- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02856178
Studie om sikkerhet og farmakokinetikk av intravenøs F901318 for soppprofylakse hos AML-pasienter (SAFEGUARD)
En åpen klinisk fase IIa-studie for å evaluere sikkerheten og farmakokinetikken til intravenøs og oral F901318 (kombinert med Caspofungin) for antifungal profylakse hos pasienter som gjennomgår kjemoterapi for akutt myeloid leukemi
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
F901318 har potent in vitro-effekt mot Aspergillus spp. inkludert azol-resistente stammer og konsistent effekt i in vivo musemodeller for infeksjon. F901318 er aktiv både oralt og intravenøst i prekliniske effektstudier.
Ikke-kliniske studier og fase I kliniske studier viser at F901318 har en god generell sikkerhetsprofil og begrenset potensial for legemiddelinteraksjoner. F901318 viser en svært lovende profil som potensielt kan møte de kritiske behandlingskravene for invasive Aspergillus-infeksjoner i et skiftende klinisk miljø der nye klasser av soppdrepende midler er nødvendig.
Denne fase IIa-studien tar sikte på å bekrefte farmakokinetiske og sikkerhetsopplysninger for F901318 fra fase I og koble dem til en nøytropen AML-pasientpopulasjon, som representerer hovedpopulasjonen for fremtidige effektstudier. Samtidig administrering av caspofungin vil gjøre det mulig å gjenkjenne potensielle faktorer for suboptimal F901318 eksponering uten risiko for dødelig spredningsinfeksjon.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter diagnostisert med AML og går inn i behandling av kjemoterapi.
- Pasienter forventes å være nøytropene (< 500 ANC/μl) i > 10 dager.
- Utlevering av skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
- Evne og vilje til å følge protokollen.
- Pasienter over 18 år.
- Pasienten har eller vil innen 2 dager motta et multi-lumen sentralt venekateter som standardbehandling.
Ekskluderingskriterier:
- Dokumentert lungeinfiltrat ved screening.
- Dokumentert serum GMI ≥0,5 ved screening
- Gjeldende IFD eller tidligere historie med IFD eller pasienter som har mottatt systemisk antifungal behandling for påvist eller sannsynlig IFD i løpet av de siste 12 månedene.
- Pasienter som fikk systemisk antifungal behandling i mer enn 72 timer umiddelbart før første administrasjon av studiemedisin. Echinocandins og topiske polyener eller nystatin er akseptable. Posakonazol og andre azoler må seponeres minst 3 dager før starten av F901318.
- Samtidig eksponering for fenobarbital og langtidsvirkende barbiturater, triazolam, karbamazepin, fenytoin, pimozid, cisaprid, efavirenz, ritonavir, rifabutin, rifampicin, ergotalkaloider (ergotamin, dihydroergotamin), ibrutinib, ideloksyd, dolkvitilid, vinca alkaloid, vinca alkaloid, vinca alkaloid, Johannesurt, everolimus, sirolimus, astemizol, terfenadin, metadon, alfentanil, fentanyl og andre strukturelt beslektede opiater, warfarin.
- Dokumentert forlengelse av QTc-intervallet (>450 ms).
- Samtidig medisinering som forlenger QT-intervallet (unntatt cytostatika som brukes under kjemoterapi, som mitoksantron).
- Enhver annen samtidig medisinsk tilstand som etter utforskerens mening kan utgjøre en uakseptabel tilleggsrisiko for pasienten dersom han/hun deltar i studien.
- Historie med kramper.
- Kun kvinnelige pasienter: Positivt resultat av graviditetstest eller amming.
- Kvinnelige pasienter i fertil alder som ikke samtykker i å ikke ha samleie under studien eller som ikke bruker eller ikke samtykker i å bruke passende prevensjonsmetoder (før og under studien, inkludert 14 dager etter siste dose studieterapi) som definert i ICH-retningslinje M3(R2) om ikke-kliniske sikkerhetsstudier for gjennomføring av humane kliniske studier og markedsføringstillatelse for legemidler (EMA/CPMP/ICH/286/1995). Hormonell prevensjon alene anses ikke som hensiktsmessig.
- Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen.
- En historie med ytterligere risikofaktorer for Torsade de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, kardiomyopati, sinusbradykardi, symptomatiske arytmier, familiehistorie med langt QT-syndrom).
