Studie zur Sicherheit und Pharmakokinetik von intravenösem F901318 zur Pilzprophylaxe bei AML-Patienten (SAFEGUARD)

Einschlusskriterien:

1. Patienten, bei denen AML diagnostiziert wurde und die mit einer Chemotherapie beginnen.
2. Es wird erwartet, dass die Patienten für > 10 Tage neutropenisch (< 500 ANC/μl) sind.
3. Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren.
4. Fähigkeit und Bereitschaft zur Einhaltung des Protokolls.
5. Patienten über 18 Jahre.
6. Der Patient hat oder wird innerhalb von 2 Tagen einen mehrlumigen zentralen Venenkatheter als Standardversorgung erhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Dokumentiertes Lungeninfiltrat beim Screening.
2. Dokumentierter Serum-GMI ≥ 0,5 beim Screening
3. Aktuelle IFD oder Vorgeschichte von IFD oder Patienten, die in den letzten 12 Monaten eine systemische antimykotische Therapie wegen nachgewiesener oder wahrscheinlicher IFD erhalten haben.
4. Patienten, die unmittelbar vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation länger als 72 Stunden eine systemische antimykotische Therapie erhalten haben. Echinocandine und topische Polyene oder Nystatin sind akzeptabel. Posaconazol und andere Azole müssen mindestens 3 Tage vor Beginn von F901318 abgesetzt werden.
5. Gleichzeitiger Kontakt mit Phenobarbital und langwirksamen Barbituraten, Triazolam, Carbamazepin, Phenytoin, Pimozid, Cisaprid, Efavirenz, Ritonavir, Rifabutin, Rifampicin, Mutterkornalkaloiden (Ergotamin, Dihydroergotamin), Ibrutinib, Idelalisib, Vincaalkaloiden, Digoxin, Dofetilid, Chinidin, St. Johanniskraut, Everolimus, Sirolimus, Astemizol, Terfenadin, Methadon, Alfentanil, Fentanyl und andere strukturverwandte Opiate, Warfarin.
6. Dokumentierte Verlängerung des QTc-Intervalls (>450 ms).
7. Begleitmedikation, die das QT-Intervall verlängert (mit Ausnahme von Zytostatika, die während einer Chemotherapie verwendet werden, wie z. B. Mitoxantron).
8. Jede andere begleitende Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes ein nicht akzeptables zusätzliches Risiko für den Patienten darstellen könnte, falls er/sie an der Studie teilnehmen sollte.
9. Geschichte der Konvulsion.
10. Nur weibliche Patienten: Positives Ergebnis des Schwangerschaftstests oder des Stillens.
11. Patientinnen im gebärfähigen Alter, die nicht damit einverstanden sind, während der Studie keinen Geschlechtsverkehr zu haben, oder die keine geeigneten Verhütungsmethoden anwenden oder nicht damit einverstanden sind (vor und während der Studie, einschließlich 14 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie) wie in der ICH-Richtlinie M3(R2) zu nichtklinischen Sicherheitsstudien für die Durchführung klinischer Studien am Menschen und die Marktzulassung von Arzneimitteln (EMA/CPMP/ICH/286/1995) definiert. Eine alleinige hormonelle Verhütung wird nicht als angemessen angesehen.
12. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Studienmedikation.
13. Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Kardiomyopathie, Sinusbradykardie, symptomatische Arrhythmien, Familienanamnese des Long-QT-Syndroms).
14. Der Patient hatte in den letzten 6 Monaten eine akute Hepatitis, eine chronische Hepatitis, eine Zirrhose (jede Child-Pugh-Klasse), ein akutes Leberversagen oder eine akute Dekompensation eines chronischen Leberversagens
15. Vorhandensein einer Lebererkrankung, wie durch Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) > 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening angezeigt. Patienten mit AST und/oder ALT > 3 × ULN und < 5 × ULN sind geeignet, wenn diese Erhöhungen akut sind, nicht von einem Gesamtbilirubinwert von ≥ 2 x ULN begleitet werden und vom Prüfarzt als in direktem Zusammenhang mit einem behandelten infektiösen Prozess dokumentiert werden. Während der klinischen Studie ist der Prüfarzt dafür verantwortlich, unverzüglich festzustellen, ob der Patient die potenziellen Hy's-Law-Kriterien (gemäß FDA [28]) erfüllt.
16. Der Patient hat ein Gesamtbilirubin > 3 × ULN, es sei denn, die isolierte Hyperbilirubinämie steht in direktem Zusammenhang mit einer akuten Infektion oder ist auf eine bekannte Gilbert-Krankheit zurückzuführen.
17. Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) < 50 ml/Minute.
18. Oligurie (< 20 ml/h) in der Anamnese, die nicht auf eine Flüssigkeitsprovokation anspricht.
19. Verdacht auf andere oder zusätzliche Ursache für Neutropenie oder Immunsuppression (außer AML oder myelodysplastischem Syndrom).
20. Jeder andere medizinische Zustand, der die klinische Bewertbarkeit des Patienten beeinträchtigen kann.
21. Patienten, die zuvor in diese Studie aufgenommen wurden.
22. Der Patient hat an einer anderen klinischen Studie teilgenommen oder beabsichtigt, an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen, die die Verabreichung eines Prüfmedikaments zum Zeitpunkt der Vorstellung, im Verlauf der Studie oder in den 30 Tagen vor Studienbeginn beinhaltet. Neue Kombinationen gekennzeichneter Substanzen für die Chemotherapie sind erlaubt.
23. Chronische Augenkrankheit.
24. Verwendung von Kontaktlinsen während der Studienbehandlung beabsichtigt.