritmias não controladas de alto risco
  21. Pacientes com histórico de convulsões descontroladas, distúrbios do sistema nervoso central ou incapacidade psiquiátrica julgada pelo investigador como clinicamente significativa e impedindo o consentimento informado ou afetando adversamente a adesão aos medicamentos do estudo
  22. Infecções graves descontroladas (bacterianas ou virais) ou diabetes mellitus mal controlada

  23. Qualquer um dos seguintes valores hematológicos basais anormais:

    1. Contagem de glóbulos brancos (WBC) < 2,5 x 109/L
    2. Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) < 1,5 x 109/L
    3. Contagem de linfócitos < 0,5 x 109/L
    4. Contagem de plaquetas < 100 x 109/L
    5. Hemoglobina (Hb) < 10 g/dL

  24. Qualquer um dos seguintes testes laboratoriais basais anormais

    1. Bilirrubina total sérica > 1,5 x LSN (limite superior do normal) (exceto para pacientes com síndrome de Gilbert claramente documentada)
    2. Alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) > 1,25 x LSN
    3. Fosfatase alcalina > 2,5xx LSN
    4. Creatinina sérica > 1,5 x LSN
    5. INR e aPTT > 1,5 × ULN dentro de 2 semanas antes da inscrição. Isso se aplica apenas a pacientes que não estão recebendo anticoagulação terapêutica; pacientes recebendo anticoagulação terapêutica devem estar em uma dose estável.
  25. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) basal < 50% por ecocardiografia ou cintilografia multi-gated (MUGA)
  26. Procedimento cirúrgico importante dentro de 28 dias antes do Dia 1 ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o estudo
  27. A vacinação contra a gripe deve ser administrada apenas durante a estação da gripe (aproximadamente de outubro a março). Os pacientes não devem receber vacina viva atenuada contra influenza (por exemplo, FluMist®) dentro de 4 semanas antes do Dia 1 ou em qualquer momento durante o estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: HPCT
Os pacientes receberão uma combinação de trastuzumabe, pertuzumabe, carboplatina e paclitaxel como terapia neoadjuvante por 6 ciclos a cada 3 semanas. Trastuzumabe (H) será entregue no dia 1 na dose de 8 mg/kg de dose de ataque i.v., então 6 mg/kg i.v. Pertuzumab (P) será administrado no dia 1 na dose de 840 mg de dose de ataque i.v., depois 420 mg i.v. A carboplatina (C) será administrada em AUC 2 i.v. no dia 1 e no dia 8. Paclitaxel (T) será administrado a 90 mg/m2 i.v. no dia 1 e no dia 8. A cirurgia definitiva será realizada até 4 semanas após a última dose de terapia neoadjuvante. Trastuzumab e pertuzumab serão administrados por 12 ciclos adicionais como terapia adjuvante.
Medicamento: Trastuzumabe
Trastuzumab será administrado i.v. no dia 1 a cada 3 semanas nos braços HPCT, ACy seguido de HPCT e atezolizumabe e no braço HPCT e atezolizumabe
Outros nomes:
  • Herceptin
Medicamento: Pertuzumabe
Pertuzumabe será administrado i.v. no dia 1 a cada 3 semanas nos braços HPCT, ACy seguido de HPCT e atezolizumabe e no braço HPCT e atezolizumabe
Outros nomes:
  • Perjeta
Medicamento: Carboplatina
A carboplatina será administrada i.v. no dia 1 e no dia 8 a cada 3 semanas nos braços HPCT, ACy seguido de HPCT e atezolizumabe e no braço HPCT e atezolizumabe
Outros nomes:
  • Carboplatin Hospiria
Medicamento: Paclitaxel
Paclitaxel será administrado i.v. no dia 1 e no dia 8 a cada 3 semanas nos braços HPCT, ACy seguido de HPCT e atezolizumabe e no braço HPCT e atezolizumabe
Outros nomes:
  • Paclitaxel Hospiria
Procedimento: Cirurgia
Cirurgia de câncer de mama (mama e axila) seja conservadora ou radical até 4 semanas após a última dose de terapia neoadjuvante em todos os braços do estudo
Experimental: ACy seguido por HPCT e atezolizumabe
