Исследование безопасности и фармакокинетики внутривенного F901318 для профилактики грибков у пациентов с ОМЛ (SAFEGUARD)

Критерии включения:

1. Пациенты с диагнозом ОМЛ и поступающие на лечение химиотерапией.
2. Ожидается, что у пациентов будет нейтропения (< 500 ANC/мкл) в течение > 10 дней.
3. Предоставление письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
4. Способность и желание соблюдать протокол.
5. Пациенты старше 18 лет.
6. Пациент имеет или получит в течение 2 дней многопросветный центральный венозный катетер в качестве стандарта лечения.

Критерий исключения:

1. Документально подтвержден инфильтрат в легких при скрининге.
2. Документально подтвержденный GMI сыворотки ≥0,5 при скрининге
3. Текущая IFD или предшествующая история IFD или пациенты, получавшие системную противогрибковую терапию по поводу доказанной или вероятной IFD за последние 12 месяцев.
4. Пациенты, которые получали какую-либо системную противогрибковую терапию в течение более 72 часов непосредственно перед первым введением исследуемого препарата. Допустимы эхинокандины и местные полиены или нистатин. Позаконазол и другие азолы следует отменить не менее чем за 3 дня до начала F901318.
5. Одновременное воздействие фенобарбитала и барбитуратов длительного действия, триазолама, карбамазепина, фенитоина, пимозида, цизаприда, эфавиренца, ритонавира, рифабутина, рифампицина, алкалоидов спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин), ибрутиниба, иделалисиба, алкалоидов барвинка, дигоксина, дофетилида, хинидина, St. зверобой, эверолимус, сиролимус, астемизол, терфенадин, метадон, альфентанил, фентанил и другие структурно родственные опиаты, варфарин.
6. Документально подтверждено удлинение интервала QTc (>450 мс).
7. Сопутствующие препараты, удлиняющие интервал QT (за исключением цитостатических препаратов, используемых во время химиотерапии, таких как митоксантрон).
8. Любое другое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может представлять неприемлемый дополнительный риск для пациента в случае его/ее участия в исследовании.
9. История судорог.
10. Только пациенты женского пола: положительный результат теста на беременность или кормление грудью.
11. Пациентки детородного возраста, которые не согласны не вступать в половую связь во время исследования или не используют или не согласны использовать соответствующие методы контрацепции (до и во время исследования, включая 14 дней после последней дозы исследуемой терапии). как определено в руководстве ICH M3(R2) по доклиническим исследованиям безопасности для проведения клинических испытаний на людях и регистрационном удостоверении фармацевтических препаратов (EMA/CPMP/ICH/286/1995). Использование только гормональной контрацепции нецелесообразно.
12. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата.
13. Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, кардиомиопатия, синусовая брадикардия, симптоматические аритмии, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
14. У пациента был острый гепатит в течение предшествующих 6 месяцев, хронический гепатит, цирроз (любой класс по Чайлд-Пью), острая печеночная недостаточность или острая декомпенсация хронической печеночной недостаточности.
15. Наличие заболевания печени, на которое указывает уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинтрансаминазы (АЛТ)>3 × верхний предел нормы (ВГН) при скрининге. Пациенты с АСТ и/или АЛТ >3 х ВГН и <5 х ВГН подходят, если эти повышения являются острыми, не сопровождаются повышением общего билирубина ≥2xВГН и документально подтверждены исследователем как непосредственно связанные с инфекционным процессом, подлежащим лечению. Во время клинического исследования исследователь несет ответственность за безотлагательное определение того, соответствует ли пациент потенциальным критериям закона Хи (согласно FDA [28]).
16. У пациента общий билирубин >3 × ВГН, за исключением случаев, когда изолированная гипербилирубинемия напрямую связана с острой инфекцией или известной болезнью Жильбера.
17. Расчетный клиренс креатинина (CrCl) < 50 мл/мин.
18. Медицинский анамнез: олигурия (< 20 мл/ч), не отвечающая на введение жидкости.
19. Подозрение на другую или дополнительную причину нейтропении или иммуносупрессии (кроме ОМЛ или миелодиспластического синдрома).
20. Любое другое заболевание, которое может повлиять на клиническую оценку состояния пациента.
21. Пациенты, ранее включенные в это исследование.
22. Пациент участвовал или намеревается участвовать в любом другом клиническом исследовании, включающем введение исследуемого препарата, во время поступления, в ходе исследования или в течение 30 дней до начала исследования. Допускаются новые комбинации меченых веществ для химиотерапии.
23. Хроническое заболевание глаз.
24. Использование контактных линз во время исследуемого лечения.