- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02811406
O Papel da Reposição de Albumina Intravenosa Durante Paracentese Abdominal em Pacientes com Ascite Relacionada a Malignidade
Objetivos: Comparar as taxas de hipotensão em pacientes com ascite maligna submetidos a paracentese abdominal com e sem infusão profilática de albumina intravenosa
Metodologia: Serão incluídos pacientes com ascite sintomática secundária a malignidade de base internados em serviço de internação de oncologia médica que necessitem de paracentese abdominal. Pacientes com hipertensão portal conhecida com base no SAAG (>11,1 mmol/L) serão excluídos. Os pacientes elegíveis são randomizados 1:1 para dois grupos. Durante a drenagem do líquido ascítico, um grupo receberá infusão intravenosa de albumina (50 ml/litro de líquido ascítico drenado), enquanto o outro grupo não receberá infusão intravenosa de albumina. Parâmetros de linha de base juntamente com monitoramento de rotina de 4 horas da pressão arterial serão feitos. Os episódios de hipotensão (queda da PAS > 20 mmHg) serão comparados entre esses dois grupos e a significância testada pelo teste qui-quadrado.
Significado clínico: A ascite geralmente ocorre no cenário de malignidade avançada e a drenagem da ascite provou fornecer alívio sintomático nessa população de pacientes com expectativa de vida relativamente curta. O uso de infusão intravenosa de albumina é vagamente extrapolado de estudos em pacientes com cirrose hepática submetidos a paracentese abdominal. Até o momento, não há diretrizes padronizadas para orientar a prática e nenhum estudo que analise o uso de albumina intravenosa nessa população. Como os mecanismos da ascite são diferentes em diferentes malignidades, a indicação de albumina intravenosa é incerta e talvez desnecessária nesse cenário. Esperamos entender mais sobre as taxas de hipotensão durante a paracentese abdominal nessa população e gerar dados sistemáticos para orientar a prática clínica nessa área.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Introdução geral:
A paracentese terapêutica é a primeira linha de tratamento para pacientes com ascite maligna sintomática. A prática da infusão intravenosa de albumina durante a paracentese abdominal vem de evidências em pacientes com cirrose hepática. Uma meta-análise de dezessete estudos randomizados avaliando pacientes recebendo albumina versus tratamento alternativo durante paracentese de grande volume descobriu que a albumina reduziu a incidência de disfunção circulatória pós-paracentese, hiponatremia e mortalidade (Bernardi M, 2012). Os mecanismos da ascite em pacientes com cirrose são conduzidos pela hipertensão portal. A hipertensão portal provoca vasodilatação sistêmica e circulação hiperdinâmica que eventualmente contribuem para alterações funcionais e bioquímicas que levam à ascite (Gines. P, 1997).
Em contraste, a causa da ascite em pacientes com doenças malignas geralmente é multifatorial. Ocorre comumente em vários tumores, incluindo malignidades de ovário, mama, cólon, pulmão, pâncreas e fígado. Em cada um desses tipos de câncer, os mecanismos que levam à ascite relacionada à malignidade podem ser diferentes. A carcinomatose peritoneal é uma das principais causas de ascite relacionada à malignidade. Outras causas incluem metástase hepática maciça causando hipertensão portal, hipoalbuminemia crônica, carcinoma hepatocelular, ascite quilosa de linfoma e síndrome de Budd-Chiari devido à oclusão das veias hepáticas (Runyon BA, 1988).
Em pacientes com câncer, exceto naqueles que desenvolvem ascite como resultado de hipertensão portal, o benefício da infusão intravenosa de albumina com paracentese de grande volume é incerto, se estiver presente. Localmente, a prática clínica atual é a infusão de albumina intravenosa durante a paracentese abdominal em pacientes com ascite relacionada a malignidade, independentemente da causa. As desvantagens de tal abordagem incluem expor os pacientes ao risco de anafilaxia e aumentar os custos financeiros (50 ml de albumina a 20% custam US$ 42).
Considerando que os danos potenciais da infusão de albumina são raros, o ônus da prova para mostrar que uma intervenção funciona cabe a quem a introduz. Até o momento, não houve estudos examinando especificamente o papel da infusão intravenosa de albumina nessa população. No cenário de câncer avançado, onde a expectativa de vida é limitada, o benefício clinicamente mais relevante da infusão de albumina seria reduzir as taxas de disfunção circulatória pós-paracentese. Através de um estudo piloto, esperamos avaliar a eficácia da albumina IV na redução das taxas de hipotensão, orientando assim a prática clínica nesta área.
Razão e justificativa para o estudo:
Hipótese: A infusão intravenosa de albumina durante a paracentese abdominal não previne a hipotensão em pacientes com ascite relacionada a malignidade sem hipertensão portal.