- Pasienten har hatt akutt hepatitt de siste 6 månedene, kronisk hepatitt, skrumplever (en hvilken som helst Child-Pugh-klasse), akutt leversvikt eller akutt dekompensasjon av kronisk leversvikt
- Tilstedeværelse av leversykdom som indikert av aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT)>3 × øvre normalgrense (ULN) ved screening. Pasienter med ASAT og/eller ALAT >3 × ULN og <5 × ULN er kvalifisert hvis disse økningene er akutte, ikke ledsaget av total bilirubin ≥2xULN og dokumentert av utforskeren som direkte relatert til en infeksjonsprosess som behandles. Under den kliniske studien er etterforskeren ansvarlig for, uten forsinkelse, å avgjøre om pasienten oppfyller potensielle Hys lovkriterier (i henhold til FDA [28]).
- Pasienten har en total bilirubin >3 × ULN, med mindre isolert hyperbilirubinemi er direkte relatert til en akutt infeksjon eller på grunn av kjent Gilberts sykdom.
- Beregnet kreatininclearance (CrCl) < 50 ml/minutt.
- Medisinsk historie med oliguri (< 20 ml/t) som ikke reagerer på væskeutfordring.
- Mistenkt annen eller tilleggsårsak til nøytropeni eller immunsuppresjon (annet enn AML eller myelodysplastisk syndrom).
- Enhver annen medisinsk tilstand som kan påvirke den kliniske evaluerbarheten til pasienten.
- Pasienter som tidligere var registrert i denne studien.
- Pasienten har deltatt eller har til hensikt å delta i en hvilken som helst annen klinisk studie som involverer administrering av en undersøkelsesmedisin på presentasjonstidspunktet, i løpet av studien eller i løpet av de 30 dagene før studiestart. Nye kombinasjoner av merkede stoffer for kjemoterapi er tillatt.
- Kronisk øyesykdom.
- Kontaktlinsebruk beregnet under studiebehandling.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: F901318 + Caspofungin
Pasienter vil få F901318 intravenøst, med start 24 - 72 timer etter siste kjemoterapiinfusjon:
Samtidig medisinering: For Candida-profylakse vil samtidig caspofungin gis fra 4. dag med kjemoterapi til slutten av nøytropeni:
Alle pasienter vil gjennomgå kjemoterapi for akutt leukemi i henhold til lokal klinisk standard. |
F901318 behandling starter etter fullført kjemoterapi.
Maks. 14 dager med intravenøs F901318 b.i.d.
behandling, etterfulgt av én oral dose av F901318.
Belastningsdoser 4 mg/kg b.i.d.
, vedlikeholdsdoser 2 mg/kg b.i.d.
Intravenøs Caspofungin-behandling som starter under kjemoterapi for samtidig profylakse av soppinfeksjon.
Belastningsdose 70 mg q.d., vedlikeholdsdoser 50 mg q.d.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Innsamling av uønskede hendelser, resultater av fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG og laboratorievurderinger under F901318 intravenøs infusjon og oral formulering.
Tidsramme: 57 dager
|
57 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Konsentrasjon-tidsprofil av F901318 etter i.v. administrasjon
Tidsramme: 14 dager
|
F901318 bunnnivåvurdering i 14 dager én gang per dag.
På tre av disse 14 dagene vil ytterligere prøver for bestemmelse av plasmakonsentrasjon av F901318 bli samlet inn.
|
14 dager
|
Målt konsentrasjon av F901318 på slutten av en i.v. doseringsintervall ved steady state (Ctrough)
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
Minimum observert plasma eller serum, konsentrasjon av F901318 under en i.v. doseringsintervall ved steady state (Cmin, ss)
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
Maksimal observert plasma eller serum, konsentrasjon av F901318 under en i.v. doseringsintervall ved steady state (Cmax, ss)
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
Gjennomsnittlig plasma- eller serumkonsentrasjon av F901318 ved steady state etter i.v. administrasjon (Cav,ss)
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven under en F901318 i.v. doseringsintervall ved steady state beregnet etter trapesregel (AUCT,ss)
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
Areal under kurven for konsentrasjon vs. tid fra null til slutten av infusjon av F901318 (AUC(0-T))
Tidsramme: 14 dager
|
T: total infusjonstid
|
14 dager
|
Areal under konsentrasjon vs. tid kurve fra tidspunkt null opp til tidspunkt t (AUC(0-t)) for F901318 etter i.v. administrasjon
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
Areal under kurven for konsentrasjon vs. tid fra tidspunkt null opp til siste målte konsentrasjon av F901318 over LOQ (AUC(0-t_last)) etter i.v. administrasjon
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) av F901318 etter i.v. administrasjon
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
Terminalhastighetskonstant (λz) av F901318 etter i.v. administrasjon
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
Tilsynelatende klaring (Cl) av F901318 etter i.v. administrasjon
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
Plasmakonsentrasjon av F901318 etter oral påføring
Tidsramme: 1 dag
|
Måling 2t, 4t, 12t og 24t etter oralt inntak av F901318
|
1 dag
|
Antall pasienter som utvikler en mulig/sannsynlig/påvist invasiv soppsykdom (IFD) i henhold til EORTC/MSG-kriterier
Tidsramme: 57 dager
|
Pasientens galaktomannanindeks og kroppstemperatur vil bli vurdert regelmessig.
