Estudo sobre segurança e farmacocinética de F901318 intravenoso para profilaxia fúngica em pacientes com LMA (SAFEGUARD)

Critério de inclusão:

1. Pacientes diagnosticados com LMA e iniciando o tratamento de quimioterapia.
2. Espera-se que os pacientes fiquem neutropênicos (< 500 ANC/μl) por > 10 dias.
3. Fornecimento de consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
4. Capacidade e vontade de cumprir o protocolo.
5. Pacientes com idade superior a 18 anos.
6. O paciente recebeu ou receberá dentro de 2 dias um cateter venoso central multilúmen como padrão de atendimento.

Critério de exclusão:

1. Infiltrado pulmonar documentado na triagem.
2. GMI sérico documentado ≥0,5 na triagem
3. IFD atual ou história prévia de IFD ou pacientes que receberam terapia antifúngica sistêmica para IFD comprovada ou provável nos últimos 12 meses.
4. Pacientes que receberam qualquer terapia antifúngica sistêmica por mais de 72 horas imediatamente antes da primeira administração da medicação do estudo. Equinocandinas e polienos tópicos ou nistatina são aceitáveis. Posaconazol e outros azóis devem ser descontinuados pelo menos 3 dias antes do início de F901318.
5. Exposição concomitante a fenobarbital e barbitúricos de ação prolongada, triazolam, carbamazepina, fenitoína, pimozida, cisaprida, efavirenz, ritonavir, rifabutina, rifampicina, alcaloides do ergot (ergotamina, dihidroergotamina), ibrutinibe, idelalisibe, alcaloides da vinca, digoxina, dofetilida, quinidina, erva de São João. Erva de São João, everolimus, sirolimus, astemizol, terfenadina, metadona, alfentanil, fentanil e outros opiáceos estruturalmente relacionados, varfarina.
6. Prolongamento documentado do intervalo QTc (>450 ms).
7. Medicação concomitante que prolonga o intervalo QT (exceto para drogas citostáticas usadas durante a quimioterapia, como a mitoxantrona).
8. Qualquer outra condição médica concomitante que, na opinião do investigador, possa ser um risco adicional inaceitável para o paciente caso ele participe do estudo.
9. História de convulsão.
10. Somente pacientes do sexo feminino: resultado positivo do teste de gravidez ou amamentação.
11. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que não concordam em não ter relações sexuais durante o estudo ou que não usam ou não concordam em usar métodos contraceptivos apropriados (antes e durante o estudo, incluindo 14 dias após a última dose da terapia do estudo) conforme definido na diretriz ICH M3(R2) sobre estudos não clínicos de segurança para a realização de ensaios clínicos humanos e autorização de comercialização de produtos farmacêuticos (EMA/CPMP/ICH/286/1995). A contracepção hormonal sozinha não é considerada apropriada.
12. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da medicação do estudo.
13. Uma história de fatores de risco adicionais para Torsade de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, cardiomiopatia, bradicardia sinusal, arritmias sintomáticas, história familiar de síndrome do QT longo).
14. O paciente teve hepatite aguda nos últimos 6 meses, hepatite crônica, cirrose (qualquer classe de Child-Pugh), insuficiência hepática aguda ou descompensação aguda de insuficiência hepática crônica
15. Presença de doença hepática indicada por aspartato aminotransferase (AST) ou alanina transaminase (ALT)>3 × limite superior do normal (LSN) na triagem. Pacientes com AST e/ou ALT >3 × LSN e <5 × LSN são elegíveis se essas elevações forem agudas, não acompanhadas por bilirrubina total ≥2xULN e documentadas pelo investigador como estando diretamente relacionadas a um processo infeccioso em tratamento. Durante o estudo clínico, o investigador é responsável por, sem demora, determinar se o paciente atende aos potenciais critérios da lei de Hy (de acordo com a FDA [28]).
16. O paciente tem bilirrubina total > 3 × LSN, a menos que a hiperbilirrubinemia isolada esteja diretamente relacionada a uma infecção aguda ou devido à doença de Gilbert conhecida.
17. Depuração de creatinina calculada (CrCl) < 50 mL/minuto.
18. História médica de oligúria (< 20 mL/h) não responsiva ao desafio com fluidos.
19. Suspeita de outra causa ou causa adicional de neutropenia ou imunossupressão (além de LMA ou síndrome mielodisplásica).
20. Qualquer outra condição médica que possa afetar a avaliabilidade clínica do paciente.
21. Pacientes previamente incluídos neste estudo.
22. O paciente participou ou pretende participar de qualquer outro estudo clínico que envolva a administração de um medicamento experimental no momento da apresentação, durante o estudo ou durante os 30 dias anteriores ao início do estudo. Novas combinações de substâncias marcadas para quimioterapia são permitidas.
23. Doença ocular crônica.
24. Uso de lentes de contato pretendido durante o tratamento do estudo.