Studie om säkerhet och farmakokinetik för intravenös F901318 för svampprofylax hos AML-patienter (SAFEGUARD)

Inklusionskriterier:

1. Patienter som diagnostiserats med AML och går in i behandling av kemoterapi.
2. Patienterna förväntas vara neutropena (< 500 ANC/μl) i > 10 dagar.
3. Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
4. Förmåga och vilja att följa protokollet.
5. Patienter över 18 år.
6. Patienten har eller kommer att få en central venkateter med flera lumen inom 2 dagar som standardvård.

Exklusions kriterier:

1. Dokumenterat lunginfiltrat vid screening.
2. Dokumenterat serum-GMI ≥0,5 vid screening
3. Aktuell IFD eller tidigare historia av IFD eller patienter som fått systemisk antimykotisk behandling för bevisad eller trolig IFD under de senaste 12 månaderna.
4. Patienter som fick någon systemisk antimykotikabehandling i mer än 72 timmar omedelbart före första administrering av studiemedicin. Echinocandins och topiska polyener eller nystatin är acceptabla. Posakonazol och andra azoler måste avbrytas minst 3 dagar innan start av F901318.
5. Samtidig exponering för fenobarbital och långtidsverkande barbiturater, triazolam, karbamazepin, fenytoin, pimozid, cisaprid, efavirenz, ritonavir, rifabutin, rifampicin, ergotalkaloider (ergotamin, dihydroergotamin), ibrutinib, ideloxinid, vinca, alkaloidin, vinca, alkaloid,,,,,,,, Johannesört, everolimus, sirolimus, astemizol, terfenadin, metadon, alfentanil, fentanyl och andra strukturellt besläktade opiater, warfarin.
6. Dokumenterad förlängning av QTc-intervallet (>450 ms).
7. Samtidig medicinering som förlänger QT-intervallet (förutom cytostatika som används under kemoterapi, såsom mitoxantron).
8. Alla andra samtidiga medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan utgöra en oacceptabel ytterligare risk för patienten om han/hon deltar i studien.
9. Historia av kramper.
10. Endast kvinnliga patienter: Positivt resultat av graviditetstest eller amning.
11. Kvinnliga fertila patienter som inte går med på att inte ha samlag under studien eller som inte använder eller inte går med på att använda lämpliga preventivmetoder (före och under studien, inklusive 14 dagar efter den sista dosen av studieterapin) enligt definition i ICH-riktlinje M3(R2) om icke-kliniska säkerhetsstudier för genomförande av kliniska prövningar på människor och godkännande för försäljning av läkemedel (EMA/CPMP/ICH/286/1995). Enbart hormonella preventivmedel anses inte lämpliga.
12. Känd överkänslighet mot någon komponent i studiemedicinen.
13. En historia av ytterligare riskfaktorer för Torsade de pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, kardiomyopati, sinusbradykardi, symtomatiska arytmier, familjehistoria med långt QT-syndrom).
14. Patienten har haft akut hepatit under de senaste 6 månaderna, kronisk hepatit, cirros (valfri Child-Pugh-klass), akut leversvikt eller akut dekompensation av kronisk leversvikt
15. Förekomst av leversjukdom som indikeras av aspartataminotransferas (AST) eller alanintransaminas (ALT) >3 × övre normalgräns (ULN) vid screening. Patienter med ASAT och/eller ALAT >3 × ULN och <5 × ULN är kvalificerade om dessa förhöjningar är akuta, inte åtföljs av ett totalt bilirubin ≥2xULN och dokumenterats av utredaren som direkt relaterade till en infektionsprocess som behandlas. Under den kliniska studien är utredaren ansvarig för att utan dröjsmål avgöra om patienten uppfyller potentiella Hys lagkriterier (enligt FDA [28]).
16. Patienten har ett totalt bilirubin >3 × ULN, såvida inte isolerad hyperbilirubinemi är direkt relaterad till en akut infektion eller på grund av känd Gilberts sjukdom.
17. Beräknat kreatininclearance (CrCl) < 50 ml/minut.
18. Medicinsk historia av oliguri (< 20 ml/h) som inte svarar på vätskepåverkan.
19. Misstänkt annan eller ytterligare orsak till neutropeni eller immunsuppression (annat än AML eller myelodysplastiskt syndrom).
20. Alla andra medicinska tillstånd som kan påverka patientens kliniska utvärderingsförmåga.
21. Patienter som tidigare ingick i denna studie.
22. Patienten har deltagit eller avser att delta i någon annan klinisk studie som involverar administrering av ett prövningsläkemedel vid tidpunkten för presentationen, under studiens gång eller under 30 dagar före studiestart. Nya kombinationer av märkta substanser för kemoterapi är tillåtna.
23. Kronisk ögonsjukdom.
24. Användning av kontaktlinser avsedd under studiebehandling.