Hvis det er klinisk indisert, vil pasientene gjennomgå en CT, som vil bli sjekket for infiltrasjoner.
Hvis infiltrasjoner oppdages, vil pasientene gjennomgå en bronkoalveolær lavage, hvis resultat vil bli brukt til å analysere BAL GMI, dyrke en mikrobiologisk kultur, utføre histologi og utføre en Aspergillus PCR.
På grunnlag av tilgjengelige data for hver pasient vil den vitenskapelige rådgivende komité vurdere antall pasienter som lider av en mulig/sannsynlig eller påvist IFD.
|
57 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Oliver Cornely, PhD, MD, University Hospital Cologne
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Mykoser
- Invasive soppinfeksjoner
- Lungesykdommer, sopp
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Aspergillose
- Pulmonal aspergillose
- Invasiv lunge aspergillose
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antifungale midler
- Caspofungin
- Olorofim
Andre studie-ID-numre
- F901318C20
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi
-
University of PennsylvaniaAktiv, ikke rekrutterendeAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi, refraktær | Akutt myeloid leukemi, pediatriskForente stater
-
Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.Har ikke rekruttert ennåAkutt Myeloid Leukemi LeukemiKina
-
Washington University School of MedicineTilbaketrukketRefraktær Akutt Myeloid Leukemi | Tilbakefallende akutt myeloid leukemiForente stater
-
C. Babis AndreadisGateway for Cancer Research; AVEO Pharmaceuticals, Inc.AvsluttetAkutt myeloid leukemi | Refraktær Akutt Myeloid Leukemi | Tilbakefallende akutt myeloid leukemiForente stater
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærKina
-
Peking University People's HospitalBeijing JD Biotech Co. LTD.RekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærKina
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærKina
-
Bio-Path Holdings, Inc.RekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærForente stater
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.RekrutteringStudie av APG2575 enkeltmiddel og kombinasjon med terapi hos pasienter med tilbakefall/refraktær AMLMyeloid malignitet | Tilbakefallende/Refraktær Akutt Myeloid LeukemiKina
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)FullførtBarndom Akutt Myeloid Leukemi/Andre Myeloid MaligniteterForente stater
Kliniske studier på F901318
-
F2G Biotech GmbHQuotient ClinicalFullført
-
F2G Biotech GmbHQuotient ClinicalTilbaketrukket
-
F2G Biotech GmbHFullførtEn fase I-studie for å vurdere farmakokinetikken til Olorofim hos personer med nedsatt leverfunksjonNedsatt leverfunksjonForente stater
-
F2G Biotech GmbHCovanceFullførtInvasiv aspergilloseStorbritannia
-
F2G Biotech GmbHCovanceFullført
-
F2G Biotech GmbHPRA Health SciencesFullførtInvasive soppinfeksjonerNederland
-
F2G Biotech GmbHFullførtNedsatt nyrefunksjonForente stater
-
F2G Biotech GmbHIqvia Pty LtdRekrutteringInvasive soppinfeksjonerForente stater, Nederland, Israel, Spania, Korea, Republikken, Belgia, Australia, Tyskland, Frankrike, Brasil, Polen, Egypt, Den russiske føderasjonen, Thailand, Tyrkia, Storbritannia, Vietnam
-
F2G Biotech GmbHQuotient ClinicalTilbaketrukketInvasiv aspergillose
-
F2G Biotech GmbHSimbec ResearchFullførtInvasiv aspergilloseStorbritannia