Undersøgelse af sikkerhed og farmakokinetik af intravenøs F901318 til svampeprofylakse hos AML-patienter (SAFEGUARD)

Inklusionskriterier:

1. Patienter diagnosticeret med AML og påbegyndt behandling af kemoterapi.
2. Patienterne forventes at være neutropene (< 500 ANC/μl) i > 10 dage.
3. Tilvejebringelse af skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
4. Evne og vilje til at overholde protokollen.
5. Patienter over 18 år.
6. Patienten har eller vil inden for 2 dage modtage et multi-lumen centralt venekateter som standardbehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Dokumenteret lungeinfiltrat ved screening.
2. Dokumenteret serum GMI ≥0,5 ved screening
3. Aktuel IFD eller tidligere IFD i anamnesen eller patienter, der har modtaget systemisk antifungal terapi for påvist eller sandsynlig IFD inden for de sidste 12 måneder.
4. Patienter, der modtog systemisk antifungal behandling i mere end 72 timer umiddelbart før første administration af undersøgelsesmedicin. Echinocandiner og topiske polyener eller nystatin er acceptable. Posaconazol og andre azoler skal seponeres mindst 3 dage før starten af ​​F901318.
5. Samtidig eksponering for phenobarbital og langtidsvirkende barbiturater, triazolam, carbamazepin, phenytoin, pimozid, cisaprid, efavirenz, ritonavir, rifabutin, rifampicin, ergotalkaloider (ergotamin, dihydroergotamin), ibrutinib, ideloxinid, vinca alkaloidin, vinca alkaloidn, vinca alquitiln, dovinca John´s wort, everolimus, sirolimus, astemizol, terfenadin, metadon, alfentanil, fentanyl og andre strukturelt beslægtede opiater, warfarin.
6. Dokumenteret forlængelse af QTc-intervallet (>450 ms).
7. Samtidig medicinering, der forlænger QT-intervallet (undtagen cytostatika, der anvendes under kemoterapi, såsom mitoxantron).
8. Enhver anden samtidig medicinsk tilstand, som efter investigators mening kan udgøre en uacceptabel yderligere risiko for patienten, hvis han/hun deltager i undersøgelsen.
9. Historie med kramper.
10. Kun kvindelige patienter: Positivt resultat af graviditetstest eller amning.
11. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som ikke er indforstået med ikke at have samleje under undersøgelsen, eller som ikke bruger eller ikke accepterer at bruge passende præventionsmetoder (før og under undersøgelsen, inklusive 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi) som defineret i ICH-retningslinje M3(R2) om ikke-kliniske sikkerhedsundersøgelser til gennemførelse af humane kliniske forsøg og markedsføringstilladelse for lægemidler (EMA/CPMP/ICH/286/1995). Hormonel prævention alene anses ikke for passende.
12. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesmedicinen.
13. En historie med yderligere risikofaktorer for Torsade de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, kardiomyopati, sinus bradykardi, symptomatiske arytmier, familiehistorie med lang QT-syndrom).
14. Patienten har haft akut hepatitis inden for de seneste 6 måneder, kronisk hepatitis, cirrhose (enhver Child-Pugh-klasse), akut leversvigt eller akut dekompensation af kronisk leversvigt
15. Tilstedeværelse af leversygdom som angivet ved aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) >3 × øvre normalgrænse (ULN) ved screening. Patienter med ASAT og/eller ALAT >3 × ULN og <5 × ULN er kvalificerede, hvis disse forhøjelser er akutte, ikke ledsaget af en total bilirubin ≥2xULN og dokumenteret af investigator som værende direkte relateret til en infektiøs proces, der behandles. Under den kliniske undersøgelse er investigator ansvarlig for uden forsinkelse at afgøre, om patienten opfylder potentielle Hy's lovkriterier (ifølge FDA [28]).
16. Patienten har en total bilirubin >3 × ULN, medmindre isoleret hyperbilirubinæmi er direkte relateret til en akut infektion eller på grund af kendt Gilberts sygdom.
17. Beregnet kreatininclearance (CrCl) < 50 ml/minut.
18. Sygehistorie med oliguri (< 20 ml/t), der ikke reagerer på væskepåvirkning.
19. Mistænkt anden eller yderligere årsag til neutropeni eller immunsuppression (andre end AML eller myelodysplastisk syndrom).
20. Enhver anden medicinsk tilstand, som kan påvirke patientens kliniske evaluerbarhed.
21. Patienter, der tidligere var indskrevet i denne undersøgelse.
22. Patienten har deltaget eller har til hensigt at deltage i enhver anden klinisk undersøgelse, der involverer administration af en forsøgsmedicin på præsentationstidspunktet, i løbet af undersøgelsen eller i løbet af de 30 dage før undersøgelsens start. Nye kombinationer af mærkede stoffer til kemoterapi er tilladt.
23. Kronisk øjensygdom.
24. Brug af kontaktlinser tilsigtet under studiebehandling.