Os pacientes receberão uma combinação de doxorrubicina (A, 60 mg/m2 i.v.), ciclofosfamida (C, 600 mg/m2 i.v.) e atezolizumabe (1200 mg i.v.) no dia 1 a cada 3 semanas por 3 ciclos. Posteriormente, eles receberão trastuzumabe no dia 1 (H, na dose de ataque de 8 mg/kg i.v., depois 6 mg/kg i.v.), pertuzumabe no dia 1 (P, na dose de ataque de 840 mg .v., depois 420 mg i.v.), carboplatina (C) a AUC 2 i.v. no dia 1 e no dia 8, paclitaxel (T) a 90 mg/m2 i.v. no dia 1 e dia 8, e atezolizumabe 1200 mg i.v. no dia 1 por 3 ciclos a cada 3 semanas. A cirurgia definitiva será realizada até 4 semanas após a última dose de terapia neoadjuvante. O trastuzumabe e o pertuzumabe serão administrados por 15 ciclos adicionais e o atezolizumabe por 12 ciclos adicionais como terapia adjuvante.
Medicamento: Trastuzumabe
Trastuzumab será administrado i.v. no dia 1 a cada 3 semanas nos braços HPCT, ACy seguido de HPCT e atezolizumabe e no braço HPCT e atezolizumabe
Outros nomes:
  • Herceptin
Medicamento: Pertuzumabe
Pertuzumabe será administrado i.v. no dia 1 a cada 3 semanas nos braços HPCT, ACy seguido de HPCT e atezolizumabe e no braço HPCT e atezolizumabe
Outros nomes:
  • Perjeta
Medicamento: Carboplatina
A carboplatina será administrada i.v. no dia 1 e no dia 8 a cada 3 semanas nos braços HPCT, ACy seguido de HPCT e atezolizumabe e no braço HPCT e atezolizumabe
Outros nomes:
  • Carboplatin Hospiria
Medicamento: Paclitaxel
Paclitaxel será administrado i.v. no dia 1 e no dia 8 a cada 3 semanas nos braços HPCT, ACy seguido de HPCT e atezolizumabe e no braço HPCT e atezolizumabe
Outros nomes:
  • Paclitaxel Hospiria
Procedimento: Cirurgia
Cirurgia de câncer de mama (mama e axila) seja conservadora ou radical até 4 semanas após a última dose de terapia neoadjuvante em todos os braços do estudo
Medicamento: Doxorrubicina
A adriamicina será entregue i.v. no dia 1 a cada 3 semanas no braço ACy seguido por HPCT nos primeiros 3 ciclos
Outros nomes:
  • Doxorrubicina Pfizer
Medicamento: Ciclofosfamida
A ciclofosfamida será administrada i.v. no dia 1 a cada 3 semanas no braço ACy seguido por HPCT e atezolizumabe nos primeiros 3 ciclos
Outros nomes:
  • Ciclofosfamida Sandoz
Medicamento: Atezolizumabe
Atezolizumabe será administrado i.v. no dia 1 a cada 3 semanas no braço ACy seguido por HPCT e atezolizumabe e no braço HPCT e atezolizumabe
Outros nomes:
  • Tecentriq
Experimental: HPCT e atezolizumabe
Os pacientes receberão uma combinação de trastuzumabe, pertuzumabe, carboplatina, paclitaxel e atezolizumabe como terapia neoadjuvante por 6 ciclos a cada 3 semanas. Trastuzumabe (H) será entregue no dia 1 na dose de 8 mg/kg de dose de ataque i.v., então 6 mg/kg i.v. Pertuzumab (P) será administrado no dia 1 na dose de 840 mg de dose de ataque i.v., depois 420 mg i.v. A carboplatina (C) será administrada em AUC 2 i.v. no dia 1 e no dia 8; paclitaxel (T) será administrado a 90 mg/m2 i.v. no dia 1 e no dia 8; atezolizumabe na dose de 1200 mg i.v. no dia 1. A cirurgia definitiva será realizada até 4 semanas após a última dose de terapia neoadjuvante. Trastuzumab, pertuzumab e atezolizumab serão administrados por 12 ciclos adicionais como terapia adjuvante.
Medicamento: Trastuzumabe
Trastuzumab será administrado i.v. no dia 1 a cada 3 semanas nos braços HPCT, ACy seguido de HPCT e atezolizumabe e no braço HPCT e atezolizumabe
Outros nomes:
  • Herceptin
Medicamento: Pertuzumabe
Pertuzumabe será administrado i.v. no dia 1 a cada 3 semanas nos braços HPCT, ACy seguido de HPCT e atezolizumabe e no braço HPCT e atezolizumabe
Outros nomes:
  • Perjeta
Medicamento: Carboplatina
A carboplatina será administrada i.v. no dia 1 e no dia 8 a cada 3 semanas nos braços HPCT, ACy seguido de HPCT e atezolizumabe e no braço HPCT e atezolizumabe
Outros nomes:
  • Carboplatin Hospiria
Medicamento: Paclitaxel
Paclitaxel será administrado i.v. no dia 1 e no dia 8 a cada 3 semanas nos braços HPCT, ACy seguido de HPCT e atezolizumabe e no braço HPCT e atezolizumabe
Outros nomes:
  • Paclitaxel Hospiria
Procedimento: Cirurgia
Cirurgia de câncer de mama (mama e axila) seja conservadora ou radical até 4 semanas após a última dose de terapia neoadjuvante em todos os braços do estudo
Medicamento: Atezolizumabe
Atezolizumabe será administrado i.v. no dia 1 a cada 3 semanas no braço ACy seguido por HPCT e atezolizumabe e no braço HPCT e atezolizumabe
Outros nomes:
  • Tecentriq

