Étude sur l'innocuité et la pharmacocinétique du F901318 intraveineux pour la prophylaxie fongique chez les patients atteints de LAM (SAFEGUARD)

Critère d'intégration:

1. Patients diagnostiqués avec une LAM et entrant dans un traitement de chimiothérapie.
2. On s'attend à ce que les patients soient neutropéniques (< 500 ANC/μl) pendant > 10 jours.
3. Fourniture d'un consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude.
4. Capacité et volonté de se conformer au protocole.
5. Patients âgés de plus de 18 ans.
6. Le patient a ou recevra dans les 2 jours un cathéter veineux central à plusieurs lumières comme norme de soins.

Critère d'exclusion:

1. Infiltrat pulmonaire documenté lors du dépistage.
2. GMI sérique documenté ≥ 0,5 lors du dépistage
3. IFD actuel ou antécédents d'IFD ou patients ayant reçu un traitement antifongique systémique pour IFD prouvé ou probable au cours des 12 derniers mois.
4. Patients ayant reçu un traitement antifongique systémique pendant plus de 72 heures immédiatement avant la première administration du médicament à l'étude. Les échinocandines et les polyènes topiques ou la nystatine sont acceptables. Le posaconazole et les autres azoles doivent être arrêtés au moins 3 jours avant le début de F901318.
5. Exposition concomitante au phénobarbital et aux barbituriques à action prolongée, au triazolam, à la carbamazépine, à la phénytoïne, au pimozide, au cisapride, à l'éfavirenz, au ritonavir, à la rifabutine, à la rifampicine, aux alcaloïdes de l'ergot de seigle (ergotamine, dihydroergotamine), à ​​l'ibrutinib, à l'idélalisib, aux vinca alcaloïdes, à la digoxine, au dofétilide, à la quinidine, au St. millepertuis, évérolimus, sirolimus, astémizole, terfénadine, méthadone, alfentanil, fentanyl et autres opiacés structurellement apparentés, warfarine.
6. Allongement documenté de l'intervalle QTc (> 450 ms).
7. Médicaments concomitants qui allongent l'intervalle QT (à l'exception des médicaments cytostatiques utilisés pendant la chimiothérapie, comme la mitoxantrone).
8. Toute autre condition médicale concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, peut constituer un risque supplémentaire inacceptable pour le patient s'il/elle participe à l'étude.
9. Antécédents de convulsion.
10. Patientes uniquement : résultat positif du test de grossesse ou de l'allaitement.
11. Patientes en âge de procréer qui n'acceptent pas de ne pas avoir de rapports sexuels pendant l'étude ou qui n'utilisent pas ou n'acceptent pas d'utiliser des méthodes contraceptives appropriées (avant et pendant l'étude, y compris 14 jours après la dernière dose du traitement à l'étude) tel que défini dans la directive ICH M3(R2) sur les études de sécurité non cliniques pour la conduite d'essais cliniques humains et l'autorisation de mise sur le marché de produits pharmaceutiques (EMA/CPMP/ICH/286/1995). La contraception hormonale seule n'est pas considérée comme appropriée.
12. Hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude.
13. Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, cardiomyopathie, bradycardie sinusale, arythmies symptomatiques, antécédents familiaux de syndrome du QT long).
14. Le patient a eu une hépatite aiguë au cours des 6 mois précédents, une hépatite chronique, une cirrhose (toute classe Child-Pugh), une insuffisance hépatique aiguë ou une décompensation aiguë de l'insuffisance hépatique chronique
15. Présence d'une maladie hépatique telle qu'indiquée par l'aspartate aminotransférase (AST) ou l'alanine transaminase (ALT)> 3 × limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage. Les patients avec AST et/ou ALT > 3 × LSN et < 5 × LSN sont éligibles si ces élévations sont aiguës, non accompagnées d'une bilirubine totale ≥ 2 x LSN et documentées par l'investigateur comme étant directement liées à un processus infectieux traité. Au cours de l'étude clinique, l'investigateur est chargé de déterminer sans délai si le patient répond aux critères potentiels de la loi de Hy (selon la FDA [28]).
16. Le patient a une bilirubine totale> 3 × LSN, sauf si l'hyperbilirubinémie isolée est directement liée à une infection aiguë ou due à une maladie de Gilbert connue.
17. Clairance de la créatinine calculée (ClCr) < 50 ml/minute.
18. Antécédents médicaux d'oligurie (< 20 mL/h) ne répondant pas à la provocation liquidienne.
19. Cause suspectée autre ou supplémentaire de neutropénie ou d'immunosuppression (autre que la LAM ou le syndrome myélodysplasique).
20. Toute autre condition médicale pouvant affecter l'évaluabilité clinique du patient.
21. Patients précédemment inscrits dans cette étude.
22. Le patient a participé ou a l'intention de participer à toute autre étude clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental au moment de la présentation, au cours de l'étude ou au cours des 30 jours précédant le début de l'étude. De nouvelles combinaisons de substances marquées pour la chimiothérapie sont autorisées.
23. Maladie oculaire chronique.
24. Utilisation de lentilles de contact prévue pendant le traitement de l'étude.