Justificativa para o Objetivo do Estudo:
Três resultados significativos foram comprovados para o uso de albumina intravenosa em paracentese de grande volume em pacientes com cirrose. Estes são prevenção de hipotensão, prevenção de hiponatremia e benefício de sobrevivência. A ascite no cenário de pacientes com malignidade geralmente ocorre em estágio avançado, do qual o resultado mais significativo seria a prevenção da hipotensão. Atualmente, a prática clínica atual localmente é extrapolada a partir de estudos em pacientes com cirrose, e alguns médicos optariam por administrar albumina IV com cada litro de líquido ascítico drenado. Propomos um estudo para comparar as taxas de hipotensão em pacientes que receberam albumina IV e aqueles que não receberam. Neste estudo, vamos randomizar pacientes com história conhecida de câncer que são internados por ascite sintomática em dois grupos. Ambos os grupos de pacientes serão submetidos à inserção de dreno abdominal para alívio sintomático. O Grupo 1 receberá albumina intravenosa e o Grupo 2 não.
Justificativa para as doses selecionadas:
No Grupo 1, serão administrados 50 ml de albumina intravenosa a 20% para cada litro de líquido ascítico drenado, uma vez que esta é a prática e preparação local atual.
Justificativa para a população do estudo:
A reposição de albumina intravenosa foi estabelecida em pacientes com drenagem de ascite para pacientes com cirrose hepática. Não foi demonstrado que beneficia pacientes com malignidade.
Justificativa para o Desenho do Estudo:
Não houve estudos anteriores em pacientes desta população. Este é um estudo prospectivo piloto randomizado para comparar as taxas de hipotensão entre os dois grupos.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Singapore, Cingapura, 164119
- Recrutamento
- National University Hospital
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Contato:
- Gloria Hui Jia Chan
- Número de telefone: (65) 6779 5555
- E-mail: gloria_chan@nuhs.edu.sg
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade superior a 21 anos
- Pacientes internados em serviço de oncologia médica com ascite sintomática e agendados para paracentese abdominal
- Malignidade subjacente conhecida
- Pressão arterial antes da paracentese abdominal superior a 90/50 mmHg
Critério de exclusão:
- Pacientes com hipertensão portal conhecida, definida por albumina sérica: gradiente de ascite (SAAG) superior a 11,1 mmol/L, com base em resultados anteriores no último 1 ano
- Pacientes com história conhecida de hipotensão durante a paracentese
- mulheres grávidas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Recebe infusão IV de albumina
Albumina IV 20% 50 mL para cada 1L de líquido ascítico drenado
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Albumina IV 20% 50 mL para cada 1L de líquido ascítico drenado. A pressão arterial e a frequência cardíaca são registradas a cada quatro horas em ambos os grupos nas primeiras 48 horas. Se ocorrer hipotensão (definida como queda na pressão arterial sistólica de > 20 mmHg desde o valor basal) durante a drenagem, o dreno é clampeado e o paciente será avaliado clinicamente quanto à causa da hipotensão. Se nenhuma outra causa de hipotensão for encontrada e o paciente permanecer assintomático, repita a medição da pressão arterial em 30 minutos. Se a pressão arterial se mantiver > 90/50 mmHg após 30 minutos e o paciente estiver assintomático, continue a drenagem e o paciente permaneça no estudo. Se o paciente permanecer hipotenso (PA < 90/50) ou desenvolver hipotensão sintomática, o paciente será retirado do estudo e a hipotensão tratada conforme clinicamente indicado. |
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Comparador de Placebo: Não receba infusão IV de albumina
Sem infusão IV de albumina
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Sem infusão IV de albumina. A pressão arterial e a frequência cardíaca são registradas a cada quatro horas em ambos os grupos nas primeiras 48 horas. Se ocorrer hipotensão (definida como queda na pressão arterial sistólica de > 20 mmHg desde o valor basal) durante a drenagem, o dreno é clampeado e o paciente será avaliado clinicamente quanto à causa da hipotensão. Se nenhuma outra causa de hipotensão for encontrada e o paciente permanecer assintomático, repita a medição da pressão arterial em 30 minutos. Se a pressão arterial se mantiver > 90/50 mmHg após 30 minutos e o paciente estiver assintomático, continue a drenagem e o paciente permaneça no estudo. Se o paciente permanecer hipotenso (PA < 90/50) ou desenvolver hipotensão sintomática, o paciente será retirado do estudo e a hipotensão tratada conforme clinicamente indicado. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Taxas de hipotensão
Prazo: Por 48 horas desde o início da drenagem
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Por 48 horas desde o início da drenagem
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bernardi M, Caraceni P, Navickis RJ, Wilkes MM. Albumin infusion in patients undergoing large-volume paracentesis: a meta-analysis of randomized trials. Hepatology. 2012 Apr;55(4):1172-81. doi: 10.1002/hep.24786.
- Grabau CM, Crago SF, Hoff LK, Simon JA, Melton CA, Ott BJ, Kamath PS. Performance standards for therapeutic abdominal paracentesis. Hepatology. 2004 Aug;40(2):484-8. doi: 10.1002/hep.20317.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MC01/02/16
- 2016/00326 (Outro identificador: NHG DSRB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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