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)
Prazo: 5 anos após a randomização do último paciente
Avaliar EFS (progressão da doença durante a terapia neoadjuvante ou recorrência da doença após a cirurgia) nos braços do estudo
5 anos após a randomização do último paciente

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta patológica completa (pCR)
Prazo: Na cirurgia, uma média esperada de 26 semanas após a randomização dos últimos pacientes
Avaliar a taxa de PCR definida como ausência de câncer invasivo tanto na mama quanto nos linfonodos axilares (ypT0Tis ypN0)
Na cirurgia, uma média esperada de 26 semanas após a randomização dos últimos pacientes
Resposta objetiva clínica
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante a terapia neoadjuvante, uma média esperada de 22 semanas
Avaliar a taxa de resposta clínica após a terapia neoadjuvante
Os participantes serão acompanhados durante a terapia neoadjuvante, uma média esperada de 22 semanas
Sobrevivência Livre de Eventos Distantes (DEFS)
Prazo: 5 anos após a randomização dos últimos pacientes
Avaliar DEFS (definido como a ocorrência de progressão da doença à distância durante a terapia neoadjuvante ou recorrência da doença à distância após a cirurgia) nos braços do estudo
5 anos após a randomização dos últimos pacientes
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 5 anos após a randomização do último paciente
Avalie o sistema operacional em todos os braços
5 anos após a randomização do último paciente
Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Os participantes serão acompanhados por até 5 anos a partir do último paciente randomizado
Número de participantes com eventos adversos e graus relacionados em todos os braços
Os participantes serão acompanhados por até 5 anos a partir do último paciente randomizado

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fondazione Michelangelo

Colaboradores

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Luca Gianni, MD, Ospedale San Raffaele

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de setembro de 2018

Conclusão Primária (Estimado)

15 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

15 de março de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de julho de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de julho de 2018

Primeira postagem (Real)

23 de julho de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

6 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • FM-17-B01
  • 2017-000981-31 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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